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I ABTO MEETING ON TRANSPLANT INFECTIOUS DISEASES
I IBEROAMERICAN MEETING ON TRANSPLANT INFECTIOUS DISEASES
Developing Transplant Infectious Diseases
The role of national and international networks and
partnerships in the development of ID transplant field
José María Aguado
Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain
Instituto de Investigación 12 + i
Sao Paulo, Brazil- 23-24 November, 2012
AGENDA
• Transplant infectious diseases: una necesidad
• Inicio de una red nacional: experiencia española (RESITRA)
• Desarrollo e implementación de una red (REIPI)
• Networks internacinales (ESGICH)
• Partnership: Brasil-España-Europa
AGENDA
• Transplant infectious diseases: una necesidad
• Inicio de una red nacional: experiencia española (RESITRA)
• Desarrollo e implementación de una red (REIPI)
• Networks internacinales (ESGICH)
• Partnership: Brasil-España-Europa
• It is an emerging field
• Evolving changes in epidemiology, manifestations, and
therapeutic approaches,
• A greater understanding of the interrelations between
infection and rejection
• Direct and indirect efects of certain infections, such as CMV
• Importance of preventing infections
• “Branding” TID in other parts of the world
F.M. Marty,H.H. Hirsch,R.H. Rubin, Transplant Infectious Disease 2010: 12: 187-189
 Training enviroment: SOT and HSCT
 At least 1 physician (and preferably a group of
physicians) with clear expèrtise in TID
 Clinical. Laboratory, and research training
 Assesment of competences as TID specialist
R. Avery et al. Transpl Infect Dis 2010: 12: 190–19
AGENDA
• Transplant infectious diseases: una necesidad
• Inicio de una red nacional: experiencia española (RESITRA)
• Desarrollo e implementación de una red (REIPI)
• Networks internacinales (ESGICH)
• Partnership: Brasil-España-Europa
AGENDA
• Transplant infectious diseases: una necesidad
• Inicio de una red nacional: experiencia española (RESITRA)
• Desarrollo e implementación de una red (REIPI)
Dr. Jordi(ESGICH)
Carratala
• Networks internacinales
• Partnership: Brasil-España-Europa
AGENDA
• Transplant infectious diseases: una necesidad
• Inicio de una red nacional: experiencia española (RESITRA)
• Desarrollo e implementación de una red (REIPI)
• Networks internacinales (ESGICH)
• Partnership: Brasil-España-Europa
AGENDA
• Transplant infectious diseases: una necesidad
• Inicio de una red nacional: experiencia española (RESITRA)
• Desarrollo e implementación de una red (REIPI)
• Networks internacinales (ESGICH)
• Partnership: Brasil-España-Europa
Red Española de Investigación en
Patología Infecciosa
(REIPI)
Instituto Nacional de la Salud “Carlos III”
Noviembre de 2012
Desarrollo de un proyecto de Intervención
Ideas
Diseño Proyecto
REIPI
Investigadores
Dinero
Desarrollo
Control
ISCIII
CAIBER
Crisis Económica
Desarrollo de un proyecto de Intervención
Ideas
Diseño Proyecto
REIPI
Investigadores
Dinero
Desarrollo
Control
ISCIII
CAIBER
http://www.reipi.org/index.php/es/
Producción científica colaborativa
Cada anualidad referida a la fecha de la evaluación
Programas en Desarrollo
Programme 1:
Antimicrobial resistance and use of antimicrobials
Programme 2:
Infections in Transplant Recipients
Programas en Desarrollo
Programme 1:
Antimicrobial resistance and use of antimicrobials
Programme 2:
Infections in Transplant Recipients
PREVENCIÓN DE LAS COMPLICACIONES INFECCIOSAS
WP1. Prevención de la infección bacteriana
WP2. Optimización de las estrategias de prevención de la
infección por CMV.
WP3. Prevención de la gripe
WP4. Infección fúngica invasora
INFECCIÓN VIRAL, RECHAZO Y OTROS EFECTOS INDIRECTOS
WP1. Infección virus respiratorios y rechazo
WP2. Aplicación de técnicas de proteómica en el rechazo
WP3. CMV e inmunosenescencia
WP4. VEB y efectos indirectos
PREVENCIÓN DE LAS COMPLICACIONES INFECCIOSAS
WP1. Prevención de la infección bacteriana
WP2. Optimización de las estrategias de prevención de la
infección por CMV.
WP3. Prevención de la gripe
WP4. Infección fúngica invasora
INFECCIÓN VIRAL, RECHAZO Y OTROS EFECTOS INDIRECTOS
WP1. Infección virus respiratorios y rechazo
WP2. Aplicación de técnicas de proteómica en el rechazo
WP3. CMV e inmunosenescencia
WP4. VEB y efectos indirectos
WP1. Prevención de la infección bacteriana
Título
Comentarios
1.- Tuberculosis
Ensayo clínico de profilaxis de la TBC
en pacientes sometidos a un trasplante
hepático, comparando levofloxacino vs
isoniazida.
Menor toxicidad hepática y reducción de tuberculosis
en pacientes que reciben profilaxis con levofloxacino
Menor riesgo de tuberculosis precoz
Beneficio en otras poblaciones
Incertidumbre sobre la tolerancia de levofloxacino a
largo plazo
Recomendación de no tratar universalmente la
2.- Bacteriuria asintomática.
Estudio prospectivo aleatorizado sobre bacteriuria asintómatica en el trasplante renal en las
guías de práctica clínica
tratamiento antibiótico versus
observación de la bacteriuria
asintomática en pacientes receptores
de trasplante renal
3. Colonización por enterobacterias
multirresistentes en pacientes con
trasplante renal y hepático: infección
precoz, factores de riesgo y
pronósticos. Estudio multicéntrico
REIPI-GESITRA
Diseñar estrategias de descolonización
Cambios en las pautas de profilaxis o tratamientos
empíricos
WP2. Estrategias de prevención de CMV
Título
Comentarios
Inmunidad celular específica de CMV en receptores de TX
de bajo riesgo de enfermedad. Cronología y aplicabilidad
en el tratamiento anticipado.
-Estimar enfermedad en pacientes de bajo riesgo
Estudio multicentrico comparando la eficacia y seguridad
de una estrategia inmunoguiada versus una estrategia
guiada por viremia en la prevención de la infección por
CMV en receptores seropositivos de trasplante renal
- Establecer diferentes puntos de corte de CV de CMV
para iniciar Tto antiviral en función de la situación
inmune
- Reducción de Tto antivíricos
Cinética de la respuesta inmune humoral específica de
CMV, su relación con la respuesta inmune celular y su
influencia en la progresión clínica de los pacientes con TOS
(R-/D+).
Individualizar Tto de CMV en relación a la situación
inmunológica del paciente.
Impacto de las variaciones genéticas de los TLR 2, 4 y 9 en
el riesgo de infección primaria por CMV postrasplante y su
utilidad en la prevencion.
-Evitar profilaxis en subgrupos de bajo riesgo
Valor de la función tímica pretrasplante como marcador de
riesgo de replicación por CMV en trasplante de órgano
sólido.
-Estudio de intervención en disfunción tímica
Emergencia de variantes de CMV portadoras de
mutaciones asociadas a resistencia en trasplantados
renales.
-Detección de variables minoritarias mediante
pirosecuenciación (vs secuenciación Sanger)
Estimar respuesta inmune y celular con medios
accesibles
-Familiaridad con variaciones genéticas
-Estimación real de incidencias de resistencias
WP3. Prevención de la gripe
Título
Comentarios
Infección gripal y efectos indirectos en el
receptor de trasplante de órgano sólido.
- Relación de infección gripal con rechazo e
inf. bacteriana.
- Desarrollo de protocolos clínicos en TOS
Ensayo clínico prospectivo aleatorizado
-Confirmar el beneficio de 2 dosis en TOS y
comparativo de la eficacia y seguridad de su aplicabilidad a otros pacietnes ID
una dosis de vacuna estacional respecto
a dos dosis de vacunas como prevención -Subanálisis inmunológico y genético
de la gripe en receptores de trasplante
de órgano sólido
WP4. Infección fúngica invasora
Título
Comentarios
Respuesta inmunitaria del huésped en la
aspergilosis invasora
-Relación de niveles de IL 10 en la evolución
de enfermedad en TPH
Ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico y
abierto para comparar la seguridad de
Anidulafungina frente a Anfotericina B
Liposomal en la profilaxis antifúngica en
pacientes con trasplante hepático de alto
riesgo”. Estudio AVALTRA.
-Eficacia y seguridad de anidulafungina en Tx
hepático
Implantación de técnicas de diagnóstico precoz
de la enfermedad fúngica invasora (EFI) en
hospitales del Sistema Nacional de Salud.
-Diagnóstico precoz
Análisis de la susceptibilidad del huésped a la
enfermedad invasora por Aspergillus y
determinación del perfil transcriptómico de
estos pacientes
-Polimorfismos de nucleótido simple (SNPs)
y mayor riesgo de AI en TPH y TOS
-Determinantes de susceptibilidad personal
a la AI
- Acercamiento de las tecnologías SNPs y
determinación de transcriptomas a centros
del SNS
-Reducción de antifúngicos y de resistencias
PREVENCIÓN DE LAS COMPLICACIONES INFECCIOSAS
WP1. Prevención de la infección bacteriana
WP2. Optimización de las estrategias de prevención de la
infección por CMV.
WP3. Prevención de la gripe
WP4. Infección fúngica invasora
INFECCIÓN VIRAL, RECHAZO Y OTROS EFECTOS INDIRECTOS
WP1. Infección virus respiratorios y rechazo
WP2. Aplicación de técnicas de proteómica en el rechazo
WP3. CMV e inmunosenescencia
WP4. VEB y efectos indirectos
PREVENCIÓN DE LAS COMPLICACIONES INFECCIOSAS
WP1. Prevención de la infección bacteriana
WP2. Optimización de las estrategias de prevención de la
infección por CMV.
WP3. Prevención de la gripe
WP4. Infección fúngica invasora
INFECCIÓN VIRAL, RECHAZO Y OTROS EFECTOS INDIRECTOS
WP1. Infección virus respiratorios y rechazo
WP2. Aplicación de técnicas de proteómica en el rechazo
WP3. CMV e inmunosenescencia
WP4. VEB y efectos indirectos
WP1. Infección virus respiratorios y rechazo
Título
COMENTARIO
Incidencia de la infección por
virus respiratorios en el
trasplante de pulmón.
Repercusión de la infección
por virus respiratorios en la
historia natural del rechazo
crónico
Virus respiratorios y rechazo
crónico (y viceversa)
Epidemiología de infección viral en
Tx pulmonar
WP2. Aplicación de técnicas de
proteómica en el rechazo
Título
Comentario
Determinación de
biomarcadores diagnóstico y
pronóstico de la nefropatía por
virus BK frente al rechazo agudo
en receptores de trasplante
renal mediante proteómica en
orina
Distición entre infección por
virus BK y rechazo
Ajuste individualizado de
inmunosupresión
WP3. CMV e inmunosenescencia
Título
Comentarios
Estudio de la cinética de la
infección por CMV en pacientes
CMV-seronegativos trasplantados
de un órgano de donante
seropositivo y su posible asociación
con la inmunosenescencia
prematura.
Replicación de CMV de bajo grado y su
asociación con acumulo de clones de
linfocitos T CD8+ con fenotipo maduro y
alteraciones funcionales.
Caracterizar las consecuencias
indirectas de la infección por CMV.
Relación entre la
inmunosenescencia relacionada
con la replicación CMV y la
mortalidad cruda del trasplante
Riesgo de mortalidad asociada a la
presencia de dichos fenotipos
WP4. VEB y efectos indirectos
Título
Comentarios
Virus de Epstein Barr y
efectos indirectos en la
población trasplantada
La viremia por VEB puede ser un
marcador subrogado de del estado
neto de inmunosupresión
Analizar la correlación de la
replicación de VEB con la presencia
de rechazo tardío e infecciones
oportunistas
AGENDA
• Transplant infectious diseases: una necesidad
• Inicio de una red nacional: experiencia española (RESITRA)
• Desarrollo e implementación de una red (REIPI)
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• Partnership: Brasil-España-Europa
AGENDA
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• Desarrollo e implementación de una red (REIPI)
• Networks internacinales (ESGICH)
• Partnership: Brasil-España-Europa
ESGICH meeting London 2012
Demographics
12
10
8
6
4
2
0
Main areas of expertise
PLANNED ACTIVITIES
 Presentations on behalf of the Study Group at
scientific meetings and educational workshops at
ECCMID.
 Consensus statement "Monitoring, prevention,
and management of EBV-related PostTransplant
Lymphoproliferative Disorder(PTLD) in solid organ
transplant recipients“
 SOT Returning Travellers,16-18 November2012,
Istanbul, TR
PLANNED ACTIVITIES
Publications, guidelines and consensus documents:
collaboration with European Conference on
Infections in Leukemia (ECIL) for the Guideline on
Bacterial Resistance and Antibacterial Treatment in
Febrile Neutropenic Patients with Leukemia.
 Special issue for Clinical Microbilogy Infection on
“Management of Infection in SOT”
 Surveilance studies (TB, surgical prophylaxis, IFI
prophylaxis)
 Educational Course, Madrid, Spain.
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Agradecimiento especial a:
Edson Abdala
Wanessa Trindade Clemente