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DEFICIENCIA DE
GLUCOSA-6-FOSFATO
DESHIDROGENASA
ENZIMA QUE CATALIZA LA PRIMER REACCIÓN EN LA
VÍA DE LA PENTOSA FOSFATO
 Provee
el poder reductor a todas las celulas en forma de
NADPH. El cual contrarresta la fuerza oxidativa
desencadenada por agentes oxidantes.

El NADPH conserva la forma reducida del glutatión, el
cual protege a las células del estrés oxidativo.

La vía de las pentosas es la única fuente de NADPH para
los GR.
DEFICIENCIA DE G6PD
Defecto genético hereditario ligado al cromosoma X.
 Se transmite en forma recesiva.
 Mutaciones el gen G6PD producen proteínas con
diferentes niveles de actividad enzimática.
 Las manifestaciones clínicas más comunes son la ictericia
neonatal y anemia hemolítica aguda, que en la mayoría de
los pacientes es provocada por agentes exógenos.
 Personas deficientes de G6PD están protegidos frente al
parásito P. falciparum.
 Se relaciona con la ingesta de habas.

Estructura y función de la G6PD

G6PD cataliza la primera reacción de la vía de las
pentosas. La cual proporciona el NADPH, que protege
a las células del estrés oxidativo y mantiene el glutatión
reducido.

Glutatión reducido es esencial para la reducción del
peróxido de H, radicales del O2y mantenimiento de
hemoglobina y proteínas en estado reducido.
ESTRUCTURA
El monómero de la G6PD se compone de 515aa con un
peso molecular de 59KDa.
 Consta de 2 dominios (el N-terminal y otro mas grande
beta + alfa) ambos están unidos por una cadena alfa hélice
 La enzima es un tetrámero o dímero activo.

GENÉTICA Y BASE MOLECULAR


Herencia recesiva ligada al cromosoma X
Mayor incidencia en Hombres que en Mujeres.
El gen de la G6PD se localiza en la región telomérica de
la brazo largo del cromosoma X (banda Xq28), cerca de
los genes de la hemofilia A, la disqueratosis congénita, y
el daltonismo.
 Consiste en 13 exones e 12intrones, q abarca casi 20 kb
en total (tabla 1), que codifica 515 aminoácidos, y un
promotor de la región rica de GC

Ubicación del gen de la G6PD en el cromosoma
X
 Acerca
de 140 mutaciones han sido reportadas, la mayoría
de los cuales son sustituciones una base puntual llevando
a un remplazo de aminoácidos.
 Pequeñas
 Las
deleciones son excepciones.
mutaciones puntuales que se produce en los exones
10 y 11 causan un fenotipo grave. (clase I, anemia
hemolítica crónica no esferocítica)
 Es
notable señalar que muchas mutaciones puntuales se
han registrado en varias ocasiones en diferentes partes del
mundo, lo que sugiere que su origen es poco probable que
sea de un ancestro común y que son, por lo tanto,
probablemente nuevas mutaciones que han surgido de
forma independiente.
 Varios
sitios polimórficos en los intrones han sido
identificados utilizados en un intento de entender la
historia evolutiva del gen de la G6PD.
Epidemiologia y selección a la Malaria
A
nivel mundial se estiman al menos 400 millones de
personas llevan una mutación en el gen G6PD.
 La prevalencia más elevada, está reportada en África, el
sur de Europa, Medio Oriente, Sudeste de Asia y el
centro y sur de las islas del Pacífico.
 Debido a la relativa reciente migración, los alelos
deficientes son hoy en día completamente frecuentes en
Norte y Sud América y en ciertas partes del norte de
Europa.
Mutaciones más comunes a lo largo de la
secuencia del gen de la G6PD:

La deficiencia de G6PD es protectora contra la malaria.
 Rewende
y algunos colegas notaron que el alelo G6PD-A (el
más predominante en áfrica) reduce los riesgos de la malaria
aguda P. falciparum.
46%
heterocigotos femeninos
58%
homocigotos masculinos.
 Trabajos
realizados in vitro sobre GR:
GR con G6PD
crecimiento normal del parasito
GR deficientes de G6PD
crecimiento lento.
DIAGNÓSTICO



Se basa en la estimación de la actividad de la enzima
G6PD.
Por análisis cuantitativo espectrofotométrico de la tasa
de NADPH.
Técnicas semicuantitativas , como la prueba de tinte
decoloración y las pruebas de fluorescencia in situ.




Falsos negativos:
Midiendo la actividad enzimática durante un episodio
agudo de hemólisis.
Altas cantidades de reticulocitos.
No existen pruebas fiables para diagnosticar mujeres
heterocigotas, a excepción de pruebas moleculares.
Métodos moleculares de diagnostico:
 PCR
 Secuenciación directa
 Electroforesis en gel
 Las pruebas se realizan cuando:
 Reacción hemolítica aguda
provocado por la exposición a una droga oxidativa
conocida, infección o la ingestión de habas
 Niños o adultos de regiones Africanas y
mediterráneas y varones de familia con ictericia y
esplenomegalia.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS.






La mayoría son asintomáticos.
Se presenta generalmente en forma de:
anemia hemolítica aguda
favismo
ictericia neonatal
anemia hemolítica crónica no esferocítica

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



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
Clínicamente se caracteriza por:
fatiga
dolor de espalda
anemia
ictericia
aumento de bilirrubina no conjugada.
aumento de lactato deshidrogenasa
reticulocitosis


La anemia hemolítica puede ser causada por:
FÁRMACOS: la primaquina y algunos antipireticos
oxidan al NADPH.

Sangre de un hombre
italiano de 24 años de edad
con anemia hemolítica
aguda después de haber
ingerido paracetamol
 Se
observan cuerpos de
Heinz.

INFECCION: por virus de la hepatitis A
y B, citomegalovirus, neumonía y fiebre tifoidea.
La hepatitis causa:
 Aumento de bilirrubina y hemolisis.
 Insuficiencia renal aguda (poco común en niños)
Transfusiones sanguíneas y hemodiálisis mejoran el
cuadro clínico.
FAVISMO
 Es
la hemólisis aguda que se desarrolla en algunos
individuos después de la ingestión de los habas.
 Se presenta como anemia
 Fallas renales agudas
 Los daños oxidativos causan una serie de cambios en
los eritrocitos conduciendo a aclaramiento de estas
células desde la circulación.
 Los
daños hemoliticos pueden ser:
INTRAVASCULAR
 Se
EXTRAVASCULAR
requieren transfusiones sanguíneas.
Ictericia neonatal
 La
ictericia neonatal causada por la deficiencia de
G6PD, lleva a lisis de GR.
 1/3 de los varones recién nacidos con ictericia
neonatal tienen G6PD sin embargo, la deficiencia es
menos común en neonatos femeninos con ictericia.
 Kernicterus es un daño cerebral y de los nervios
auditivos por elevados niveles de bilirrubina.
 La
deficiencia de G6PD, lleva a una destrucción de los
GR y alteraciones en el metabolismo hepático de la
bilirrubina, conduciendo a una hiperbilirrubenia que
causa ictericia
Anemia hemolítica no esferocitica congénita
 En
algunos pacientes, las variantes de G6PD causan
hemolisis crónica, conduce a la llamada anemia
hemolítica no esferocitica congénita.
 Se caracteriza por:
 historia de ictericia neonatal severa
 anemia crónica exacerbada por estrés oxidativo que
típicamente requiere tranfusion sanguínea,
reticulosis,
 cálculos biliares
 esplenomegalia
 altas concentraciones de bilirrubina y lactosa
deshidrogenasa.

A diferencia de la anemia hemolítica aguda la hemolisis
es principalmente extravascular.
TRATAMIENTO
 Prevenir
la hemolisis, evitando la exposición a un
estrés oxidativo (tales como drogas o habas).
 Hemolisis aguda que conduce anemia severa q puede
requerir transfusión sanguínea.
 Concentraciones de bilirrubina sin conjugar exceden
los 150 mM/L se indica fototerapia para prevenir un
daño neurológico.
 Antioxidantes
tales como la vitamina E y el selenio
tienen efectos sobre hemolisis crónica.

Pacientes con anemia hemolítica no esferocítica a
veces desarrollan esplenomegalia, pero no usualmente
son beneficiados con esplectomía.
 Transfusión
de sangre.
CONCLUSIONES
Al menos 400 millones de personas presentan el
gen defectuoso de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, la mayoría de estas personas son
asintomáticos
 Los individuos que presentan esta deficiencia,
desarrollan ictericia neonatal o anemia
hemolítca, la cual si no es tratada puede causar
la muerte, o daños neuronales permanentes.
 Las zonas mas afectadas son África, el sur de
Europa, Medio Oriente, Sudeste de Asia y el
centro y sur de las islas del Pacífico, areas
endemicas de la malaria



En zonas de alta incidencia, los individuos deben ser
alertados y preparados para evitar algunos factores
que podrían desencadenar manifestaciones clínicas
severas de la deficiencia.
Tres recomendaciones:
-Cuando los hallazgos clínicos y hematologicos
incrementan la sospecha de la deficiencia de G6PD, el
desorden debería ser confirmado mediante
espectrofotometría cuantitativa o medir la actividad
enzimática en sangre.
- Los invividuos con la deficiencia no deben
consumir drogas oxidativas ,e ingestion de habas,
deberanser informados de cada riesgo de episodios de
hemolisis aguda y como reconocer dichos episodios.
- Por ultimo los neonatos deberían ser testeados
para una deficiencia de G6PD
GRACIAS POR SU ATENCION