Download inmunidad celular ii

Document related concepts

Inmunidad celular wikipedia , lookup

Linfocito T CD4+ wikipedia , lookup

Linfocito T CD8+ wikipedia , lookup

Linfocito T wikipedia , lookup

Timocito wikipedia , lookup

Transcript
INMUNIDAD CELULAR
Dr. Percy Pérez Rodríguez
ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE
MECANISMOS INMUNITARIOS
Inmunidad Adquirida
PRECURSOR LINFOIDE
RESPUESTA HUMORAL Y CEL.
En la inmunidad natural y adquirida intervienen
factores humorales y celulares
 Y actúan de forma coordinada.

En la natural el mecanismo más importante es el
complemento y la fase efectora por macrófagos
y NK.
 En la adquirida son los Acs y la activación de los
linfocitos CD 4 + y CD 8 +


En ambas respuestas intervienen las citocinas.
LINFOCITOS T Y LB



Se dividen en:
Células efectoras, de vida corta, con
REr bien desarrollado en capas
concéntricas.
Células de memoria, de vida larga
(algunas duran toda la vida del
individuo). Base de la inmunización
profiláctica.
LINFOCITOS T

LT: Las propiedades más notables de los linfocitos
es su especificidad y la recirculación.

Expresan receptores antigénicos específicos y se
diferencian en dos subgrupos.
– Uno expresa el marcador CD4 y el otro el CD8.
– Constituyen diferentes poblaciones que son:
 Los linfocitos T helper (auxiliadores),
 Los citotóxicos y los supresores.
 Sus funciones son:
– 1) Ayudar a las células B a producir anticuerpos
– 2) Reconocer y destruir a los patógenos
– 3) Controlar el nivel y la calidad de la respuesta inmunológica
SUBPOBLACIONES DE LT
Linfocitos TH2 Funciones
PAPEL DE LAS CELULAS TH
Determinan qué antígenos y qué epitopos sean
reconocidos.
 Selección de los mecanismos efectores y de las
efectoras adecuadas.

La respuesta se debe:
-Al patrón local de citoquinas al inicio de la
respuesta inmune específica.
 - Concentración de metabolitos esteroideos y de
vitamina D3 en el tejido linfoide.
 Determinando así que predomine TCD4 o TCD8.


El control de Células T CD4+ activadas por Células T Reguladoras
NKT cells/
CD4+CD25+ cells
CD4+CD25- cells
Apoptosis
peptide/APC
(- )
TH1 CD4+ cells
IL-12/
IFN-g
(- )
IL-10
IL-4
Resting CD4 T cells
IFN-g
(- )
Activated CD4 T cells
(- )
TH2 CD4+ cells
Regulatory immunity
CD4/CD8 interactions
CD8 or CD4
CD8 or CD4 suppressor
suppressor effector
precursor
INDUCCIÓN DE LA INMUNIDAD CELULAR

Consiste en el reconocimiento del ag por los LT

Provocada por Ag proteicos de microorganismos
fagocitados y por Ag proteicos solubles con adyuvantes.

Mediada tanto por T CD4 TH1 como por T CD8:
Las CD4 a Ag internalizados en vesículas por CPA
asociados a moléculas MHC de clase II.
-
Las CD8 por microorganismos en el citosol
asociadas a moléculas MHC de clase I.
Tipos de LT
LINFOCITOS T

LT CD4
Y
LT CD8
Las TCR2 CD4+ funcionan como células cooperadoras (TH):
reconocen el Ag expuesto por el MHC-II propio de células
presentadoras de Ag (APC).
Secretan citoquinas que juegan un papel clave en la activación
de otras células (B).
Las TCR2 CD8+ generalmente funcionan como células T (Tc).
Reconocen el Ag expuesto en moléculas MHC-I de células propias
infectadas con virus o cancerosas lo cual, provoca la activación y
proliferación clonal, con diferenciación a linfocitos T citolíticos (CTL)
Microorganismos que se replican en
el citosol

Se replican en el citosol de diversas células
incluídas células no fagocíticas.
Mediada por CTL CD8+
 Destruyen las células infectadas y eliminan los
reservorios de la infección.
 Principal respuesta celular frente a virus.
 Sólo se erradica la infección destruyendo estas
células.

COMPLEJO RECEPTOR DEL LT
CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CTL










El papel más importante es eliminar células propias infectadas por
virus.
El 90% de estos linfocitos son CD8+, y están restringidos por el
MHC-I
Y 10% de linfocitos TC que fenotípicamente son CD4+ y están
restringidos por MHC-II.
FASES:
Activación y diferenciación de los precursores hasta CTL
Efectora: destrucción de la célula diana.
Adhesión y formación del conjugado entre el CTL y la célula diana
Golpe letal: Exocitosis de gránulos que liberan perforina
Entrada de granzimas
Disociación del CTL
Destrucción de la célula diana (muerte apoptósica).
CITOTOXICIDAD POR LTCD8
REQUERIMIENTOS DE LA CTL

Requieren de 3 señales:
– La señal específica interacción entre su
complejo TCR-CD3-CD8 con el MHC-I de la
CPA.
– La señal coestimulatoria suministrada por la
misma célula (unión entre B7 y CD28).
– La interleucina IL-2.
MICROORGANISMOS RESIDENTES EN
EL INTERIOR DE LOS FAGOSOMAS






Mediada por Linfocitos T
Reconocen Ag microbianos intracelulares
Activan a los fagocitos y estimulan la
inflamación.
Potencian la acción microbicida de los fagocitos.
Los fagocitos son las células efectoras
Células T responsables:
-LTH CD4 y LT CD8 secretan IFN-γ
Activación de
Macrófagos por
Linfocitos T
PROCESAMIENTO DEL Ag por LT4
UNIÓN DEL LT A LA CPA
FUNCIONES DE LOS MACROFAGOS
ACTIVADOS EN LA INMUNIDAD CELULAR
Inducidas por CD40 y por IFN
 Destruyen microorganismos fagocitados y
extracelulares.

Estimulan la inflamación por TNF, IL-1 y
quimioquinas.
 Inducen la formación de tejido de reparación
 Se convierten en APC más eficientes por MHC
clase II y por IL12 estimulan la proliferación y
diferenciación de linfocitos T.

FUNCIONES DE LOS MACRÓFAGOS
FUNCIONES DE LOS MACROFAGOS
ACTIVADOS EN LA INMUNIDAD CELULAR

Inducidas por CD40 y por IFNLos macrófagos activados destruyen microorganismos
fagocitados y extracelulares.

Estimulan la inflamación por TNF, IL-1 y quimioquinas.

Aumento de la activación de las células T
Inducen la formación de tejido de reparación



Se convierten en APC más eficientes por MHC clase II y
por IL12 estimulan la proliferación y diferenciación de
linfocitos T.
COMPLEJO RECEPTOR DE LOS LT
“El sistema inmunitario tiene una gran
belleza. Es extraordinario. Uno
siempre descubre un misterio. Trata de
resolverlo y cuando tiene toda la
solución del problema, empieza todo
de nuevo. Es fascinante.”
César Milstein
Premio Novel de Fisiología y Medicina
- 1984