Download "las células" respuesta inmune -"de la enfermedad"

Modificado de C. Bonilla
FCM
Los vertebrados poseen un
sistema inmune que es
capaz de:


Distinguir de forma
molecular lo “Propio” y lo
Extraño
Destruir las entidades
“extrañas” : Virus,
bacterias y moleculas que
amenazan al organismo
Fisiologicamente la respuesta del sistema
inmune a un invasor es un grupo de
intrincadas y coordinadas interacciones entre
muchas clases de proteinas, moleculas y
tipos de celulas.
A nivel de las proteinas individuales, la
respuesta inmune demuestra como todo un
sistema bioquimico especifico y altamente
sensible se construye con base a la union
reversible de ligandos a proteinas
La respuesta inmune involucra la participacion
de variedad de leucocitos que se desarrollan
a partir de celulas madre no diferenciadas en
la medula osea:
Macrofagos
Linfocitos



Los leucocitos pueden salir de la circulacion
sanguinea hacia los tejidos
Cada celula produce una o mas proteinas
capaces de reconocer y unirse a moleculas
que puedan señalar una infeccion.
La respuesta inmune consiste de dos
sistemas complementarios:
Sistema inmune humoral
Sistema inmune celular
Cada proteina de
reconocimiento del
sistema inmune es
un anticuerpo
producido por los
Linfocitos B o un
receptor en la
superficie de los
linfocitos T.
Antigeno:
Molecula o patogeno capaz de producir
respuesta inmune




Virus
Pared bacteriana
Proteinas
Macromoleculas
Epitope
(determinante antigenico):
Sitio de union de una
estructura molecular
particular del antigeno
con el sitio de
reconocimiento de una
celula T
Haptenos:
Moleculas pequeñas, generalmente no antigenicas
Si se unen covalentemente a proteínas grandes
pueden incitar una respuesta inmune.
Los anticuerpos producidos contra haptenos unidos
a proteinas pueden reconocer estas particulas aun
cuando se encuentren en forma libre (Mecanismos
usados para desarrollo de pruebas analiticas)
Sistema Inmune
 Primera línea de defensa contra los microorganismos.
 Está presente desde el nacimiento
 Actúa indiscriminadamente contra cualquier material
foráneo sin hacer ninguna distinción en cuanto al
tipo de microorganismo o de sustancia invasora
 Condiciona el tipo de respuesta inmunitaria
especifica que con posterioridad se va a desarrollar.
 Combate la infección desde el mismo momento de
su inicio y durante sus primeras fases con gran
eficacia (0 – 5 días).
 Permite reconocer patógenos con los que nunca ha
entrado en contacto e incluso que ni siquiera
existen.
 Distingue el tipo de antígeno invasor
Características:
 Especialización: responde de forma singular a
distintos tipos de microorganismos.
 Capacidad para recordar (base de la memoria
inmunológica)
Inmunidad Específica, existen dos tipos:
Inmunidad activa:
Tras la exposición de un individuo a un antígeno
extraño: sistema inmune responde ante el antígeno.
Inmunidad pasiva:
Transfiriendo a un individuo células o suero de un
individuo previamente inmunizado.
Método rápido para trasmitir resistencia
sin tener que esperar una respuesta
inmune activa (embarazo,
inmunoglobulinas, plasma humano,
antisueros animales)
Sistema inmune:


Identificar y destruir
patogenos
Reconocer y NO
destruir las celulas y
proteinas normales del
organismo: “lo propio”
La deteccion de
antigenos proteicos en
el hospedador esta
mediada por las
proteinas del CMH.
El patron general del reconocimiento del sistema
inmune fue descrito por primera vez por Rolf
Zinkernagel y Peter Doherty en 1974.
Unen fragmentos de proteinas digeridas en la celula
Los presenta en la superficie exterior de las celulas
Estos peptidos normalmente vienen de las
proteinas tipicas de la celula
Cuando hay infeccion viral, tambien las proteinas
virales son digeridas y presentadas en las celulas
por el CMH.`
Los peptidos de las proteinas “Extrañas” que se
exponen por medio del CMH son los antigenos
que el sistema inmune reconoce como no propias
Los receptores en las celulas T se unen a estos
fragmentos e inician el desencadenamiento de
los pasos siguientes de la respuesta inmune.
Hay 2 clases de proteinas en el CMH que difieren
en su distribucion entre las diferentes celulas y
en la fuente de las proteinas digeridas.

En todas las celulas de vertebrados con
incontables variables.

Cada individuo produce hasta 6
clases de esta proteina, es poco
probable que dos personas
tengan las mismas variantes

Presentan peptidos derivados
de la degradacion proteolitica
de la celula

Son el blanco del reconocimiento
de los receptores de las celulas T.

Los péptidos son cadenas
lineales de aminoácidos
enlazados por enlaces
químicos de tipo amídico
a los que se denomina
Enlace Peptídico

Se encuentran en la superficie de unas
pocas celulas especializadas:
macrofagos y linfocitos B que toman

antigenos extraños.
Son altamente polimorficas, con muchas
variables, cada humano puede producir
hasta 12 variantes.

Se unen y presentan peptidos derivados de
proteinas externas ingeridas por las celulas.
Los complejos asi formados son el blanco
para los receptores de las celulas T y las
celulas ayudadoras
Del latin humor: fluido:
 Detecta y combate infecciones bacterianas y
virus extracelulares que se encuentran en
los fluidos


Pueden responder a
proteinas individuales
introducidas al organismo
Mediado por proteinas
solubles llamadas
anticuerpos o Inmunoglobulinas
Responsable de la Destruccion de:
 Celulas propias infectadas por virus
 Parasitos
 Tejidos extraños
Los agentes responsables de la inmunidad celular son los
linfocitos T( Celulas T citotoxicas o celulas T asesinas)

Responsables del reconocimiento de celulas

infectadas o parasitos
Involucra las proteinas llamadas “receptores de
Celulas T”
Adicionalmente: celulas T ayudadoras (TH)
Funcion:
 Producir proteinas señaladoras solubles, las
Citoquinas
 Interactuan con los macrofagos
Tipo de celula
Funcion
Macrofagos
Ingerir particulas grandes y
celulas por fagocitosis
Linfocitos B
Producir y secretar anticuerpos
Linfocitos T
Interactuar con celulas
Citotoxicas (asesinas)
infectadas del organismo por
Celulas T (Tc)
receptores en la superficie de
las celulas T
Celulas T ayudadoras (Th)
Interactuar con macrofagos y
secretan citoquinas
(interleucinas)
Que estimulan la proliferacion
de las celulas Tc, Th, B

Proteinas plasmaticas: Fracción gamma
Producidas por linfocitos B

Comprenden el 20% de las proteinas

plasmaticas.

Se unen a bacterias, virus o moleculas
identificadas como extrañas
y las marcan para ser
destruidas.
En humanos se encuentran 5 clases de
inmunoglobulinas, cada una con diferentes
funciones.
Una inmunoglobulina especifica se unira
solamente a una parte de un antigeno
grande: Epitopo.
La union de las Igs involucra un cambio
conformacional en la IgG y un acoplamiento
inducido con el antigeno
Cada monómero de inmunoglobulina esta formado
por cuatro cadenas:
 dos cadenas pesadas
 dos cadenas ligeras
 Puentes disulfuro (mantienen unidas las cadenas)

En cada cadena existen dominios constantes
(idénticos para todos los anticuerpos de una clase

determinada)
Un
dominio variable (variaciones de la secuencia de
aminoácidos)
•
Los dominios constantes de las cadenas
pesadas actúan también como efectores, para
señalar a los macrófagos del sistema
circulatorio que ataquen a las partículas o
células que han sido marcadas por la unión
de anticuerpos

Representa el 6% del total de inmunoglobulina.

Aparece unida a la membrana plasmática de los linfocitos B.

Se manifiesta en la respuesta primaria activando el sistema del
complemento.



La IgM también es producida y secretada por células
plasmáticas en el bazo, los ganglios linfáticos y la médula ósea.
Su peso molecular es de 900 kDa,
Cada uno de los monómeros de IgM tiene la estructura de una
inmunoglobulina convencional, es decir consta de dos cadenas

ligeras kappa o lambda y dos cadenas pesadas mu.
Posee una mayor capacidad que otras Ig para unirse a
antígenos particulados multidimensionales: (p. ej., partículas
de virus, eritrocitos de otro individuo),




Se encuentra en forma
monomerica unida a la
membrana de linfocitos B
Como pentamero en su forma
secretada
IgM es el primer anticuerpo
secretado por los linfocitos B
Se encuentra en altas
concentraciones en las etapas
iniciales de una respuesta
inmune primaria


Formada por cuatro cadenas polipeptidicas:
2 grandes o pesadas: gamma
2 pequenas o livianas:. lambda o kappa
es la inmunoglobulina más pequeña

Es la más abundante (80% del total de
inmunoglobulinas).

Se une rápidamente con macrófagos y
neutrófilos, provocando la destrucción

del microorganismo.
Puede atravesar la barrera placentaria y
se secreta en la leche materna. Por ello,
es responsable de la inmunidad fetal y

la del recién nacido.
La IgG es producida y secretada por las
células plasmáticas del bazo, los

ganglios linfáticos y la médula ósea.
.

Corresponde al 13% del total de inmunoglobulinas.

Se encuentra específicamente en secreciones serosas y
mucosas, como son la leche o las lágrimas.

La IgA es secretada por las células plasmáticas de los tejidos
que se localizan bajo la superficie corporal,

Cada molécula de IgA tiene un peso molecular de 150 kDa,
Además tiene una estructura típica de 4 cadenas, dos de ella
ligeras, apareadas y dos pesadas alfa que contienen tres

dominios constantes.
Se encuentra en la superficie de algunas células epiteliales,
donde actúa como receptor de inmunoglobulinas poliméricas
(pIgR), También puede ligarse a la IgM.


En humanos existen dos
subclases: IgA1 e IgA2.
En el suero predomina la
subclase IgA1, constituyendo
del 10 al 15% de las Ig totales

(1.4-4
y allí aparece
En las mg/ml),
secreciones
seromucosas
es muy
como monómeros.
abundante la IgA2.
Las secreciones donde aparece la
IgA secretoria (sIgA) son:
1. saliva
2. lágrimas
3. fluido
nasal
4. tracto
5. tracto bronquial
6. tracto
genitourinario
7. leche materna y calostro
digestivo
•
•
Se sabe menos sobre las inmunoglobulinas
IgD e IgE. Las moléculas de IgD se encuentran
en la superficie de las células B, La IgE se
asocia con algunas de las respuestas
alérgicas del cuerpo, y sus concentraciones
están elevadas en los individuos que sufren
alergias.
Tanto la IgD como las IgE están formadas por
unidades sencillas en forma de Y.

Aparece en muy baja concentración (1%).

Son las primeras inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B


Su función puede estar relacionada con la activación de estas
células.



La molécula de IgD consta de dos cadenas pesadas Delta y dos
ligeras
Un peso aproximado de 170 kDa,
Solo posee dos dominios en sus cadenas pesadas, puesto que carece
de CH2. Los dominios restantes (CH1 y CH3) están separados por
una región de bisagra larga y expuesta. A causa de esta región,
carece de puentes disulfuro entre las cadenas y es sensible a la
proteólisis

Es monomerica.

En su forma libre en plasma,

su función es desconocida.
Aparece como Ig de
membrana, junto con la IgM,
en los linfocitos B maduros
vírgenes, donde parece que

su función es constituir un
receptor antigénico, tanto en
activación como en
supresión de los linfocitos B.
75% de los antigenos de la
superficie de los linfocitos B
son de la clase IgM o IgD; el
otro 24% son IgG y 1% son

Se encuentra en concentraciones
muy bajas en el suero y secreciones



al
(0'002%).
Suexterior
concentración
aumenta en los procesos alérgicos.
Producida principalmente por las células plasmáticas ubicadas
bajo la superficie del organismo.
Es una inmunoglobulina típica de cuatro cadenas en forma de
Y, con cuatro dominios constantes para sus cadenas pesadas


épsilon
Peso molecular de 190kDa.
La concentración sérica de esta inmunoglobulina E es
sumamente baja, razón por la cual no actúa mediante la simple
unión y revestimiento de los antígenos como las demás
inmunoglobulinas, por lo contrario interviene en la
transducción de señales.