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EL SISTEMA INMUNITARIO
EL SISTEMA INMUNITARIO: está formado por el conjunto de órganos, células y moléculas
dispersos por todo el organismo que se encargan de la defensa de éste frente a las sustancias
extrañas procedentes, tanto del exterior, como del interior. La respuesta frente a estas sustancias
extrañas o antígenos se denomina respuesta inmunitaria
El sistema inmunitario tiene la propiedad de la tolerancia, es decir distingue lo propio
de lo ajeno, y esto le permite reconocer , responder y eliminar aquellas sustancias
extrañas y no actúa sobre las propias. Si este reconocimiento se alterase, se producen
los trastornos o enfermedades autoinmunes.
COMPLEMO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD(MHC): son
marcadores de lo propio; en los seres humanos, cada célula tiene en su membrana
plasmática, moléculas ( glucoproteínas y glucolípidos) , que son reconocidas como
propias por el sistema inmunitario de cada individuo , son las moléculas que forman el
complejo principal de histocompatibilidad (MHC), y por tanto no desencadenan la
respuesta inmunitaria .Hay varios tipos de MHC, unas que se encuentran en todas las
células ( MHC-I), y otras que solo están presentes en la membrana de macrófagos,
linfocitos B y células dendrítica, (MHC-II). Son imprescindibles para poner en marcha la
respuesta inmunitaria adaptativa.
ANTÍGENOS
Cualquier molécula que el sistema inmunitario reconoce como
extraño, se le considera un antígeno y desencadena la respuesta
inmunitaria específica que conduce a la producción de anticuerpos y
de células citotóxicas.
Un antígeno es cualquier molécula a la que se unen específicamente
una molécula de anticuerpo o un receptor de un macrófago o de un
linfocito T o B. La mayor parte de los antígenos son proteínas o
polisacáridos que forman parte de la superficie de una célula
extraña( tumoral o trasplantada), o un componente
molecular de un virus, bacterias, hongos, protozoos……o de
sus toxinas.
Las zonas de un Ag que se unen a los Ac o a los receptores de los linfocitos se
llaman epítopos o determinantes antigénicos. La mayor parte de los Ag poseen
muchos determinantes antigénicos distintos, por lo que el contacto de un Ag con el
sistema inmunitario de un organismo estimula la producción de muchos Ac
distintos.
La inmunidad y la respuesta inmunitaria
INMUNIDAD: es un estado de protección o capacidad de resistencia frente a determinadas enfermedades que se
adquiere gracias a la actuación del sistema inmunitario cuando éste, se expone a la acción de agentes infecciosos .
LA RESPUESTA INMUNITARIA: es un proceso global y coordinado que se desarrolla frente a la presencia de
sustancias extrañas ( Ag) y protege al organismo mediante una estrategia de barreras de defensa . Existen dos tipos
de respuesta inmunitaria: innata o inespecífica y adaptativa o específica.
a)La respuesta inmunitaria innata, natural o inespecífica: es la primera línea de defensa contra las
infecciones. Actúa inmediatamente después de la infección. Es inespecífica porque actúa sin tener en cuenta el tipo
de agente patógeno causante de la infección, y carece de memoria, responde siempre igual frente a infecciones
repetidas.
b)La respuesta inmunitaria adaptativa o específica: o inmunidad adquirida, constituye la segunda línea de
defensa contra las infecciones. Se caracteriza por su especificidad, crea una respuesta específica para cada tipo se
agente infeccioso y la intensidad de la respuesta es mayor es infecciones posteriores, por eso se dice que tiene
memoria. A su vez existen dos tipos de respuesta inmunitaria adaptativa:
 Respuesta inmunitaria adaptativa humoral : mediada por los linfocitos B
 Repuesta inmunitaria adaptativa celular : mediada por los linfocitos T
Repuesta inmunitaria innata
Respuesta inmunitaria
adaptativa
Independiente del contacto con el
patógeno
Dependiente del patógeno
Inmediata
Tarda entre tres y cuatro días en
ser efectiva
No es específica de un patógeno
particular
Específica contra el patógeno
Carece de memoria inmunológica
Posee memoria inmunológica
LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Todas las células que participan en las respuestas inmunitarias, proceden de células
madres hematopoyéticas pluripotenciales que residen en la médula ósea y en el
hígado fetal.
CITOQUINAS
La eficacia del sistema inmunitario está estrechamente relacionado a la capacidad
de las células de comunicarse entre sí para coordinar sus funciones. Esta
comunicación se establece mediante unas moléculas de naturaleza proteica
llamadas CITOQUINAS , que actúan como mensajeros químicos, controlando
funciones como la proliferación y diferenciación celular, la hematopoyesis, la
reacción inflamatoria, la secreción de anticuerpos, la reparación tisular. Reciben
distintos nombres según las funciones que desempeñen:
Interleuquinas: actúan como mensajeros entre leucocitos
Factores de crecimiento celular: estimulan la proliferación y la diferenciación celular,
como la eritropoyetina …
Quimioquina: atraen por quimiotaxis a otros tipos de leucocitos al área de la infección
Factores de necrosis tumoral: estimula la fase aguda de la reacción inflamatoria
Interferones: son producidos por distintos tipos de células en respuesta a la infección
vírica y a la presencia de células cancerígenas.
RESPUESTA INMUNITARIA INNATA
Es la más primitiva, no específica , de acción inmediata y carente de memoria. Combate la infección desde el primer
momento. Durante los cuatro o cinco primeros días, o bien logran eliminar la infección o la mantienen bajo control y
cooperan para que se ponga en marcha la respuesta adaptativa, que es específica y muy eficaz.
La respuesta inmunitaria innata se base en la acción protectora de las:
Barreras externas
El sistema del complemento
De las proteínas antimicrobianas
La reacción inflamatoria
Y la acción de determinada células ( de la reacción inflamatoria, de los linfocitos NK y fagocitos).
Barreras externas:
La piel
Primera barrera defensiva , es impermeable a la mayoría de los gérmenes cuando está intacta
Las mucosas
Las aberturas naturales del cuerpo están revestidos de epitelios muy humedecidos, por lo que son lugares idóneos
para el crecimiento de m.o. es por ello que están protegidos por mecanismos de defensa propios, como son las
distintas secreciones, como la saliva y las lágrimas( contienen lisozima que tiene acción bactericida); o de mucus
que además de tener IgA y sustancias con acción bactericida, atrapa a los m.o y así pueden se eliminados mediante
el movimiento ciliar, la tos o los estornudos.
El estómago y el
intestino delgado
PH ácido del estómago y la acción enzimática de los jugos gástrico e intestinal destruyen los m.o.
Tª. Corporal
Una tª elevada es un impedimento para el crecimiento de m.o. Por tanto una fiebre moderada aleja a los m.o. de
su tª óptima de crecimiento y el organismo lucha mejor contra la infección.
Fe en sangre
Su disminución inhibe el crecimiento bacteriano, ya que es un elemento indispensable para las bacterias.
Flora bacteriana
autóctona
La flora bacteriana, mantiene un equilibrio con el organismo, delimitan su territorio e inhiben el crecimiento de
otros tipos de m.o. produciendo sustancias inhibitorias del crecimiento o compitiendo por nutrientes esenciales
.
El sistema del complemento
Se llama así porque complementa la función de los Ac, son un conjunto de proteínas séricas ( C1,C2,C3…), que viajan
por la sangre y en ausencia de Ag, están inactivos.
La activación del complemento puede ocurrir por dos vías diferentes:
•La vía alternativa: que forma parte de la respuesta inmunitaria innata, en la que el sistema del complemento es
activado directamente por moléculas antigénicas de la superficie celular microbiana en ausencia de Ac.
•La vía clásica: que forma parte de la respuesta inmunitaria adaptativa, en la que la activación del complemento es
iniciada por AC que recubre la superficie de los microorganismos
Ambas vías se diferencian en los componentes iniciales y conducen a la escisión de la proteína C3
del complemento en dos fragmentos:
El fragmento C3a que queda libre y junto a otros fragmentos del complemento, actúa sobre los
mastocitos para que liberen histamina y pongan en marcha la reacción inflamatoria, con el fin
de atraer a los fagocitos al punto de infección.
El fragmento C3b permanece unido a las superficies microbianas y produce dos efectos
importantes:
1. Opsonización: de los m.o. patógenos , recubre su superficie y los hace visibles
para las células fagocitarias, y éstas inicien su fagocitosis
2. Citolisis,: ya que activa a los componentes tardíos del complemento ( C5,C6….)
que se insertan en la membrana plasmática de los patógenos y forman poros,
llamados complejos de ataque a la membrana (MAC), a través de los cuales entra
agua y sustancias iónicas al citoplasma, lo que conduce a la lisis celular.
 Proteínas Antimicrobianas
Existe un grupo numeroso de proteínas defensivas que participan en la respuesta inmunitaria innata, como la lisozima, las proteínas del
sistema del complemento, y los interferones(IFN), se llaman así porque interfieren en la infección vírica. Las células infectadas por virus
producen interferones que liberan al espacio extracelular y protegen a las células sanas y vecinas que aún no han sido infectadas. Esta acción
de interferencia se debe a que los interferones se unes a receptores celulares de las células sanas y provocan en ellas un tipo de respuesta
que impide la replicación del virus dentro de la célula, además de favorecer la destrucción de las células ya infectadas. De modo que cuando
una célula responde a la acción del IFN se vuelve resistente a la infección vírica.
Algunos interferones poseen actividad antitumoral, ya que son producidos en respuesta a la presencia de células
cancerígenas y son capaces de activar a los macrófagos y a los linfocitos NK , que destruyen a las células tumorales.
 La Reacción Inflamatoria
Es una reacción local que dificulta la proliferación del patógeno, favorece su destrucción por los
linfocitos NK y por los fagocitos y estimula la reparación de los daños causados por la infección en
los tejidos.
Las células del sistema inmunitario se encuentran repartidas por todo el organismo y para conseguir
que se concentren en el foco de infección se desencadenan los siguientes procesos cuyo resultado es
la reacción inflamatoria:
1)Vasodilatación: aumenta la afluencia de sangre a la zona infectada( produce enrojecimiento o
rubor y aumento de la tª d la zona afectada) y aumento de la permeabilidad vascular, esto origina
hinchazón ( edema) y dolor por acumulación de líquido en el medio extracelular. Todo esto favorece
la afluencia de leucocitos al foco de infección al atravesar los capilares sanguíneos mediante un
proceso denominado diapedesis. Estos efectos se desencadenan por la acción coordinada de
diferentes sustancias ( prostaglandinas, histamina, serotonina, fragmento C3a del sistema del
complemento…)
2)Atracción de los leucocitos ( macrófagos, neutrófilos y linfocitos) por sustancias quimiotácticas,
como las quimioquinas, leucotrienos, las histamina y proteínas del sistema del complemento.
3)Formación de pequeños coágulos en los capilares sanguíneos , así se impide la
diseminación de los patógenos por la corriente sanguínea, que se ven obligados a dirigirse por la vía
linfática hacia los ganglios, donde “esperan” los linfocitos para dar lugar a la respuesta adaptativa.
 Células de la respuesta inmunitaria innata o natural
Existen un grupo de células que desarrollan una respuesta inespecífica, y algunas de ellas son imprescindibles para poner en
marcha la respuesta específica
.
CÉLULAS DE LA REACCIÓN INFLAMATORIA
PLAQUETAS
Son fragmentos sin núcleo del citoplasma de los megacarioblastos de la
médula ósea roja y desempeñan un papel fundamental en la coagulación de
la sangre. Pero también liberan serotonina, que contribuye a la reacción
inflamatoria y participa en la reparación posterior del tejido dañado.
MASTOCITOS
O CÉLULAS
CEBADAS
Son células relacionadas con los basófilos,, no se encuentran circulando por
el torrente sanguíneo, sino que están presentes en los tejidos, sobre todo
en mucosas y tejidos conjuntivos. Poseen abundantes gránulos en su
citoplasma cargados de histamina , y participan en el desencadenamiento de
la reacción inflamatoria.
La secreción de la histamina también es responsable de los efectos
adversos de las alergias, como la congestión nasal y la constricción
bronquial en los procesos asmáticos.
LEUCOCITOS
BASÓFILOS
Se llaman así porque se tiñen con colorantes básicos. Tienen el núcleo bi o
multilobulado y con una gran cantidad de gránulos en el citoplasma que
también liberan histamina, leucotrienios y otras sustancia que contribuyen
a las reacción inflamatoria.
 Células de la respuesta inmunitaria innata o natural
FAG0CITOS: Son células que tienen movimiento ameboide , emiten pseudópodos y realizan una función fagocitaria, englobando las
sustancias y células extrañas, y luego las digieren en el citoplasma.
NEUTRÓFILOS
Afines a colorantes neutros. En su citoplasma abundan los lisosomas y gránulos cargados de enzimas para la
destrucción de los gérmenes patógenos. Acuden al lugar de la infección en gran número atraídos por
sustancias quimiotácticas. Atraviesan la pared de los los capilares sanguíneo ( diapedesis) y llegan a los
tejidos para fagocitar a los gérmenes patógenos, ayudando en esta labor a los macrófagos. El
resultado de este proceso el la formación de pus ( restos de bacterias y fagocitos)
EOSINÓFILOS
Afines a colorantes ácidos, como la eosina. Son atraídos por quimiotaxis y tienen una acción fagocítica débil,
aumenta su número en infecciones por parásitos ( tenias…), no pueden fagocitar parásitos tan
grandes, pero tienen una actividad citotóxica´.
También inhiben los procesos inflamatorios, sobre todo de origen alérgico mediante la secreción de
enzimas que destruyen la histamina
MONOCITOS
No poseen gránulos en su citoplasma, y tienen el núcleo en forma de herradura. Se encuentran circulando
en sangre y linfa, y salen de los capilares por diapedesis llegando a los tejidos, donde se diferencian en
macrófagos y en células dendríticas, y comienzan su función fagocitaria.
MACRÓFAGOS TISULARES
Junto con los monocitos constituyen, el sistema fagocítico
monocuclear. No solo realizan fagocitosis de los patógenos, sino que
también participan en la destrucción de células envejecidas y
colaboran en la destrucción de células tumorales. Reciben distintos
nombres según el tejido donde se encuentren: histiocitos( tj.
Conjuntivo), macrófagos alveolares( pulmones), células de Kupffer (
hígado), osteoclastos ( hueso), células de microglia ( sistema
nervioso)…
CÉLULAS DENDRÍTICAS
Son células que se encuentran en los tejidos expuestos a
gérmenes patógenos ( piel, mucosas,pulmones,)y cuando
detectan un patógeno, lo fagocitan y se dirigen al bazo o a los
ganglios linfáticos donde maduran, y se convierten en células
presentadoras de antígenos(CPA), ya que muestran trozos del
patógeno engarzados en el MHC a los linfocitos TH
Macrófagos y células dendriticas además de fagocitar en la respuesta inmunitaria
innata, son indispensables para poner en marcha la respuesta inmunitaria
específica contra la infección, pues actúan como células presentadoras de
antígenos
 Células de la respuesta inmunitaria innata o natural
LINFOCITOS
NK
(Natural Killer: asesinos o matadores), carecen de especificidad y de memoria. Destruyen
células tumorales o infectadas por virus segregando, perforinas y sustancias citotóxicas que
forman poros de transmembrana, lo que ocasiona la destrucción de la célula por lisis directa o
inducción de la apoptosis, “originan el beso de la muerte”. Representa la defensa natural contra
el cáncer.
RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA
Cuando los mecanismos de defensa inespecífico no han sido suficientes para neutralizar la infección, se induce la respuesta inmunitaria
adaptativa, que es altamente específica, pues se reconocen la naturaleza del Ag y se lanza al cabo de aproximadamente una semana un ataque
específico y a medida contra ese Ag, mediante dos tipos de respuestas adaptativas que constituyen las defensas específicas:
A. LA RESPUESTA CELULAR: mediada por los linfocitos T, que destruyen los m.o. portadores del Ag y las células
infectadas por ellos.
B. LA RESPUESTA HUMORAL: mediada por los linfocitos B, que sintetizan los Ac , que se extienden por el cuerpo por la
sangre y se unen específicamente a los Ag. En esta acción ayuda el Sistema del Complemento.
El sistema linfático
El sistema linfático es un sistema secundario de transporte formado por un conjunto de vasos linfáticos y ganglios linfáticos, por los que
circula la linfa. Facilita el drenaje de los espacios intercelulares e impide el encharcamiento de los tejidos, pero además, forma parte del
sistema de defensa o inmunitario, ya que alberga a células como los linfocitos y los macrófagos y células dendríticas ( CPA),
distribuidas por los órganos linfoides primarios y secundarios, y que son responsables de la respuesta inmunitaria adaptativa o específica.
Todos los linfocitos proceden de células madre hematopoyéticas de la médula ósea roja( y en el hígado fetal), y una vez
formadas se dirigen a los órganos linfoides para diferenciarse y de ahí pasan a los órganos linfoides secundarios:
1.Órganos Linfoides Primarios: son el Timo: donde se dirigen y maduran los linfocitos T y la médula ósea roja donde maduran los
linfocitos B . El Timo aumenta de tamaño hasta la pubertad y luego comienza su involución progresiva y queda reducido a algunos islotes
activos, de ahí que la respuesta inmunitaria frente a la infección disminuye con la edad.
2.Órganos Linfoides Secundarios: Proporcionan el lugar donde los linfocitos interaccionan entre sí y se ponen en contacto por primera
vez con el AG mostrado por las CPA, lo que desencadena la respuesta inmunitaria adaptativa, celular y humoral, que origina la producción
de células citotóxicas y a la liberación masiva de Ac, para destruir al patógeno.
Son entre otros, el bazo, los ganglios linfáticos, las células linfoides de la piel, el apéndice cecal, las placas de Peyer, las amígdalas, y
las glándulas adenoides.
LINFOCITOS T
Proceden de células hematopoyéticas de la médula ósea que migran al timo , donde se diferencian y maduran, es decir
, adquieren receptores de membrana particulares(TCR). En este proceso de maduración se diferencian dos estirpes de
linfocitos T, según el tipo de molécula CD ( grupo de diferenciación) que presente en su membrana plasmática: CD4+
y CD8+ .
Linfocitos TH : Auxililares o
Coorperadores: Son CD4+ y se
activan cuando una CPA, como una
célula dendrítica o un macrófago, les
muestra el Ag procedente del agente
infeccioso expuesto sobre el
Complejo de Histocompatibilidad
Mayor ( MHC-II), y a la vez se
diferencia en dos subpoblaciones:
Los TH-1
Que activan a los
Linfocitos Tc
citotóxicos y a los
macrófagos.
Los TH-2
Que activan a los
linfocitos B, los cuales
a su vez se diferencian
en células plasmáticas
que producen los Ac.
Linfocitos Tc o citotóxicos: son
CD8+, y se activan cuando una
célula tumoral o infectada por
parásitos intracelulares( por. Ej.
Virus) les muestra el Ag
procedente del agente infeccioso
expuesto sobre el MHC-1.
Destruyen las células tumorales y
las células propias que hayan sido
infectadas. La muerte celular se
produce por contacto directo entre
los linfocitos Tc y las células que hay
que destruir, provocan la formación
de poros de transmembrana a
través de los cuales introducen
enzimas hidrolíticas y otras
sustancias citotóxicas, lo que
ocasiona la destrucción de la célula
por lisis directa o por inducción de
la apoptosis.
Los linfocitos T reguladores y Ts o supresores, son subpoblaciones de linfocitos CD4+ y CD8+ respectivamente
e inhiben la respuesta inmune cuando ésta ya no es necesaria.