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ALTERACIONES
CONGÉNITAS
DE LA
COAGULACIÓN
Bibliografía:
Farreras Rozman, decimoquinta edición
E. Von Willebrand
• Diátesis hemorrágica causada por anomalía cuali/
cuantitativa del F. vW.
• Coagulopatía hereditaria más frecuente
• Autosómica dominante/ recesiva
Factor V.Willebrand
– Glicoproteína de alto PM
– Formada por multímeros
– Sintetizado en céls. endoteliales y megacariocitos
– Participa en la hemostasia primaria: interacción
plaquetar y plaqueta- subendotelio
– Circula en plasma formando complejo con el F. VIII
GP IB plaquetar (verde)
FvW dominio A1 (azul)
E. Von Willebrand
• Clasificación:
– Tipo 1: deficiencia parcial cuantitativa, más frecuente
(70-80%)
– Tipo 2: deficiencia cualitativa
• 2A: ausencia de multímeros de mayor PM, descenso de la
función FvW plaquetar
• 2B: ausencia de multímeros de alto PM, aumento de la
afinidad F.vW por la GPIb plaquetar
• 2M: descenso de la función plaquetar dependiente
• 2N: descenso afinidad de FvW por F. VIII
-Tipo 3: déficit completo de FvW.
Enfermedad V.Willebrand (tipo 1)
Mutación frecuente
E vW
• Clínica:
– Hemorragias mucocutáneas:
• epistaxis,
• gingivorragias
• metrorragias
– Hemartros, hemorragias musculares tipo 3
– 10% hemorragias gastro-intestinales, pueden
asociarse a malformaciones vasculares,
angiodisplasias…
E vW: Diagnóstico
– Historia familiar/Afecta a ambos sexos
– PC:
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•
TP, TTPA, TT
Tiempo de hemorragia/ PFA-100
Recuento plaquetar, frotis SP
VIII:C, vWF:FVIIIB
FvW:Ag, FvW: CoR, vWF: CB
RIPA (aglutinación plaquetar inducida por ristocetina)
Multímeros F vW
Molecular
E vW. Diagnóstico Diferencial
Trombocitopatías
• Síndrome de vW:
– EvW adquirido, asociado a SLP, SPMc….
• Seudo- Willebrand:
– alteración congénita funcional de la GPIb al unirse al FvW. Respta.
alterada a la agregación con ristocetina ( similar a 2B de la EvW)
• Bernard Soulier:
A. Recesiva, déficit de la GP Ib de la mb. plaquetar.
TH↑, no aglutinan con ristocetina/si con colágeno-ADP.
Plaquetas grandes, nº descendido.
FVIII:C normal, FvW:CoR normal
• Tromboastenia de Glanzmann:
– A. Recesiva, déficit de GP IIb/IIIa. Manifestaciones hemorrágicas en la
infancia. Tiempo de hemorragia ↑, no agregan con ADP/ colágeno pero
sin con ristocetina.
Hemofilia A
•
con el subtipo 2N EvW
Tratamiento E vW
• DDAVP(Minurin®)
• Concentrados plasmáticos de F vW:
– Crioprecipitados
– Concentrados de FVIII ricos en FvW:
• Haemate P®
• Fandhi®
• Wiloctin®
• Antifibrinolíticos:
– Epsilon- aminocaproico
– Ácido tranexámico
• Concentrados de plaquetas
• Estrógenos de síntesis
• Concentrado de FVIIa (Novoseven®)
Hemofilias
• Hemofilia A:
– déficit de Factor VIII
– Herencia ligada al cr. X
– Incidencia: 1/5.000 varones
• Hemofilia B:
– déficit de Factor IX
– Herencia ligada al cr. X
– Incidencia: 1/30.000 varones
• Hemofilia C:
– déficit de Factor XI
– Herencia autosómica recesiva
– Incidencia 1/1.000.000 varones
Hemofilias
• Clínica:
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–
–
–
–
–
Hemartrosisartropatía
Hemorragias intramusculares
Orofaringe
Intracraneal
Gastro-intestinal
Hematuria
Hemofilias
• Clasificación:
– Severa: <0,01 UI/ml (<1%)
– Moderada: 0,01-0.05 UI/ml (1-5%)
– Leve: 0,05 UI/ml (>5%)
• Diagnóstico:
–
–
–
–
Historia familiar hemorrágica en varones
TTPA, corrige con la prueba de mezclas
Titulación del factor
Análisis del gen y la mutación
• Diagnóstico de posibles portadoras
• Diagnóstico prenatal
Hemofilias
Diagnóstico Diferencial:
Hemofilias de novo, EvW, inhibidores
adquiridos
Tratamiento:
– DDAVP, Antifibrinolíticos
– Sustitutivo:
• Concentrados de FVIII:
– HaemateP ®, BeriateP,Fandhi ®,Hemofil ®, Monoclate®
– Recombinantes: Kogenate®, Helixate®, Biclate®,
Advate®, Refacto®.
• Concentrados de FIX:
– Mononine ®, Immunine ®.
– Recombiantes: Benefix ®
• Concentrado de FXI (Hemoleven ®)
Otras coagulopatías congénitas
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Deficiencia del FX
Deficiencia del FVII
Deficiencia del factor XIII
Déficit del FXII:
– Trombosis arterial y venosa
• Alteraciones del fibrinógeno:
– Asintomáticos, hemorragias, trombosis