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Martha Lucía Serrano López
Departamento de Química – Facultad de Ciencias UN
Grupo Área de Investigaciones - INC
El organismo como ecosistema
• Individuos (células).
• Reproducción (división celular).
• Reuniones Colaborativas de Individuos
(tejidos-órganos).
Mantenimiento del tejido
•
•
•
•
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Nacimientos
Muertes
Hábitat
Limitaciones territoriales
Tamaño poblacional.
No existe selección natural
¿Por qué?
El cuerpo es una sociedad PECULIAR.
Reglas:
• Autosacrificio en contra de la competencia.
• Todas las células somáticas deben morir.
• Dedicar su existencia a las células germinales.
Unicelular (bacteria)
La célula compite para sobrevivir.
versus
Multicelular: Las células cooperan.
Controles sociales
• Cada célula envía, recibe y elabora señales.
En respuesta:
La célula se comporta de una manera
socialmente responsable: trabaja, se divide y
muere.
Ingrediente básico del cáncer
• Cuerpo humano 1014 células.
• Billones experimentan mutaciones todos los
días.
• Si una mutación confiere ventaja, esta se divide
más que las vecinas….
• Funda un clon mutante.
• Repetidas rondas: Cáncer
Cáncer
• Alteración en mecanismos que
equilibrio en proliferación celular.
mantienen
• Alteraciones genéticas (mutaciones) en genes que
codifican proteínas que:
– Participan en proliferación
– Muerte celular (apoptosis)
– Reparación del DNA.
Balance normal en Proliferación
celular
Desbalance en Proliferación celular en
la célula tumoral
Analogía del carro
Ciclo Celular
Genes mutados en cáncer
• Oncogenes – Acelerador: Ras, myc, etc.
• Genes supresores tumorales – Freno:
p53, Rb, APC, etc.
• Genes cuidadores – Mecánico:
Reparación, MLH, BRCA 1 y2.
Mutaciones
¿Pérdida o ganancia de función?
Las mutaciones pueden ser de estos dos tipos:
•Todos los tumores tienen mutaciones de pérdida de
función en los genes de puntos de chequeo del ciclo
celular.
•Tienen mutaciones de ganancia de función en genes
de progresión del ciclo celular.
Tipos de proto-oncogenes
Rct F. de
crecimiento (erbA)
Señal de Transducción
proteínas citoplasmáticas
(ras, src, abl, trk)
Factores de
crecimiento
Secretados
(SIS, EGF, PDGF)
Proteínas
Nucleares
(myc)
Genes de F de
crecimiento
Múltiples pasos al cáncer…
Mutaciones y progresión tumoral
Cáncer de Colon
Volgenstein et al, 2013
¿Aproximadamente 6 mutaciones?
Volgenstein et al, 2013
Tipos de Mutaciones
Puntuales
Amplificaciones
Translocaciones
Alteraciones epigenéticas
• Epigenética: Estudio de los cambios heredables en la función
de los genes que ocurren sin cambio en la secuencia de DNA.
http://www.institutdanone.org/objectif-nutrition/numero-special-20-ans-d-avanceesen-nutrition/101-dossier-1-les-determinants-precoces-de-la-sante-et-des-maladiesnutrition-et-epigenetique/
Propiedades de las células tumorales
Inmortalidad Replicativa
http://scykness.files.wordpress.com/2014/02/celual-eucariota-cromosomatelomeros-acortamiento-envejecimiento-periodico-el-universal-mexico.gif
Angiogénesis
en un modelo subcutáneo de cáncer de colon
The Biology of Cancer (Garland Science 2007)
Inflamación relacionada con cáncer
http://www.fihu-diagnostico.org.pe/revista/numeros/2011/abr-jun/85-87.html
Apoptosis
• Muerte celular programada
• Eliminar células alteradas
• Mantener el equilibrio en el
tejido normal
Evasión del sistema inmune
http://scitechdaily.com/researchers-use-bodys-immune-system-to-fight-cancer/
Las alteraciones de los oncogenes reprograman el
metabolismo celular para incrementar el ingreso de
nutrientes y la biosíntesis
Ward y Thompson, 2012
Invasión y Metástasis
Francia et al, 2011
Papel de las células estromales en invasión
y metástasis
Valastyan y Weinberg, 2011
Hanahan y Weinberg Cell 144, March 4, 2011
Redes de señalización intracelular
que regulan la célula tumoral
Varias formas de llegar…
Hanahan y Weinberg, 2000
Contribución del microambiente tumoral
Hanahan y Coussen, 2012
Carcinógenos y mutaciones
PREVENCIÓN
Versión resumida pero…
• Tendremos charlas de prevención molecular:
Epigenómica y nutrición en cáncer - Sharon Ross
Microbioma y cáncer – Roberto Flores
Células madre y cáncer – Bríd Ryan
Metilación y cáncer – Luis Alberto Gómez
• . Las otras charlas harán referencia a los
mecanismos celulares