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Mecanismos Efectores de la
Respuesta Inmune
Inmunidad
Humoral
Anticuerpos y Citokinas
Linfocitos Efectores



Linfocitos T Cooperadores
– Pasan Monocitos a monocitos activados
– Actúan como células de memoria
– Interacción con linfocitos B
 Se induce el cambio de isotipo
– Interaccionan con Linfocitos T Citotóxicos
Linfocitos T Citotóxicos
– Eliminan células infectadas por virus
– Eliminan células tumorales
Linfocitos B
– Pasan a células plasmáticas para la producción de
anticuerpos
Linfocitos B
 Los Linfocitos B son los responsables de la
respuesta humoral
 Son activados e inducidos a pasar a células
plasmáticas para que éstas produzcan
anticuerpos o Inmunoglobulinas
 A los Linfocitos B activados se les conoce
como Linfocitos B efectores
 Misión de la inmunidad humoral:
 Eliminación de agentes extracelulares
 bacterias
 Prevención de la expansión sistémica de los
agentes intracelulares
Linfocitos B
Para que los Linfocitos B puedan llevar a
cabo estas funciones y cumplir con la misión
de la inmunidad humoral, se necesita que los
Linfocitos B vírgenes o de memoria sean
activados o inducidos por un antígeno
determinado
Pueden actuar como una CPA
Pero solo se produce IgM
Cooperación Celular
LT/LB

Los Linfocito Th2 son los responsables de la
activación de los Linfocitos B
 Los Linfocitos T y B implicados en este tipo
de respuesta han de ser específicos para el
mismo antígeno
 Selección clonal

El Linfocito B que no sea coestimulado por el
Th2 no logra diferenciarse a célula
plasmática y producir anticuerpos
 El tipo de inmunoglobulina producido
depende en mucho, de ésta interacción
celular
Desarrollo de los Linfocitos B
Linfocitos B

Dos poblaciones
– Linfocitos B1
 No estimulados por los Linfocitos T
 Activados por antígenos T independientes
 Solo producen IgM
– Linfocitos B2
 Estimulados por los Linfocitos T
cooperadores (Th2)
 Producen otros tipos de inmunoglobulinas
– IgG, IgA, IgE, IgD
LB1
LB2
Linfocitos B
• Los Linfocitos B seleccionados se
diferencian a:
• Células plasmáticas
• correceptores CD19/CD21 y CD81
• Células de Memoria
• CD40
Antígenos
T Dependientes vs T Independientes
 Antígenos T Dependiente
 Necesitan de la interacción con los Linfocitos T
 Antígenos T Independiente
 Estructuras poliméricas
 No inducen memoria ni cambio de isotipo
 Anticuerpo producido: IgM
 No necesitan de la interacción con los Linfocitos T
 Dos tipos :
 T Independiente 1: LPS con actividad policlonal
 T Independiente 2: polisacáridos, solo IgM
Inmunoglobulinas
 Amplio
grupo de proteínas
presentes en los fluidos tisulares
de todos los mamíferos y pueden
encontrarse en forma soluble
(anticuerpos) o ancladas a la
membrana de los Linfocitos B y
constituyen el receptor para
antígenos (BCR) de estas células
Inmunoglobulinas
Funciones Biológicas
 Funciones Efectoras
 Degranulación
 Mastocitos y Eosinófilos
 Activación del complemento por la vía clásica
 Inflamación
 Neutralización
 Bloqueo de receptores
 Inactivación de toxinas
 Fallo para el ingreso al interior de la célula
 Opsonización
 IgA, IgG
 Receptores para la fracción Fc
 Citólisis
 Citólisis celular dependiente de anticuerpo (ADCC)
 IgG, IgE
 Inmunidad de las Mucosas (IgA)
Mecanismos de Acción
Anticuerpos
Respuesta Inmune Humoral
Acciones de las inmunoglobulinas
Por si mismas
Bloqueo de la capacidad de adhesión de las
bacterias
Neutralización de toxinas
Neutralización de virus
Por activación de otros sistemas
Funcionan como opsoninas
Activan al complemento por la vía clásica
Participan en el fenómeno de citotoxidicidad
dependiente de anticuerpos (ADCC)
Inmunoglobulinas
y su Función
 Su función principal es unirse en forma
específica a un determinado antígeno y así
facilitar su eliminación
 La zona de interacción con el antígeno se
encuentra en su región variable
 Afinidad
 La fuerza de la interacción Ag-Ac
 Suma de todas las fuerzas tanto de atracción como
de repulsión
 Avidez
– Intensidad de la fuerza de unión de la interacción
Ag-Ac
Afinidad de la Inmunoglobulina
Estructura de las
Inmunoglobulinas
o Cada molécula de anticuerpo esta formada por
cuatro cadenas polipeptídicas iguales dos a dos
y unidas por puentes disulfuro
o Dos cadenas pesadas unidas entre si y dos
cadenas ligeras unidas a las cadenas pesadas
o Cada cadena tiene una región constante y otra
variable (con regiones hipervariables) y al
menos, dos subregiones o dominios
o Región Fx o región flexible
o Proteasas
o Fab: capacidad de interaccionar con el antígeno
o Fc: funciones efectoras asociadas al isotipo del
anticuerpo
Anticuerpos
Estructura Molecular
Región constante (isotipo)
Controla la función efectora concreta
Tipos de inmunoglobulinas (A,G,E,M,D)
Porción variable e hipervarible (idiotipo)
Responsable de la relación con el antígeno
Anticuerpos, con la misma especificidad
por el antígeno, pero de diferente isotipo,
pueden tener una respuesta diferente
Anticuerpos
Isotipo
– Tipo de cadena pesada de la
inmunoglobulina
– IgA, IgG, IgM, IgE, IgD
Idiotipo
– Porción variable / hipervariable
– Afinidad con el antígeno
Dominios
Actividad biológica
Inmunoglobulinas
Inmunoglobulinas
 Se
conocen 5 clases o isotipos de
cadenas pesadas:
 IgM, IgG, IgA, IgD, IgE
 Dos
de cadenas livianas:
 Kappa y Lamda
 IgG
puede tener 4 sub clases:
 1, 2 ,3, 4
 La
IgA puede tener dos subclases:
1 y 2
Inmunoglobulinas
IgG
IgM
Cambio de Isotipo
 Permite que los Linfocitos B diseñados, inicialmente
para la producción de IgM, puedan producir otros
tipos de Inmunoglobulinas
 Tiene lugar en las células efectoras
 Está regulada por los Linfocitos Th1 y Th2
 Por lo tanto, estos linfocitos, regulan la producción de
anticuerpos por parte de los LB (Th2) así como su
isotipo (Th1 y Th2) lo que determina en última
instancia, la función efectora de dicho anticuerpo
 Esta regulación se ejerce por dos mecanismos:
 A través de receptores CD40 y CD40L
 Producción de factores solubles (citoquinas)
Cambio de Isotipo
 Cambio
en la clase de
Inmunoglobulina que el LB activado
induce en una célula plasmática
 Cambia el isotipo, pero el idiotipo se
conserva
 Se conserva la especificidad
antigénica y se varía la actividad
biológica del anticuerpo
Inmunoglobulinas
Conc
suero
Vida
media
Fijac
Comp
Placenta Mucosas Alergias
Estruc
IgG
13.5
21
1a3+
+
-
-
Mono
IgM
1.5
10
3+
-
-
-
Pentá
mero
IgA
3.55
6
-
-
+
-
Dímero
IgD
0.03
3
-
-
-
-
Mono
IgE
0.00005
2
-
-
-
+
mono
IgG
Fijación de Complemento
 IgG1
 2+
 Atraviesa placenta y es una Opsonina
 IgG2
 1+
 IgG3
 3+
 Atraviesa placenta y es una Opsonina
 IgG4
 Negativo
 Atraviesa placenta
Citokinas
Las células utilizan dos forma de
comunicación
Contacto directo mediante las
distintas moléculas de membrana
Por la producción de Citocinas,
Citokinas o Citoquinas
Son producidas en los primeros
instantes de la activación celular y sirven
para alertar a las diferentes células que
poseen receptores para citokinas que
hay una respuesta inmune en marcha
Citokinas
Citocinas
 Actúan como las Hormonas del Sistema
inmune
 Linfocinas, monocinas, quimiocinas,
interleucinas, interferones
 De acción local y producidas por monocitos y
Linfocitos T
 Características:
 Tienen bajo peso molecular
 Son producidas de novo y tienen una vida media
muy corta
 Solo son capaces de estimular células que posean
receptores para ellas
 Son sintetizadas por las células del Sistema Inmune
Citokinas
Funciones:
Regular la duración y la
amplitud de la respuesta
inmune
Activadoras
Represoras
Reclutar y enviar células a la
zona en conflicto (quimiotaxis)
Citocinas
Clasificación
 Factores de Crecimiento hematopoyético
 iL 2-7, iL9, Epo, GM-CSF y G-CSF
 Receptores de Interferón
 Receptores de factores de crecimiento
transformante
 Receptores del Factor de Necrosis Tisular
 Receptor de Inmunoglobulinas
 Receptores de Quimiocinas
 iL8
 Atraen selectivamente a los leucocitos
Citocinas
 Regulan
la acción del Sistema Inmune
 Inician la acción
 Cuando se acaba el estimulo detienen
la acción del Sistema Inmune
 Cooperan como mensajeros en el tipo
de reacción que se debe efectuar
 Cooperan como mensajeros en el tipo
de anticuerpo que se debe producir
Características de las
citokinas
Célula Productora
Efectos
IL-1
Macrófagos
Inflamatorio y hematopoyético
IL-2
Linfocitos T
Activa células Tc y NK
IL-3
Linfocitos T
Promueve el crecimiento de las
células mieloides
IL-4
Células Th
Promueve el cambio hacia IgE
IL-5
Células Th
Promueve el cambio a IgA
IL-6
Fibroblastos
Factor de crecimiento para células B
IL-7
Células del estroma
Factor de crecimiento de los
linfocitos
IL-8
Macrófagos
Regula la localización de los
linfocitos y la infiltración de los PMN
Citokina
Citokinas
Interferones
 Son
citokinas producidas por
algunas células, que sirven como un
mensaje químico y que pone en
alerta a células adyacentes sobre la
presencia de un virus permitiendo
que la célula realice acciones
antivirales
Interferones
Tipo de
Interferón
Célula
Productora
Estímulo
Inductor
Efectos
Interferón Alfa
Leucocitos
Virus o RNA
de doble
banda
Interferón
Beta
Fibroblastos
Virus o RNA
de doble
banda
Inhiben la
proliferación
celular y el
crecimiento
tumoral
Interferón
Gamma
(inmune)
Leucocitos
Antígenos o
mitógenos
Incrementan
la fagocitosis
por
macrófagos,
la producción
de IL-1 y la
activación de
las células NK
Enfermedades relacionadas a
sobreproducción de citokinas
 Choque séptico bacteriano
 Caída en la presión sanguínea
 Fiebre
 Coagulación intravascular diseminada (CID)
 Causa
 Sobreproducción de IL-1 y TNF-alfa por parte de los
macrófagos estimulados por el LPS bacteriano
 Superantígenos
 Toxinas bacterianas que sobre estimulan a los LTh
Citokinas producidas
Th0,Th1 y Th2
Th0
Th1
Th2
Interferón gamma
FNT alfa y beta
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-10
Interferón Gamma
FNT alfa y beta
IL-2, IL-3
FNT alfa
IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10
Atributos de las Citokinas
Activa Linf B
Pleiotropía
Th produce IL-4
Prolif de Timocitos
Prolif de Mastocitos
Redundancia Th produce
IL-2, IL-4, IL-5
Sinergia
Th produce
IL-4 + IL-5
Antagonismo Th produce IL-4
Th produce IFN
gamma
Prolif de Linfoc B
Se induce el cambio
de isotipo hacia IgE
Activa cambio de isotipo
hacia IgE
Bloquea cambio de isotipo
Hacia IgE