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1.- FUNCION EXCRETORA • Metabolismo de la bilirrubina • Metabolismo de los ácidos biliares Síntesis de ácidos biliares 2.- SINTESIS HEPATICA • Proteínas plasmáticas • Factores de la coagulación • Lípidos y lipoproteínas • Urea Proteínas plasmáticas Patrón electroforético Proteína Albúmina Función principal Pr. Oncótica Unión Ca, bili, horm. Alfa-1 globulinas Antitripsina Inhibe enzimas prot. Alfa-2 globulinas Haptoglobinas Ceruloplasmina Protrombina Unión Hb Transporte Cu Proenzima trombina Beta-1 globulinas Fibrinógeno Transferrina Factor I Beta-2 globulinas Glicoproteínas Gamma globulinas Inmunoglobulinas Transporte Fe Anticuerpos Factores de coagulación • • • • • • • • • • Fibrinógeno (I) Protrombina (II)* Proacelerina (V) Proconvertina (VII)* Factor Christmas (IX)* Trombloplastina (XI) Factor Hageman (XII) Estabilizador de la fibrina (XIII) Precalicreína Kininógeno Síntesis de lípidos y lipoproteínas 3.- FUNCION METABOLICA • Biotransformación y eliminación de drogas • Metabolismo del amonio • Metabolismo de los carbohidratos • Metabolismo lipídico • Metabolismo de aminoácidos y proteínas Detoxificación hepática de fármacos Fármacos y toxinas que provocan daño hepático • • • • • • • • • Antibióticos: Tetraciclinas, Penicilinas, Sulfamidas Anestésicos Inmunosupresores: Metrotexato, azatioprina Toxinas alimenticias: aflatoxinas, hongos Esteroides Psicotropos Disolventes orgánicos Analgésicos Anticonvulsivantes Metabolismo del amonio • Principal fuente de amonio circulante: proteasas y ureasas intestinales • Circulación enterohepática • Ciclo de la urea Hiperamoniemia • Deficiencias enzimáticas: Ciclo de la urea Metabolismo lisina y ornitina Metabolismo ácidos orgánicos • Causas adquiridas: Enfermedad hepática avanzada Insuficiencia renal crónica Síndrome de Reye Metabolismo de los carbohidratos • Control glucémico (hipoglucemia en hepatitis) • Captación tras comida: gluconeogénesis lípidos • En ayunas: glucogenolisis • Alteración metabólica en enfermedades hepáticas. Poca utilidad clínica Metabolismo de aminoácidos y proteínas • Transaminación • Síntesis de aa no esenciales (piruvato) • Síntesis otros compuestos nitrogenados creatina, carnitina ENZIMAS HEPATICOS CON INTERES DIAGNOSTICO • Distribución subcelular • Liberación • Diagnóstico de enfermedades hepáticas Enzimas hepáticos: distribución subcelular • AST y ALT: citoplasma y mitocondria • ALP: membrana sinusoides, venas central y periportal • GGT: membrana canalículo biliar, ductus periportales Transaminasas Actividad en diferentes tejidos Corazón Hígado Musc. Esquelético Riñón Páncreas Bazo Pulmones Hematíes AST ALT 7800 7100 5000 4500 1400 700 500 15 450 2850 300 1200 130 80 45 7 Vida media enzimas hepáticos ALT 47 horas AST 17 horas ALP 9 días GGT 4 días Fosfatasa Alcalina • Distribución tisular: Hueso, hígado, riñón, intestino y placenta • Enzima de membrana • Función metabólica:?? Transporte lípidos en intestino Calcificación ósea GGT • Gamma glutamiltranspeptidasa • Enzima de membrana • Distribución tisular: riñón todos excepto músculo Enzimas hepáticos: ¿cómo se liberan? • Alteraciones permeabilidad membranas por lesión celular de hepatocito (AST y ALT) • Incremento síntesis en enfermedades hepáticas: ALP y GGT Enfermedades hepáticas • Lesión hepatocelular: lesión del hepatocito Transaminasas • Colestasis: lesión canalículo biliar ALP y GGT Hepatitis virales Hepatitis aguda U/L 700 600 500 GGT ALP ALT AST 400 300 200 100 0 0 2 4 6 8 Ictericia obstructiva U/L 350 300 250 GGT ALP ALT AST 200 150 100 50 0 0 2 4 6 8 Hepatitis alcohólica U/L 600 500 400 GGT ALP ALT AST 300 200 100 0 0 2 4 6 8 Hepatopatía alcohólica • • • • • • • Transas < 330 U/L Indice AST/ALT > 2 ALP > 5 veces límite superior GGT enzima inducible por otras drogas Hemograma: VCM Tº protrombina y albúmina Otras alteraciones: ácido úrico, TG, glucemia, fósforo PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA • Básicas Enzimas Proteínas totales Albúmina Bilirrubina Colinesterasa • Especiales Ferritina ceruloplasmina 1-antitripsina -fetoproteína amonio • Inmunológicas Inmunoglobulinas Anticuerpos Serología hepatitis y VIH • Hematológicas Recuento y fórmula T. protrombina • Diagnóstico molecular Utilidad de las pruebas hepáticas • Diagnóstico • Cronicidad • Severidad • Monitorización • Pronóstico Transaminasas ALP y GGT Albúmina Tiempo de protrombina Proteinograma Hepatitis crónica autoinmune • Tipo 1: Anticuerpos: - ANA: 50-80% - ASMA: 50-70% (severidad) - AMA: 20% - ASGPR: 80% (recidiva) Transas IgG Otras enf. autoinmunes Hepatitis crónica autoinmune • Tipo 2: tipo 1 pero ANA y ASMA (-) anti-LKM (+) • Tipo 2a: hepatitis C (+) • Tipo 2b: hepatitis C (-) Diagnóstico diferencial con cirrosis biliar primaria • ANCA: (-) cirrosis biliar primaria (+) 50% hepatitis autoinmune • Título AMA: »> 1/160 cirrosis biliar primaria »< 1/160 hepatitis autoinmune
