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UNIVERSIDAD DE TALCA
PROGRAMA MAGÍSTER EN CIENCIAS
Moléculas de Adhesión en
Aterogénesis
TM. Carla Toro O.
Junio 2005
Moléculas de Adhesión en Aterogénesis
Aterogénesis
Se denomina a todos aquellos
procesos a través de los cuales se
desarrolla la placa arteriosclerótica.
Moléculas de Adhesión en Aterogénesis
F
U
N
C
I
O
N
E
S
Regulación Tono Vascular
Fisiología y Fisiopatología de la coagulación y fibrinólisis
Fisiología y Fisiopatología de la inmunidad
Endotelio: es el revestimiento interior de los vasos sanguíneos
Existen grandes evidencias científicas que involucran células y
moléculas relacionadas con la respuesta inmunológica, y también al
endotelio, en el proceso de formación de la placa arteriosclerótica.
Moléculas de Adhesión en Aterogénesis
Endotelio en la respuesta inflamatoria
Controla el ingreso de células inflamatorias a los sitios o focos de
inflamación, modificando sus propiedades adhesivas, es decir se
producen cambios sobre su superficie.
Moléculas de Adhesión en Aterogénesis
FORMACIÓN DE LA PLACA ARTEROSCLERÓTICA.
I. Disfunción endotelial; solo en algunas zonas
II.
Expresión de CAMs sobre el endotelio
VCAM-1
ICAM-1
P-Selectina
E-Selectina
IL-8
MIP-1β
Moléculas de Adhesión en Aterogénesis
Kubes P, Suzuki M, Granger DN. , en 1991, evidenciaron que la
síntesis de Oxido Nítrico esta relacionada con la regulación de la
adhesión de leucocitos durante la respuesta inflamatoria
ON
CAMs
Migración Endotelial
Repuesta Inmunológica
Moléculas de Adhesión en Aterogénesis
Moléculas de Adhesión
Proteínas de superficie celular, comunicación celular
dos funciones:
unen a ligandos específicos ubicados en otras células
traducen señales reguladoras de la trascripción, luego de la unión
Selectinas: glicoproteínas integrales,
dominios extracelulares tipo Lectina
(especificidad)
L-selectina
P-selectina
E-selectina
Moléculas de Adhesión en Aterogénesis
Integrinas: estructuras diméricas, cadena α y β unidas no
covalente.
Su acción es dependiente de calcio y magnesio
Integrinas β2
Integrinas α4
Moléculas de Adhesión en Aterogénesis
Superfamilia de Inmunoglobulinas:
presentan dominios del tipo Inmunoglobulina,
hay encontramos dos grandes grupos:
Las
que se relacionan con la presentación
de antígenos
Las que participan en fenómenos
adhesivos
Caderinas: glicoproteínas,
unión célula- célula
Principales características de las moléculas de adhesión
MOLÉCULA DE
ADHESIÓN
DISTRIBUCIÓN
LIGANDO
SELECTINAS
L-selectina
Leucocitos
Estructuras tipo Sialil Lewisx
E- selectina
Células endoteliales
Estructuras tipo Sialil Lewisx
P- selectina
Células endoteliales
Gránulos α Plaquetas
Estructuras tipo Sialil Lewisx
INTEGRINAS
ROL EN LA ADHESIÓN
TIPO DE ADHERENCIA
EN LA INFLAMACIÓN
Frenado y Rolling
Laxa y transitoria
Adhesión Firme
Trasmigración
Firme y constante
Adhesión Firme
Trasmigración
Firme y constante
Integrinas + 2
α L 2
(LFA-1 ó CD11aCD18)
Leucocitos
ICAM-1
ICAM-2
α M 2
(Mac-1 ó CD11bCD18)
Leucocitos
ICAM-1
α X 2
(p150,95; CD11cCD18)
Leucocitos
Fibrinógeno
α D 2
(CD11dCD18)
Leucocitos
VCAM-1
ICAM-1
α 4 1
(VLA-4)
Leucocitos
VCAM-1
Integrina α4
α 4 7
(LPAM-1)
Leucocitos
VCAM-1
MadCAM-1
Integrinas  4
SUPERFAMILIA DE LAS
IgS
Integrinas α L2 ó α M2
ICAM-1 (CD54)
Todo tipo de células
ICAM-2 (CD102)
C. endotelial
Plaquetas
Integrinas α L2
VCAM-1 (CD106)
C. endotelial
Integrinas α 41 ; α 47; α D2
MadCAM-1
Placas de Peyer
Integrinas α 47 ; L-Selectina
Moléculas de Adhesión en Aterogénesis
II. FORMACIÓN DE LA PLACA ARTEROSCLERÓTICA.
VCAM-1
ICAM-1
P-Selectina
E-Selectina
IL-8
MIP-1β
Moléculas de Adhesión en Aterogénesis
Numerosos trabajos han descrito que la expresión de ICAM-1,VCAM-1
y P-Selectina en el endotelio, es trascendental en el reclutamiento de
leucocitos y el posterior desarrollo de la lesión
Ratas Apoe -/- v/s ratas normales,
Alimentados con
Dieta normal
4 Semanas
Dieta rica en grasas
Desarrollo de lesiones
ARTERIOESCLEROTICAS
Moléculas de Adhesión en Aterogénesis
FORMACIÓN DE LA PLACA ARTEROSCLERÓTICA.
M-1
Moléculas de Adhesión en Aterogénesis
La llegada de leucocitos (monocitos), la presencia de MCP-1 y
moléculas estimuladoras de la trascripción de genes implicados en
la producción de sustancias proinflamatorias (NF-κB), producen
potentes citoquinas en las paredes arteriales, la interleuquina 1 y el
factor de necrosis tumoral (TNFα), que amplifican los fenómenos
inflamatorios producidos localmente. Por su parte el TNFα la IL-6
y la IL-1, son un potentes inductores de NF-κB, con lo que cierra
un círculo de lesión inflamatoria auto mantenida 25. a través de el,
hasta el sitio de la lesión
Moléculas de Adhesión en Aterogénesis
La extensión de la enfermedad arteriosclerosa se ha relacionado con la
concentración plasmática de ciertas moléculas de adhesión celular
(VCAM-1) que, como antes se ha dicho, intervienen en el proceso de
trasmigración monocitaria hacia el espacio subendotelial. Esto podría ser
un efecto aislado si no se hubiera demostrado además que la concentración
de otras moléculas de adhesión en suero (sICAM-1) tienen una estrecha
relación con el hábito tabáquico, y también con el número de factores de
riesgo para la enfermedad cardiovascular que coinciden en el mismo
paciente