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NUEVOS MARCADORES ?????
IDIM
IDIM
IDIM
PERIOSTINA
• Los marcadores reflejan remodelamiento
endosteal.
• Se expresa en obl y ocitos del periosteo.
(mk periosteal).
• Correlaciona con formacion osea periosteal
• PS -/-: osteoporosis y microarq alterada.
• Afecta resistencia osea porque regula el
crosslinking del colageno.
• ELISA: PS total (varias isoformas)
CATEPSINA K
• Enzima lisosomal, se libera a la lacuna
• Algo se libera a circulacion. Niveles altos
en OP, Paget y RA.
• No hay diferencia entre pre y post
menopausia
• Recientemente ELISA para forma activa.
Niveles muy bajos, inestable.
Wnt signaling
FORMACION OSEA
DKK1
• Aumenta en mieloma multiple/cancer
mama/cancer de pulmon
• Asociacion negativa con BMD en
osteoporosis post menopausica
• PTH aumenta sus niveles.
• Ensayo de DKK “funcional”.
SPHINGOSINE 1 P
• Molécula osteoclastogénica indirecta.
• SP1 receptor chemotaxis positiva frente a
gradiente de SP1
RANKL
M-CSF
SPHINGOSINE 1 P
• Molécula osteoclastogénica indirecta.
• SP1 receptor chemotaxis positiva frente a
gradiente de SP1
• SP1 serico elevado asociados a alta
resorción, baja BMD y alto riesgo de fx
Isomerización alfa/beta
• Se puede medir por inmunoensayos: uno que
dosa cadenas alfa y otro que dosa cadenas
beta. Se expresan en relacion a la creatinina.
• Se lo postula como un marcador de
maduración del colágeno.
• En el equilibrio de la reacción hay un 20% de
alfa y un 80% de beta.
Isomerización alfa/beta
• En niños, no se alcanza este equilibrio y la
relación esta invertida.
• En Paget, OI, la alta relación alfa/beta se
asocia a fibras desordenadas y fragilidad
aumentada.
• Estudios clinicos: OFELY:
• Quartilos superiores de alfa/beta tienen
aumentado el riesgo de fractura
IDIM
Bellido et al, Endocrinology 2005
Garnero P, Apr 2011
Garnero P, Apr 2011
SCLEROSTINA
• Estable por 5 dias a 4C y TA
• Metabolismo renal. Clearence < 30 en
mujeres y < 15 en hombres
• Ritmo circadiano. Pico a 2 am!
• Correlación positiva (!) con BMD y
parametros de pQCT en distintos sitios
Garnero P, Apr 2011
Mc Nulty M, et al. JCEM 2011
Glicación No enzimatica, espontánea en presencia de hidratos de carbono:
Produce AGEs: Advanced Glycation End products
El alto contenido de AGEs
puede resultar en entrecruzamientos
anormales entre fibras y
diminuyen la ductilidad del hueso
para
deformarse y absorber energia
Altos niveles de pentosidina
• 2002: asociados a disminución de resistencia a
fx en hueso cortical.
• 2006 (Delmas): asociados a disminución de
resistencia a fx en hueso trabecular.
• 2006: riesgo aumentado de fx. Vertebral
• 2007: diabeticos II: aumento de prevalencia de
fx vert. Luego de ajustar por edad, BMI, BMD,
alb, GFR, duracion de diabetes, YSM, etc.