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Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas Procesamiento y presentación de Ag Localización del Vía de Molécula patógeno procesamiento presentadora Citoplasma (virus) Fagolisosoma (bacteria extracelular o virus) Fagosoma (bacteria intracelular) Citosólica Endosómica Endosómica mMHC I mMHC II mMHC II Célula activada Respuesta predominante LTc (CD8+) Celular (lisis de cél. Infectada) LTh2 (CD4+) Humoral (producción de Ac por plasmocitos) LTh1 (CD4+) Activación de Mf (lisis de la bacteria) ¿Cómo se genera la rta. inmunitaria humoral? ¿Por qué decimos que es una rta. específica? ¿Qué células participan? ¿Cuáles son los efectores en este tipo de rta.? ¿Cómo son los Ac?¿Qué funciones cumplen? ¿Por qué decimos que hay memoria inmunitaria? ¿Qué pasa la 2da. vez que entra el mismo Ag? ¿Hay Ag que generan una rta. humoral diferente? ACTIVACIÓN DE LT Y LB Células Presentadoras de Ag “profesionales” mMHC II (y mMHC I) Macrófagos C. Dendríticas Linfocitos B Captación del Ag Fagocitosis +++ Fagocitosis Captación específica Expresión mMHC Inducible +++ constitutiva ++++ constitutiva activación Coestímulo Inducible constitutivo Inducible Ubicación T. Linfoide Conectivo cavidades T. Linfoide Conectivo epitelios T. Linfoide sangre ¿Cómo se genera esa especificidad? Receptor LB Cadena pesada región variable V Algunas combinaciones posibles D región constante J m d Endocitosis, procesamiento y presentación del Ag por el LB Reconocimiento del Ag a través del BCR Ag Internalización del Unión de péptidos a Ag y degradación a mMHC II y transporte péptidos a superficie celular péptido + mMHC II BCR LB C. Lützelschwab, 2005 Los linfocitos T reconocen Ag procesados LT Los linfocitos B reconocen antígenos nativos LB La parte del antígeno reconocida por cada linfocito diferente es el epitope. Los antígenos contienen epitopes reconocidos por LB y LT Epitope B N C Epitopes T Activación de LT y LB 1º estímulo: Unión TCR-(mMHC+péptido) sobre el LB 2º estímulo Coestimulación mutua 3º estímulo Ayuda del Th al LB mediante interleuquinas LB Th Células dendríticas foliculares CENTRO GERMINAL Zona del manto LB en reposo Zona oscura Zona clara basal Zona clara apical Linfonódulo Proliferación de LB e hipermutación somática Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares) Generación células de memoria y cél. plasmáticas. Cambio isotípico ZONA CLARA Cambio isotípico y producción de cél. de memoria y cél. plasmáticas Célula de memoria Célula plasmática Icosomas LB seleccionado Célula folicular dendrítica ZONA CLARA Selección de LB de alta afinidad Complejos Ag-Ac Apoptosis Alta afinidad ZONA OSCURA Apoptosis Baja afinidad Mutación somática LB activado Macrófago CAMBIO ISOTÍPICO LB activado Célula plasmática Cambio de isotipo “Anticuerpos: formas solubles de los receptores de linfocitos B” (Cap. 13 Tizard). -Ac son sintetizados plasmáticas. por las células Las células plasmáticas NO POSEEN BCR. El BCR está en los LB. - síntesis proteica de Ac y del BCR parten de diferente “molde” (ARNm) Rta. primaria Rta. secundaria LB virgen de memoria Período de latencia 4-7 días 1-3 días Magnitud de la respuesta variable (según Ag) 100-1000 veces mayor Isotipo predominante IgM IgG Afinidad de los Ac baja alta La composición química determina dos tipos de antígenos muy diferentes Antígenos T dependientes (Ag TD): La producción de Ac requiere la ayuda de LTh (proteínas) Antígenos T independientes (Ag TI): La producción de Ac no requiere la ayuda de LTh (Ag poliméricos con epitopes repetitivos) Antígeno T independiente Células dendríticas foliculares CENTRO GERMINAL Zona del manto LB en reposo Zona oscura Zona clara basal Zona clara apical Linfonódulo Proliferación de LB e hipermutación somática Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares) Generación células de memoria y cél. plasmáticas. Cambio isotípico IgE IgG IgD IgM (pentámero) IgA (dímero) cadena J cadena J Síntesis de Ig en mucosas Mucosal Immunology (2008) 1, 31–37 10.1038/mi.2007.9 Célula M Mucosal Immunology (2008) 1, 31–37 10.1038/mi.2007.9 Lámina propia Los Ac en acción NEUTRALIZACIÓN DE VIRUS (IgM, IgG, IgA) VIRUS RECEPTOR CÉLULA NEUTRALIZACIÓN DE TOXINAS (IgM, IgG, IgA) TOXINA RECEPTOR CÉLULA OPSONIZACIÓN POR ANTICUERPOS (IgG) Ac Receptores del neutrófilo Receptores del Neutrófilo LPS (CD 14) FcRs CR1, CR3 y CR4 IL-8R Receptores Receptores del Macrófago Receptor para Productos Bacterianos del macrófago LPS (CD 14) Receptores de Anticuerpos FcRs ManosaFucosa CR1, CR3, CR4 R. de detritos Receptores de C´ ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO POR VÍA CLÁSICA (IgM,IgG) CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE Ac (IgM, IgG, IgA) Anticuerpo IgE Daño Eosinófilo Inflamación Mastocito Inmunidad Innata vs Inmunidad Adaptativa Innata Especificidad limitada Adaptativa Especificidad selectiva Actividad inmediata Actividad tardía No tiene memoria Tiene memoria Corta duración Larga duración 1) ¿Por qué una respuesta humoral 2aria es más eficaz que una 1ria? 2) ¿Qué tipo de Ag (T-dependiente o Tindependiente) es capaz de provocar una rta. humoral en la cual queda memoria frente a ese Ag? ¿Por qué? ¿En qué consiste esa memoria? 3) Describa cómo participan los Ac en la destrucción de una bacteria extracelular. Discuta si la siguiente respuesta es válida: Los Ac, por ejemplo IgG, son capaces de neutralizar toxinas, impidiendo la unión a sus receptores.
