Download Gripe A: Aspectos farmacológicos

Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
GRIPE A
ASPECTOS FARMACOLÓGICOS
Dra. Ana-Cristina Cercós Lletí
Servicio de Farmacia
Alcoi, 15 de octubre de 2009
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
ANTIVIRALES
Y
LA GRIPE A
A fecha 29 de octubre de 2009
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Antivirales en la Gripe A
In vitro Virus An/H1N1 :
– Resistente a adamantanos: amantadina y rimantadina.
– Sensible a Inhibidores de Neuraminidasa (INs): oseltamivir y
zanamivir.
Se ha estudiado el efecto de estos fármacos para
la gripe estacional, no habiéndose publicado hasta
la fecha ningún ensayo clínico sobre su utilidad en
la gripe pandémica
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
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Inhibidores de la Neuraminidasa:
Oseltamivir / Zanamivir
Son inhibidores selectivos de las enzimas neuraminidasas del virus
.
influenza;
enzimas que se encuentran en la superficie del virión,
básicas para la entrada del virus en las células sanas, la liberación de
las partículas virales recién formadas y la diseminación del virus
infeccioso por el organismo.
Son efectivos contra todos los subtipos de neuraminidasas
Efectivos contra todas las cepas de virus de la gripe
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
INs: Efectividad en Adultos
EC en pacientes con gripe estacional adquirida de forma natural
Administración antes de las 48 h tras inicio de los síntomas
–
–
–
–
–
INs reducen modestamente la duración de la gripe confirmada en adultos sanos (NE1)
INs pueden reducir la duración de los síntomas gripales de 0,5 a 1 día (NE2)
INs pueden reducir la mortalidad en adultos hospitalizados por gripe (NE2)
OS reduce las complicaciones secundarias a la gripe en adultos sanos (NE1)
OS puede reducir el uso de antibióticos y hospitalizaciones en adultos con gripe
confirmada (NE2)
– Z puede reducir la duración de la gripe en 2 días en pacientes de alto riesgo (NE2)
– Z puede reducir la utilización de antibióticos en subsecuentes complicaciones
respiratorias en pacientes con gripe (NE2)
Fuente: DynaMed. Evidence-based Influenzae information. Influenzae antiviral treatment
and prophylaxis. Updated 2009 oct 13
http://hldemo.ebscohost.com/Influenza/DynaMed?id=474389#eurofluview
NE: nivel de evidencia
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
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INs: Efectividad en Adultos
EC en pacientes con gripe estacional adquirida de forma natural
– Post-exposición (contactos con casos):
• Los INs son modestamente efectivos para la profilaxis de la gripe estacional
en adultos sanos (NE1)
– Prevención durante un brote de gripe en la población:
• Los INs en tratamientos prolongados (4-6 semanas) pueden ser efectivos
en la prevención de la gripe (NE2)
• OS (75 mg /24h x 6 semanas) previene los síntomas de la gripe y las
complicaciones en ancianos vacunados ingresados en residencias (NE1)
• Z (10 mg/24 h x 4 semanas) puede reducir la incidencia de gripe durante
un brote de gripe en ancianos no vacunados ingresados en una residencia
(NE2)
Fuente: DynaMed. Evidence-based Influenzae information. Influenzae antiviral
treatment and prophylaxis. Updated 2009 oct 13
http://hldemo.ebscohost.com/Influenza/DynaMed?id=474389#eurofluview
NE: nivel de evidencia
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
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INs: Efectividad en Niños
Evidencias (en la gripe estacional):
Recomendaciones (en la gripe pandémica):
•
•
No se recomienda el uso general de INs en niños
con gripe pandémica
•
En niños pertenecientes a grupos de riesgo de
complicaciones de la gripe:
– De forma individualizada, podrían
recomendarse los INs para la profilaxis postexposición, comenzando en las primeras 48
h tras el contacto
– Podrían utilizarse los INs para el tratamiento,
valorando individualmente en cada caso la
verosimilitud del diagnostico, la enfermedad
de base y el grado de afectación del
paciente. Iniciar en las primeras 48 h tras
inicio síntomas.
•
En menores de 1 año se puede utilizar OS para
tratamiento y profilaxis post exposición
La administración de INs al comienzo de
la enfermedad acorta la duración de los
síntomas entre 0,5 y 1,5 días (1a)
•
En niños asmáticos la utilización de OS no
fue eficaz en la prevención de las crisis
asmáticas (1a)
•
La administración de INs podria tener
algún efecto en la disminución de la
prescripción de antibióticos (1b)
•
No información suficiente acerca de que el
uso de INs reduzca el riesgo de
hospitalización o la mortalidad (4)
•
El uso de INs para la profilaxis post
exposición tiene una eficacia limitada en la
prevención de la gripe (1a)
Fuente:Actualización del informe sobre la gripe pandémica en pediatría.
Asociación Española de Pediatría http://www.aeped.es/gripe/index.htm
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
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INs: Efectividad en Embarazadas
•
Teratogenia en animales: OS y Z no han producido efectos dañinos directos o indirectos sobre
el desarrollo post-natal, embrionario/fetal o embarazo; con dosis 100 veces superiores OS ha
producido efectos sobre el desarrollo embrio-fetal.
•
Teratogenia en humanos: no existen datos suficientes en seres humanos: clasificados con
categoria C de la FDA en todos los trimestres.
•
Paso a través de la placenta: desconocido en humanos; en animales: no datos en OS
(previsible transferencia dado su bajo Pm), si la atraviesa Z.
•
Excreción en la leche materna: OS y Z se excretan en la leche en animales de
experimentación; se desconoce en leche humana; no recomendada la lactancia en ambas
fichas técnicas. Se desconoce si la gripe se transmite a través de la leche materna, necesario
adoptar todas las medidas higiénicas habituales.
•
Riesgo evaluado de la gripe estacional en mujeres gestantes: mayor riesgo de abortos,
partos prematuros y complicaciones perinatales o en el parto; mayor riesgo de complicaciones
cardio - respiratorias y neumonía, y como consecuencia distres fetal. La hipertermia duplica
riesgo de defectos del tubo neural (1er trimestre) y de convulsiones y encefalopatía en el feto o
el neonato (final del embarazo y el parto) (CDC, mayo 2009)
•
En esta pandemia, la gestación parece conferir mal pronóstico; no se conocen las causas.
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
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INs: Efectividad en Embarazadas
•
Recomendaciones oficiales: AEMPS AEMPS: Notas informativas 8/5/2009 y
7/8/2009. Prevención y Tratamiento de la infección por el nuevo virus de la gripe
A(H1N1) en la mujer embarazada con especial atención al medio laboral y
sanitario. Vs 2. Sep 2009.
•
•
•
•
•
•
•
Valoración individualizada del riesgo-beneficio
Iniciar tto si la gravedad de la madre lo aconseja o existen factores de riesgo
Informar a la paciente y compartir con ella la decisión
En caso de decidir iniciar tto. comenzar lo antes posible
De elección Oseltamivir. Zanamivir de 2ª elección (menor efecto sistémico)
Necesario tto. sintomático de la fiebre (antipirético de elección: paracetamol)
Profilaxis post-exposición: No recomendada dada la situación epidemiológica
actual (Sep 2009)
• Criterios de ingreso idénticos que los del resto de la población
• Vacunación antigripal estacional (pendiente recomendación sobre la vacuna
pandémica)
• No contraindicados OS y Z durante la lactancia, se recomienda extracción de
leche y alimentar al neonato con biberón
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
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INs: Seguridad
Oseltamivir:
–
Más frecuentes: náuseas (11%),
vómitos (8%), diarrea (6%), dolor
abdominal (2%) y dolor de cabeza
(2%). Obtenidos de los EC en adultos y
adolescentes. Disminuyen si se toma
con las comidas.
Zanamivir:
–
–
–
–
Efectos adversos más graves
comunicados en la vigilancia
postcomercialización:
• Rash, reacciones alérgicas y
problemas hepatobiliares.
• Se han descrito problemas
neuropsiquiátricos (convulsiones
y delirio) fundamentalmente en
niños y adolescentes, pero sin
establecer la relación causal.
–
Excipiente lactosa.
Muy raros(<1/10.000): reacciones de tipo
alérgico (hinchazón de cara, boca o garganta),
rash cutáneo y urticaria, broncoespasmo (en
pacientes con asma o EPOC, pero también
sin antecedentes de enfermedad respiratoria).
Frecuencia >1,5%: sinusitis, escalofrios,
fiebre, artralgias y reumatismo articular.
Efectos adversos graves comunicados
postcomercialización:
• Se han descrito problemas
neuropsiquiátricos (convulsiones, delirio,
alucinaciones) fundamentalmente en
niños y adolescentes, pero sin establecer
la relación causal.
• Muerte de un paciente que recibió el
fármaco solubilizado y nebulizado a
través de ventilación mecánica (FDA
Medwatch y GSK, 08/10/09).
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
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INs: Farmacocinética / Interacciones
Oseltamivir:
–
–
–
–
–
–
Absorción: BD oral > 75% (no
alterada por los alimentos).
Metabolismo: estearasas
(principalmente hepáticas). Metabolito
activo oseltamivir carboxilato.
Independiente de los sistemas P450 y
de la glucuronidasa, tampoco
conjugados.
Distribución: Vd 23 L, equivalente al
líquido extracelular corporal.
Unión a proteínas plasmáticas:
despreciable (3%) para el metabolito
activo
Eliminación del metabolito activo:
>90% se excreta por orina (filtración
glomerular y secreción tubular)
aniónica. t1/2: 6-10 horas
Interacciones posibles con
fármacos que compiten por la
secreción tubular
Zanamivir:
–
–
–
–
–
–
Absorción: BD oral 2% (1-5%),
BD por inhalación oral 10-20%.
Metabolismo: no metabolismo
hepático.
Distribución: amplia en tracto
respiratorio, escasa exposición
sitémica.
Unión a proteínas plasmáticas:
despreciable
Eliminación como fármaco
inalterado: excreción renal. t1/2:
2,6-5 horas
Interacciones poco probables
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
INs: Indicaciones y Posología
Oseltamivir (Tamiflu® )
– Tratamiento y profilaxis de la gripe en adultos y niños > 1 año cuando el
virus influenza está circulando en la población.
– Tratamiento de la gripe en niños de 6 a 12 meses durante un brote
pandémico de gripe.
– Mayo 2009: EMEA aprobó su uso en niños de cualquier edad
– Posología : Oral
– Adultos y niños > 40 kg: Tratamiento: 75 mg /12 h x 5 dias
Profilaxis: 75 mg /24 h x10 dias
– Niños < 40 kg: Notas informativas AEMPS 8/5/09 y 7/8/2009
– Ajuste de dosis en IR si ClCr >10 a 30 mL/min
Zanamivir (Relenza® )
– Tratamiento y profilaxis de la gripe en adultos y niños > 5 años
– Posología : Inhalatoria
– Adultos y niños : Tratamiento: 2 inh 5 mg/12 h x 5 dias
Profilaxis: 2 inh 5 mg/24 h x 10 dias
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
INs: Preparación y administración
Oseltamivir: Dosificación en soluciones orales
Tamiflu®
Tamiflu®
Supensión
oral
12 mg/mL
Cápsulas 75 mg
diluídas en agua
[concentración de la
dilución]
Adultos
Fórmula
Magistral
Solución oral de
oseltamivir
Oseltamivir
Cápsulas 30 mg
diluídas
6 mg/mL
15 mg/mL
Dosis
Volumen
Volumen [ ]
Volumen [ ]
Volumen [ ]
75 mg
6,25 mL
5 mL[75mg/5mL]
5 mL
12,5 mL
Niños 1-12 años
<= 15 kg
30 mg
2,5 mL
2 mL[75mg/5mL ]
2 mL
5 mL
> 15Kg a 23 Kg
45 mg
3,75 mL
3 mL[75mg/5mL ]
3 mL
7,5 mL
> 23 Kg a 40 Kg
60 mg
5 mL
4 mL[75mg/5mL ]
4 mL
10 mL
> 40 Kg
75 mg
6,25 mL
5 mL[75mg/5mL ]
5 mL
12,5 mL
Niños < 1 año
< 3 meses
12 mg
0,8 mL[75mg/5mL ]
0,8 mL
2 mL
3-5 meses
20 mg
0,8 mL[75mg/3mL ]
1,3 mL
3,3 mL
6-11 meses
25 mg
1 mL[75mg/3mL ]
1,7 mL
4,2 mL
Se recomienda añadir alimento edulcorado: sirope de chocolate, miel (en > 2 años), azúcar moreno o
refinado disuelto en agua, salsa de manzana, yogur, leche condensada.
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
INs: ¿A Quién Tratar?
•
•
•
•
•
Casos sospechosos de gripe que requieran hospitalización
Casos con un riesgo más elevado de sufrir complicaciones por gripe (a) :
» Mujeres embarazadas
» Enfermedades cardiovasculares crónicas (excl hipertensión)
» Enfermedades respiratorias crónicas (incluída displasia bronco-pulmonar, fibrosis quística y asma
moderada-grave persistente)
» DM tipo I y tipo II con tto farmacologico
» Insuficiencia renal moderada – grave
» Hemoglobinopatias y anemias moderadas-graves
» Asplenia
» Enfermedad hepática crónica avanzada
» Enfermedades neuromusculares graves
» Pacientes con inmunodepresión (VIH, por fármacos, trasplantados)
» Obesidad mórbida
» Niños y adolescentes con tto prolongado con AAS
No en niños cuya clínica no sea grave o no requiera hospitalización
No en mayores de 65 años sin complicaciones
No profilaxis a los contactos de casos detectados
Recomendaciones MSYPS Subcomité Vigilancia.
Plan Nacional de Preparación y Respuesta ante una pandemia de gripe. 28/07/09
(a): Modificado de acuerdo al documento “PROPUESTA DE GRUPOS DE POBLACION PARA LA
ADMINISTRACION DE ANTIVIRALES” aprobado por la CSP el día 6/8/09
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
INs: Resistencias
•
El análisis filogenético de todas las cepas caracterizadas hasta el
momento de virus AnH1N1 (A/California/07/2009(nH1N1)) muestra que
son muy similares al resto de cepas de H1N1 pandémica que han
circulado hasta el momento y, todas las analizadas hasta el momento, han
presentado la mutación S31N (resistencia a los adamantanos) en la
proteína M2.
•
Por otro lado, ninguna de las neuraminidasas estudiadas presenta
mutaciones asociadas a resistencias a oseltamivir o zanamivir.
Boletín semanal del sistema de vigilancia de la Gripe en España.
Semana 40/2009 (4 – 10 oct ) 20 oct 2009. Nº 1-1/7
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
INs: Resistencias
•
El desarrollo de la resistencia del virus de la gripe a OS parece ser independiente de la prevalencia de
uso del fármaco:
gripe estacional 2007/08 el % cepas H1N1 resistentes: Noruega 67% ; Japón 3% (mayor
uso per capita de OS mundial)
•
Más probable la aparición de resistencias a OS que a Z por su propio mecanismo.
Os y Z inhiben la neuraminidasa (NA). La unión de OS (pero no la de Z) al lugar activo de la NA
requiere que ésta cambie de forma para adaptarse a la molécula de OS.
La mutación espontánea en el gen de la NA H274Y es la responsable de la resistencia, pues
impide la unión de OS, pero si permite la de Z. Dado que Z no necesita que la NA cambie de
forma para fijarse, es más dificil que se desarrolle resistencia a su acción.
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
INs: Resistencias
¿Futuro?
The evolution of Influenza resistance and treatment.
JAMA 2009;301(10):doi:10.1001/jama.2009.324
•
Es predecible la resistencia a OS entre las cepas con NA grupo 1
•
Puede que Z mantenga actividad contra algunas cepas resistentes a OS
•
La resistencia a OS probablemente se desarrollará durante el tratamiento de otras cepas N1,
incluida la gripe aviar H5N1
¿Presente?
•
Ya han aparecido resistencias en el virus pandémico de la gripe A (mutación H274Y en
neuraminidasa N1):
–
Primeros casos junio-julio 2009: 3 casos (Dinamarca, Japón y Hong Kong (el paciente no
tomó OS).
–
Actualmente 31 casos (WHO Disease Oubreak News 2009 9 Oct)
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
INs: Resistencias
“….Las resistencias llegarán, el virus de la gripe continuará evolucionando. Para
anticiparnos a los rápidos y continuos cambios en la biología del virus influenza
necesitaremos diagnósticos más precisos para caracterizar especímenes, una
vigilancia intensiva en humanos y animales, y ser capaces de trasladar con
rapidez la investigación básica y epidemiológica a intervenciones clínicamente
aplicables”.
Por el momento, las mejores herramientas para mitigar la infección por el virus de
la gripe son las probadas y verdaderas (tried-and-true ) : vacunación, medidas
de aislamiento, lavado de manos y sentido común. “
The evolution of Influenza resistance and treatment.
JAMA 2009;301(10):doi:10.1001/jama.2009.324
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
INs: Algunas Conclusiones de los Principales
Trabajos
Review of NICE technology appraisal guidance 58 (2009). Burch J. Health Technol Assess 2009.
...”Los autores de la revisión concluyen que el tratamiento de población de riesgo con antivirales es
coste-efectiva”....
Prescription of anti-influenzae drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis.
The Lancet Infect Dis 2009 Sep; 9(9):537-545
...”En vista de las ventajas y desventajas de las diferentes estrategias para manejar la gripe estacional
en adultos sanos, recomendar el uso de antivirales para el tratamiento de las personas con
síntomas gripales es improbable que sea el modo mas apropiado de actuar”….
Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults. Cochrane
Database Syst Rev 2009 Apr 15; (2): CD001265
…“No recomendados para gripe estacional rutinaria; en epidemia grave o pandemia deberían
emplearse junto a otras medidas de salud pública. No estamos seguros de la generalización de
nuestras conclusiones de la gripe estacional a la pandémica o aviar.”
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
•
¿Quién debe notificar? Todos los profesionales sanitarios.
•
¿Cómo notificar? Tarjeta amarilla, vía electrónica o fax (teléfono).
•
¿Qué notificar?
• Todo signo o síntoma nuevo que aparezca en una persona que haya tomado el
medicamento y que no tenga una causa alternativa.
• Efectos adversos graves.
• Especial atención alteraciones cutáneas, hepáticas y neuropsiquiátricas
• Importante notificar la falta de eficacia una vez comprobado que el medicamento
ha sido administrado y persisten síntomas gripales.
• Identificar antiviral: nombre comercial (Tamiflu® o Relenza®), indicación
terapéutica (tratamiento o profilaxis), dosis administrada y lote de la especialidad
farmacéutica.
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
VACUNAS
Y
LA GRIPE A
A fecha 29 de octubre de 2009
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Vacunas en época de pandemia:
Vacuna modelo “mock-up”
Diciembre de 2003
Abril de 2004
Casos humanos de gripe aviar
(cepa H5N1)
¡¡¡Alarma científica!!! OMS
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Vacunas en época de pandemia:
Vacuna modelo “mock-up”
Estrategia vacunación:
ya que las vacunas pandémicas modelo “mock-up” aprobadas anteriormente
cumplen los estándares de CALIDAD, EFICACIA y SEGURIDAD, al sustituir el H5N1
inicial por este H1N1 no hay que desarrollar muchos estudios complementarios.
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
1.
2.
3.
4.
Datos limitados sobre la seguridad y la inmunogenicidad de la gripe A (H1N1), estarán
disponibles cuando los Estados miembros comiencen a utilizar las vacunas.
Debido al potencial de mutación del virus de la gripe, la efectividad de las vacunas
debe ser evaluada.
El seguimiento activo de los pacientes es necesario para detectar y evaluar los
eventos adversos tras la vacunación.
Para cada vacuna, la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos debe
equilibrarse con la información disponible sobre su eficacia (balance beneficio/riesgo).
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
EMEA empieza a revisar
datos relativos a la
fabricación de vacunas
lo antes posible, al
comienzo de la
temporada en el
Hemisferio Norte
Las vacunas pandémicas han sido probados en más de 8.000 sujetos.
Décadas de experiencia con vacunas estacionales indican que la inserción de una
nueva cepa de la vacuna, cambio de H5N1 a H1N1 en la vacuna prototipo, “no debe
afectar sustancialmente a la seguridad o el nivel de protección”
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Evidencias en las Vacunas de Gripe A/H1N1
1.-
A Study of swine-origine A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans children Aged 6 to 35 moths..
Datos de inmunogenicidad y seguridad. Analiza 3 variaciones de la vacuna con o sin adyuvantes.
Estudio abierto, dos inyecciones separadas 21 días. Empezará en septiembre 2009 y finalizará en
diciembre 2010. Se realiza en Finlandia. Patrocinador Sanofi.
2.-
A Study of swinw-origine A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Adults and the Elderly.
Similar al anterior pero las formulaciones de las vacunas se hacen sin adyuvantes. Los pacientes no
están reclutados y las fechas son similares. Se realiza en Francia. Patrocinador Sanofi.
3.-
A Study of swinw-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Aged 3 to 17 years. Similar a
los anteriores. Se compara con y sin adyuvantes. Mismas fechas. Se realiza en Finlandia por Sanofi.
4.-
A Study of different formulation of an A/H1N1 Pandemic Vaccine in Helathy Adults and the Elderly. Es el
único estudio activo, aunque refiere no estar reclutando pacientes. Doble ciego con placebo de 3 dosis
de subvirion monovalente de A/H1N1. Su análisis es de inmunogenicidad y seguridad. Inicio en Agosto
2009 y finalización en diciembre de 2010. Dos inyecciones en 21 días. En EEUU por Sanofi.
5.- A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Helathy Adults and the
Elderly. Similar al anterior pero con el añadido de un adyuvante. Se realiza en EEUU por Sanofi.
6.- A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Helathy Children Aged 6
moths to 9 years.. Actualmente reclutando pacientes. Doble ciego comparado con placebo. Misma fecha
de finalización. En EEUU por Sanofi.
Fuente: Revisión de los EC de las vacunas contra el
A/H1N1 http://vicentebaos.blogspot.com/
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Ensayo fase I
realizado en
Leicester (UK)
Promotor
Novartis
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Conclusiones
De las diversas formas de administración, una dosis única produjo en 2
semanas un seroconversión suficiente en un 92%
Dudas.....
Falta un grupo control donde se observase la seroconversión
espontánea, fruto de la convivencia de la diseminación del virus en la
comunidad, junto a la producida por la vacuna
Evidencia nivel 3
Resultados muy preliminares del estudio
falta de pruebas
directas
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
240 pacientes (18-64 años) reciben una sola dosis de 15 o 30 μg de vacuna H1N1 2009 inactivada,
sin adyuvante en Australia (CSL Biotherapies con apoyo adm)
A los 21 días titulación de hemaglutinación superior a 1:40 se obtiene en un 97% y 93%
respectivamente.
No efectos adversos graves, 46% inflamación local, 45% síntomas sistémicos.
Una sola dosis de 15-μg de vacuna H1N1 2009 fue inmunogénica en adultos con reacciones
adversas moderadas
Dudas.....
Pico de la infección en Australia que alcanzó en la
zona de Sur de Australia una incidencia de 113,6 por
100.000 habitantes.
La tasa de seroconversión espontánea en el mismo
periodo y en el mismo lugar hace cuestionar los
resultados.
Evidencia nivel 3
falta de pruebas
directas
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
BMJ 2009 Oct 6;339:b3928
Pequeño estudio casos-controles
60 pacientes con virus A (H1N1) 2009 pandémico se comparan con 180
pacientes control con neumonía u otra enfermedad respiratoria no virus A
13% casos vs. 29% controles tenían historia de vacunación estacional
(OR 0.344 p = 0.012)
La vacunación estacional parece proteger del riesgo de infección
pandémica virus A (H1N1) 2009 principalmente en pacientes entre 20-60
años
Evidencia nivel 3
falta de pruebas
directas
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Vacunas frente a la gripe pandémica A (H1N1)
aprobadas por la Comisión Europea
Tiomersal es un
excipiente que actúa
como antiséptico y
antifúngico, del
grupo de los
organomercuriales
Puede inducir
reacciones de
hipersensibilidad.
escualeno
X10 respuesta
inmunológica
Nombre
Fabricante
FOCETRIA®
Novartis
PANDEMRIX®
Glaxo Smith Kline
CELVAPAN®
Baxter
Composición
Antígenos de superficie
Virus fraccionados
inactivados
Virus completos
inactivados
Desarrollo
Propagado en huevos
embrionados
Propagado en huevos
embrionados
Propagado en cultivo
celular (Vero)
Adyuvante
MF59C.1
Con y sin tiomersal
AS03
5 μg tiomersal
Sin adyuvante
Dosis equiv de
antígeno (HA)/0,5ml
7,5 μg
3,75μg
7,5μg
Cepa Variante
A/California/7/2009
(H1N1): (X-179A)
A/California/7/2009
(H1N1): (X-179A)
A/California/7/2009
(H1N1)v
Ensayos realizados
A/Vietnam/1194/2004
(H5/N1)
A/Vietnam/1194/2004
(H5/N1)
A/Vietnam/1203/2004
(H5/N1)
“CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES”
Fuente: Revisión de los EC de las vacunas contra el
A/H1N1 http://www.hemosleido.es/
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Nombre
Fabricante
Vía administración
FOCETRIA®
Novartis
PANDEMRIX®
Glaxo Smith Kline
CELVAPAN®
Baxter
Intramuscular (acondicionamiento del recinto por si anafiláxia)
Posología
- Adultos
Una dosis
Se debería poner una
segunda a los 21 días
Una dosis
Se debe administrar una
segunda a los 21 días
Una dosis
Debe administrarse una
segunda a los 21 días
Posología
- >60 años
Una dosis
Se debería poner una
segunda a los 21 días
Una dosis
Se debe administrar una
segunda a los 21 días
Una dosis
Debe administrarse una
segunda a los 21 días
Posología
- 10 años a 17 años
Una dosis
Se debería poner una
segunda a los 21 días
Una dosis
Se debe administrar una
segunda a los 21 días
Una dosis
Debe administrarse una
segunda a los 21 días
Posología
- 6 meses a 9 años
Una dosis
Se debería poner una
segunda a los 21 días
Media dosis (0,25ml)
Se debe administrar otra
media a los 21 días
Una dosis
Debe administrarse una
segunda a los 21 días
Posología
- < 6 meses
Embarazo
No está actualmente recomendada
Datos seguros con vacunas estacionales inactivadas sin adyuvantes (no recomendadas
las atenuadas)
No existen datos sobre intercambiabilidad entre ellas
Datos clínicos
Datos Clínicos serán actualizados de acuerdo con los datos adicionales que vayan
apareciendo
Vigilancia post-comercialización
Fuente: Revisión de los EC de las vacunas contra el
A/H1N1 http://www.hemosleido.es/
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Objetivos en una Estrategia Vacunal Pandémica
- proteger la integridad del sistema sanitario y las infraestructuras
críticas de un país:
VACUNAR A TRABAJADORES SANITARIOS, PROTECCIÓN CIVIL
- reducir la morbi-mortalidad:
VACUNAR A LA POBLACIÓN >6 MESES CON PATOLOGÍA
CRÓNICA, EMBARAZO
- reducir la transmisión del virus entre la comunidad:
MEDIDAS HIGIÉNICAS
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Un sola dosis de vacuna con adyuvante con 15 μg de HA es
inmunogénica en edad adultos:
- se puede duplicar nº de personas vacunadas
- respuesta inmunogénica más temprana (antes 21 días)
- reducción de costes
Basados en resultados preliminares de ensayos clínicos sin
resultados en salud
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Sin grupo control, imposible determinar si la infección subclínica
puede haber impulsado la respuesta inmune inducida por la vacuna
No resultados comparando vacuna con/sin adyuvante, por lo que se
desconoce la contribución del adyuvante a la inmunogenicidad
La respuesta inmune en niños es desconocida
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Es tranquilizador que el proceso de fabricación de estas vacunas sea
idéntico al utilizado para las vacunas estacionales y que tienen un sólido
historial de seguridad, añadido a las “vacunas mock-up”
Reacciones locales con vacunas adyuvante fueron moderadamente más
altas que con las vacunas sin adyuvante
Eventos adversos “poco frecuentes” de la vacuna no se pueden
determinar con estudios de este tamaño: necesidad de un plan de
farmacovigilancia robusto para evaluar beneficio-riesgo rápidamente
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
Existe una necesidad de tomar decisiones oportunas, que
deben ser equilibradas, reflexionadas, con un debate
transparente y abierto a los cambios de dirección
conforme datos nuevos vayan surgiendo
POLÍTICA SANITARIA EVALUADA Y
EFICIENTE
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Notificación, manejo y análisis de las sospechas
de reacciones adversas comunicadas a través del
Sistema Español de Farmacovigilancia de
medicamentos de uso humano
LAS VACUNAS SON MEDICAMENTOS
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Iniciativas:
Plan para la notificación específica de sospechas de reacciones adversas graves y
médicamente relevantes dentro de los dos ensayos clínicos en población infantil
realizados en España con la vacuna de GSK
Convenio AEMPS con ISCIII para registro de Síndrome de Guillain-Barré en adultos, a
través de la red de neurólogos (11 hospitales pertenecientes a 8 CCAA)
Colaboración con el Consorcio Europeo VAESCO para hacer estimaciones de incidencias
basales de acontecimientos de especial interés (AEI), que se realizarán por la AEMPS
utilizando la base de datos BIFAP.
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•
¿Quién debe notificar? Todos los profesionales sanitarios.
•
¿Cómo notificar? Tarjeta amarilla, vía electrónica o fax.
•
¿Qué notificar? ACONTECIMIENTOS ADVERSOS LIGADOS A LA VACUNACIÓN (ALVa)
–
reacciones adversas graves
–
Acontecimientos de especial interés (AEI) en gripe pandémica: neuritis, convulsiones,
encefalitis, síndrome de Guillain-Barré (SGB), parálisis de Bell, alteraciones desmielinizantes,
anafilaxia, vasculitis
–
Fallo de la vacunación confirmado con test de laboratorio de gripe A/H1N1 en persona que ha
sido vacunada adecuada y completamente, teniendo en cuenta el periodo de incubación y el tiempo
que debe transcurrir para que se alcance protección como resultado de la inmunización y desarrolle
los síntomas clínicos coincidentes con los de este cuadro.
–
Eventos relacionados con la inmunización pero no directamente provocados por la vacuna,
p.ej., los errores programáticos, como ruptura de la cadena de frío, errores en la preparación de la
dosis, error en la vía de administración, etc.
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
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Datos técnicos de las vacunas :
•
•
•
Nombre comercial, tipo de presentación, número del lote, vía de administración,…
Dosis previa de vacuna administrada, en su caso: indicar la fecha de administración, nombre
comercial y lote de la misma.
Si ha recibido otra vacunación ( p.ej. vacuna de gripe estacional 2009-2010): marca de la vacuna,
lote y fechas de vacunación.
Los datos de la persona que ha sido vacunada:
•
•
•
•
Sexo, edad, datos relevantes de su historia clínica o enfermedades concomitantes....
Si es mujer embarazada: embarazo ectópico, aborto espontáneo, muerte del feto, malformación
congénita, dato de la semana de gestación en la que recibió la/s dosis, y la fecha en la que se
manifiestan los efectos adversos
Si es niño: peso, altura y edad exacta (meses y días < 2 años; años y meses > 2 años) en la que
recibió la dosis
Si es persona vacunada en tratamiento con inmunosupresores, se debe describir en la notificación
ya que la respuesta a la inmunización puede ser menor de la esperada.
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
•
Evaluación de las notificaciones:
• Centro Autonómicos del SEFV-H → FEDRA
• SEFV-H → Comité Seguridad Medicamentos Uso Humano
• AEMPS → EMEA
•
Información:
• Centro Autonómicos del SEFV-H: difundir información
• AEMPS: Informes periódicos y Notas informativas
•
Comunicación entre organismos:
• RAMS graves: Roche y GSK ↔ Centro Autonómico FV
• RAMS graves: SEFV-H → EMEA
• Todas RAMS: SEFV-H → Programa Intern FV OMS (Uppsala)
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Invertir 5 minutos hoy para aportar
datos de experiencia clínica de la
utilización del tratamiento farmacológico
en la Gripe A puede suponer tener
mañana una evidencia determinante en
futuras pandemias
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GRACIAS
[email protected]
Dra. A.C. Cercós. Servicio de Farmacia
Formación Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
GRACIAS
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