Download FÁRMACOS ANTIPARASITARIOS

CLASIFICACION DE ANTIPROZOARIOS
AMEBICIDAS LUMINALES
AMEBICIDAS SISTEMICOS
Furoato de diloxanida
 Emetina
Yodoquinol
 Dihidroemetina
Paramomicina(AG)
 Derivados Del Nitroimidazol:
A. Metronidazol
B. Tinidazol
C. Secnidazol
D. Nitazoxanida y derivados
E. Ornidazol
FARMACOS CON ACCION LUMINAL






•
•
•
•
Insolubles en agua
Se absorben muy poco en el Intestino.
Son activos contra los trofozoitos en la luz intestinal.
No tienen actividad contra los quistes
Al destruir los trofozoitos no se forman los quistes
Sin acción tóxica(flatulencia)
No se conocen contraindicaciones
INDICACIONES
Como tratamiento único en portadores asintomáticos
Quimioprofilaxis de la amebiasis
Amebiasis intestinal sintomática asociada a fármacos
que actúan en los tejidos.
TRATAMIENTO DE AMEBIASIS
INFECCION INTESTINAL SINTOMATICA Y LEVE :
1 . furoato de diloxanida
2 .yodoquinol (neurotoxidada) o paramomicina
INFECCION INT. MODERADA A INTENSA:
1. Metronidazol y furoato de diloxanida
2. Paramomicina y furoato
SISTEMICA(abscesos)
1.Metronid/ furoato
2.Cloroquina/ furoato
FUROATO DE DILOXANIDA
 V.O, IV, Vaginal y Tópica
 Vida media: 8 h
 Excreción: orina
 Metabolismo hepático
DOSIS
Tricomoniasis: 2 g/dosis unica o
250mg/TID x 7 d.
Amebiasis: 500- 750 mg TID x 10d
Niños:35-50 mg/kg/d x 3d
 Es un agente antimicrobiano amebicida intestinal. Usado
como alternativa a metronidazol en amebiasis asintomática
por E. histolytica.
 Contraindicación:
Insuficiencia hepática y renal
Neuropatía óptica preexistente.
Enfermedad tiroidea.
Alergia al fármaco o compuestos yodados.
EFECTOS ADVERSOS -YODOQUINOL
Con el uso de dosis altas a largo plazo especialmente en los niños:
Visión borrosa o pérdida de la visión
Torpeza o inestabilidad
Disminución de la visión o dolor de ojos.
Debilidad
Dolor muscular
Adormecimiento
Parestesias
Edema laríngeo
Menos comunes
Fiebre o escalofríos
Dermatitis: salpullido, prurito, edema
Mareos
Cefalea
Decoloración de la piel
Más comunes
Diarrea
Náuseas o vómitos/ epigastralgia
DOSIS-YODOQUINOL
ORAL: 650 mg c/8 h x 20 días.
NIÑOS: 30-40 mg/kg/día c/8 h.
Máx: 2 g/día.
Ingesta después de las comidas para
disminuir la Irritación gástrica.
La muerte del parásito (ameba) puede ser
lenta.
Puede ser necesario que transcurran
varios días para eliminar todos los
parásitos del intestino
PAROMOMICINA
FARMACOS CON ACCION SISTEMICA
EMETINA Y DESHIDROEMETINA
Amebicida sistémico de acción directa contra:
E. histolitica / Tripanozomiasis
Solo se utilizan cuando el metronidazol está contraindicado.
MECANISMO DE ACCION
Bloqueo de la síntesis de proteínas en el ribosoma de los
protozoos
Produce efecto citotóxico directo lesionando el nucleo y
citoplasma
VIA : IM
Se acumula en hígado
EFECTOS ADVERSOS
Bloqueo neuromuscular
Fatiga, debilidad, hipotensión y arritmia
Dehidroemetina
Reemplazo al clorhidrato de emetina que se usó por más de 50
años
Deriva de la ipecacuana, planta de la cual se extrae el éster de
cefalina ( tóxico).
Se acumula en el hígado
Vía intramuscular y subcutánea
Efectos colaterales
Bloqueo neuromuscular
Fatiga
Debilidad
Hipotensión
Arritmias y taquicardias
Contraindicaciones
Enfermedad cardíaca
Neuropatía
Derivados de Nitroimidazol
METRONIDAZOL
 Antibiótico y antiparasitario del grupo de los nitroimidazoles
 Es un profármaco convertido en los organismos anaeróbicos por el sistema PFOR
ACTIVIDAD TERAPEUTICA
• Vía sistémica está indicado en el tratamiento de:
1.-Vaginitis por Tricomonas vaginales en pacientes sintomáticos, así como en sus parejas
sexuales asintomáticas
2.-Infecciones por Gardnerella o Micoplasma hominis en pacientes sintomáticas
• 3.-Enfermedad inflamatoria pélvica combinado con antibióticos como Ofloxacino,
levofloxacino o ceftriaxona. Activo contra otros protozoarios:
Entamoeba histolytica
Giardia lamblia
• De elección en el tratamiento de colitis por:
Clostridium difficile (combinar con AG)
• Topico:
Acné
Heridas
• Infecciones bacterianas por anaerobios:
Bacteroides fragilis
Fusobacterium
Clostridium spp
Peptostreptococcus spp
• Cualquier otro anaerobio en:
1. Abscesos intra abdominales
2. Absceso hepático y pulmonar
3. Peritonitis, empiema, neumonía
4. Pie diabético, meningitis
5. Septicemia
6. Endometritis
7. Endocarditis
MECANISMO DE ACCION
 En su forma activa es captado por bacterias anaeróbicas y
protozoos sensibles por la habilidad de estos de reducir
intracelularmente al metronidazol a su forma activa.
MECANISMO DE RESISTENCIA
Disminución en el sistema de oxido reductasa con la
producción de tóxicos. La resistencia a metronidazol es rara en
anaerobios
EFECTOS ADVERSOS
Efectos neurotóxicos que justifican la interrupción del tratamiento:
Mareos, vértigo , encefalopatía (poco frecuentes) Convulsiones y ataxia.
Rxs de hipersensibilidad: (poco frecuentes)
Urticaria, prurito, hiperemia cutánea
Sd de Steven Johnson
Contraindicaciones:
• Con el consumo de bebidas alcohólicas y hasta 24 h posterior a la última dosis, puede
provocar una reacción caracterizada por:
• Náusea
• Vómito
• Taquicardia
• Síntomas neurológicos
• Dificultad respiratoria
• Muerte
 PRIMER TRIMESTRE DEL EMBARAZO
 Se administra:
 IV
 Intra vaginal
 Tópica (gel)
• Oral
• Infecciones genitales por T. Vaginalis :
– 2gr (DU)
• Todas las formas asintomáticas de amebiasis:
– Colitis
– Absceso hepático amebiano
•
•
–
500-700 mg TID x 7-10d.
Niños: 35-50mg/Kg de peso TID x 7-10d
Infecciones por Clostridium difficile:
•
250-500mg TID durante 14 días
SECNIDAZOL
 Antiparasitario amebicida tisular derivado del 5-
nitroimidazol con propiedades similares a las del
metronidazol.
Mecanismo de Acción
•Degradación de DNA e inhibición de la síntesis de ácidos
nucleicos siendo efectivo durante la mitosis o sin ella.
•INDICACIONES
•Tratamiento de la amebiasis intestinal o hepática (E. histolytica)
•Tratamiento de la nefritis y vaginitis causadas por Trichomonas
vaginalis
•Tratamiento de la giardiasis intestinal
•Tratamiento de Necator
•Tratamiento y erradicación de Helicobacter pylori en
combinación con inhibidores de la bomba de ácido gástrico
•Tratamiento de Anaerobios: Bacteroides fragilis
Propiedades Farmacológicas
 Buena absorción por vía oral
 Es lenta y completamente absorvida, lo cual le permite permanecer mas tiempo y actuar
en la luz intestinal.
 Realizando su acción tisular contra parásitos intestinales como Giardia y ameba.
• Actúa en la pared intestinal y en los demás sitios del organismo en donde se presenta
amebiasis sistémica o Tricomoniasis
• DOSIS
• Oral:
– Tabletas revestidas
– Polvo y granulado para suspensión.
– Erradicación de parásitos es de 92 a 100%
– Se administra en dosis única (niños y adultos)
• En pacientes con amebiasis hepática:
– 500mg BID por 5 a 7 días)
• En pacientes con amebiasis intestinal y giardiasis:
–
2 g (30 mg/kg de peso en niños)/ dia repartidos en 2 tomas por la mañana y noche.
• En Tricomoniasis vaginal se recomienda su administración durante 3 a 7 días
• H. pylori :2 g al día durante una semana.
TINIDAZOL
 Medicamento derivado del nitroimidazol
 Agente antiparasitario para infecciones por protozoos:
 Tricomoniasis
 Amebiasis
 Giardiasis
 Tratamiento o prevención de:
 Infecciones bacterianas (Helicobacter pylori)
 Tratamiento corto para la Vaginosis bacteriana
 Efectos adversos similares al metronidazol Ingesta con alimentos
• Dosis única de 2 gramos 1 vez al día durante 3 a 5 dias
•
•
•
•
•
•
•
•
•

EFECTOS ADVERSOS
Anorexia
Mareos
Fatiga
Vómitos
Cefalea
Prurito
Disnea
Convulsiones
Contraindicado en embarazadas
Dosis
 Ingesta con alimentos
 Dosis única de 2 gramos 1 vez al día durante 3 a 5 dias
Efectos adversos
•Anorexia
•Mareos
•Fatiga
•Vómitos
•Prurito
•Cefalea
•Prurito
•Disnea
•Convulsiones
•Contraindicado en
embarazadas
Interacciones
 Bebidas alcohólicas potencian los efectos secundarios
y pueden aparecer reacciones psicóticas.
 Tinidazol potencia los efectos del litio
Contraindicaciones
•Primer trimestre del embarazo
•Alergia al medicamento
•Lactancia
Ornidazol
 Farmaco parecido a tinidazol y con iguales promiedades al
metronidazol.
 Actúa frente a bacterias anaerobias (bacteroides, clostridios y
cocos anaerobios), infecciones por protozoos (amebiasis,
tricomoniasis y lambliasis). Pasa al líquido cefalorraquídeo,
líquidos corporales y tejidos. En los cinco primeros días de
tratamiento se elimina 85% de la dosis administrada (en la
orina 63% y en las heces 22%)
 INDICACIONES
 Por vía parenteral en aquellas infecciones sistémicas
producidas por gérmenes anaerobios: septicemia, meningitis,
peritonitis, sepsis puerperal, aborto séptico y endometritis.
Se utiliza como prevención de este tipo de infecciones, ante
operaciones generales o intervenciones ginecológicas.
Amebiasis graves de localización intestinal o hepática.
Tricomoniasis, candidiasis.
Efectos adversos y
contraindicaciones
 Pueden darse casos de cefaleas, mareos y posibles
trastornos gastrointestinales. En algunos
erupción cutánea en la zona de inyección.
casos
 Se tratará de evitar su prescripción durante el primer
trimestre del embarazo, a no ser que la indicación sea
perentoria. Se deberá controlar la fórmula leucocitaria
en casos de antecedentes de discrasias sanguíneas o en
los tratamientos con dosis altas o prolongadas.
NITAZOXANIDA y TIZOXANIDA
 Antiparasitario sintético oral de amplio espectro.
 Obtenido originalmente en 1980 con base en la estructura del antihelmíntico
[2-[(5-nitro-1,3-tiazol-2-il)carbamoil]fenil]etanoato
 C12H9N3O5S
 Mecanismo de accion
 Por inhibición de la polimerización de la tubulina(enzima indispensable
para la vida de los helmintos)


ACTIVIDAD TERAPEUTICA
Inhiben la proliferación de esporozoitos y ovoquistes de:




Criptosporidium parvum
Trofozoitos de Giardia lamblia
E. Histolytica
T. Vaginalis
 En el caso de los protozoarios:
 Los estudios de resonancia de Electrones y bioquímicos han demostrado que
la PFOR y la hidrogenasa reducen la ferredoxina, que es oxidada por el
grupo nitro de la posición 5 sobre los compuestos nitro heterocíclicos como
Nitazoxanida
En estos organismos es reducida a un radical tóxico en un organelo (el
hidrogenosoma) el cual contiene PFOR, hidrogenasa y ferredoxina e
Interfiere en la reacción de transferencia electrónica que depende de la
enzima PFOR





Contra otros protozoos:
 Blastocystis hominis
 Isospora bellii
•
Cyclospora cayetanensis
• Actividad contra Helmintos:
•
•
•
•
•
•
•
Hymenolepis nana
Trichuris Trichura
Ascaris lumbricoides
Enterobius vermicularis
Ancylostoma duodenal
Strongyloides Stercoralis
Fasciola hepática.
 Bacterias anaerobias o micro aerófilas:
 Clostridium
 H. pylori.
 Combinada con metronidazol:
 Tratamiento de colitis amebiana
 Absceso hepático amebiano
 Agente único en:
 Pxs asintomáticos pero con colonización intestinal por E.
histolytica
 Criptosporidiasis en pxs con SIDA
 Giardiasis en pxs embarazadas (Desde 1er trimestre)
 Giardiasis intestinales resistentes a metronidazol
Propiedades Farmacologicas
 Después de ingerida es hidrolizada rápidamente hasta formar su








metabolito activo tizoxanida que es conjugado predominantemente
hasta la forma de glucurónido de tizoxanida.
La biodisponibilidad después de ingerida una dosis es excelente
Alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas en 1-4 h
Se liga a las proteínas plasmáticas.
Excreción: (glucoronido de tizoxanida) orina, bilis y heces
DOSIS
De 1 a 4 años de edad: 100 mg cada 12 h. durante tres días.
Niños de 4 a 11 años: 200 mg del fármaco cada 12 h. durante 3 días.
La nitazoxanida se ha utilizado como agente único para tratar
infecciones mixtas por parásitos intestinales (protozoos y
helmintos)
Efectos Adversos
 Son raros, pero podemos encontrar:
 GI:






Diarrea
Dolor epigástrico
Vómitos y Náuseas
Cólicos abdominales
Esteatorrea
Cefalea
 Rxs de Hipersensibilidad:


erupciones
Orina se tiñe de color verdoso.
 Categoría B en el embarazo.
Infecciones muy frecuentes en edades escolares.
•Pueden generar obstrucción intestinal y/o hepatobiliar (ascaris)
•Las formas inmaduras invaden al humano a través de la piel o vías
gastrointestinales y se transforman en gusanos adultos.
•Se distribuyen en diversos tejidos.
•No completan su ciclo de vida Y no se reproducen por sí mismos en el interior
del huésped. Existen más de 6 billones de personas en el planeta y alrededor de
1/4 de esta población se encuentra infectada por geohelmintos, nematodos
intestinales cuyos huevos no embrionados son eliminados en el ambiente y
requieren de aproximadamente 2 semanas en suelos adecuados para el
desarrollo de las formas infectantes (huevos embrionados o larvas filariformes
(L3
Las infecciones por helmintos que con mayor frecuencia se
observan son causadas por:
Ascaris Lumbricoides
Oxiuros
Uncinarias (Necator americanus)
Uncinarias(Ancylostoma duodenale)
Strongiloides
Trichuris Trichiura
Trichinella Spiralis
FARMACOS ANTIHELMINTICOS






Características generales:
ALBENDAZOL
local.
MEBENDAZOL •Acción
•Expulsan a los vermes de todos los helmintos de las
THIABENDAZOL vías GI, órganos y tejidos.
•Infecciones sistémicas causadas por helmintos
PIPERAZINA
(equinococos y filarias) que reaccionan de
IVERMECTINA hísticos
manera parcial a los fármacos disponibles en la
PAMOATO DE
actualidad.
PIRANTEL
•Eficaz en el tratamiento de la neurocisticercosis (T. solium)
•Antes de su administración aplicar glucocorticoides, para disminuir los efectos
adversos como consecuencia de la inflamacion producida por los cisticercos
muertos.
•Tratamiento de la Hidatidosis quística por Echinococcus granulosus.
•Combinado con dietilcarbamazina o Ivermectina para erradicar la filariasis
linfática.
•Eficaz contra las fases larvarias y adultas de ascaris, enterobius, trichuris y
ancilostomas.
•Útil contra infecciones por nematodos sistémicos y algunos cestodos(T.
solium)
MECANISMO DE ACCION
•Actúa produciendo alteraciones degenerativas en las células del tegumento y del
intestino de vermes al unirse a un sitio de unión específico de la tubulina,
inhibiendo así la polimerización y ensamblaje de los microtúbulos. La pérdida de
los microtúbulos intracelulares conlleva a una deficiente captación de glucosa por
los parásitos susceptibles, en especial, en los estadios larvales y adultos,
consumiendo así los depósitos de energía del gusano.
Debido a esa disminución en la producción de energía,
el parásito queda inmóvil y, eventualmente, muere.
El albendazol tiene efectos larvicidas en necatoriasis y
efectos ovicidas en ascaridiasis y Anquilostomiasis/
Trichuriasis.
Se ha demostrado que el albendazol inhibe a la
Enzima fumarato reductasa, el cual es específico
para los helmintos.
Dosis: única. Mejor que el
mebendazol para eliminar
los parásitos adultos en vías
GI
MEBENDAZOL
Es un antihelmíntico de amplio espectro
Elección en infecciones GI por:
•Nemátodos:
•Áscaris lumbricoides
•Enterobius vermicularis
•Trichuris trichiura
•Ancylostoma duodenale
•Necator americanus
Tratamiento alternativo a dosis altas en:
Infecciones por:
•Toxocara
•Trichinella spiralis
•O. Volvulus
•Cestodo Echinococcus granulosus.
Tratamiento de infecciones “mixtas”
REACCIONES ADVERSAS
Son poco frecuentes, pero suele presentarse:
Prurito
Erupción dérmica
Fiebre
Molestias gastrointestinales
PAMOATO DE PIRANTEL
•Antihelmíntico usado en tratamiento de:
Oxiuriasis
Infecciones por ancilostoma
Necator
Ascaris
El pamoato de oxantel, un Análogo del pirantel,
es eficaz en 1 sola dosis para tratar la trichiuriasis
Combinar el pamoato de pirantel con oxantel en infecciones mixtas
Absorción escasa en las via GI
Excreción en la orina
MECANISMO DE ACCIÓN
Bloqueo neuromuscular despolarizante
Abren en forma no selectiva los conductos catiónico
Inducen activación persistente de los receptores de la acetilcolina nicotínicos
Inhibe la colinesterasa
Surge una parálisis espástica del parásito
DOSIS: Única de 11 mg/kg (máximo 1 gramo). No es eficaz contra trichuris trichuria
•Es una hexahidropirazina
•-Eficaz contra infecciones
por:
•Ascaris lumbricoides
-Enterobius vermicularis
•:
Mecanismo de Acción
Efectos Adversos:
-
-Produce parálisis flácida que permite la expulsión del
parasito por el peristaltismo intestinal.
-Actúa como un agonista del receptor GABA. --Produce hiperpolarización y menor estabilidad, lo que
culmina en la relajación muscular y la parálisis flácida.
•Tóxico en el sistema nervioso
-Reacciones de hipersensibilidad
•Tratamiento de elección para:
Strongiloidiasis (nuevo)
Oncocercosis(ceguera- mosca)
Microfilariasis(W. bancofti)
Ascaris lumbricoides
Larva migrans cutanea
Scabiasis
•Propiedades Farmacológicas:
Se alcanzan niveles máximos de ivermectina en plasma 4 a 5 h después de su ingestión.
Larga vida media de 57 h.
Unión a proteínas plasmáticas de 93%
El fármaco es convertido por la enzima CYP3A4 del hígado a 10 metabolitos
Dosis:
150 a 200 ug/kg de peso en: Estrongiloidosis
Ascaridiasis
Tricurosis
Enterobiosis.
INFECCIONES POR CESTODOS
De localización intestinal:
Taenia saginata
Taenia solium
Diphyllobothrium latum
Dipylidium caninum
Hymenolepis Nana
De localización tisular (sangre y
tejidos):
Cysticercus cellulosae
Echinococcus granulosus
Echinococcus multilocular
PRAZIQUANTEL
NICLOSAMIDA
MEBENDAZOL
ALBENDAZOL
FARMACOS
USADOS EN
TRATAMIENTO
DE CESTODOS
NICLOSAMIDA




Derivado de la salicilanilida halogenada 1960: se introdujo como
tenicida. Es el fármaco de elección en las cestodiasis de
localización intestinal producidas por:
Taenia saginata
T. solium
Diphyllobothrium latum
Dipylidium caninum
Hymenolepis nana
Ocupa un segundo lugar porque el praziquantel requiere una sola
dosis.
Su administración conlleva a un riesgo para personas infectadas
por T.
solium ya que los huevos liberados por las vermes grávidas
lesionadas por
el medicamento se transforman en larvas que originan cisticercosis
MECANISMO DE ACCION
Inhibe la fosforilación anaerobia del ADP que se lleva a
cabo en las mitocondrias de los cestodos, un proceso que
produce energía y depende de la capacidad de fijar CO2.
No se absorbe en el tracto gastrointestinal
Elimina por heces
EFECTOS ADVERSOS
Raros: Molestia gastrointestinal.
No es necesario utilizar un laxante con excepción de las infecciones
por T. solium, para evitar que la siguiente liberación de huevos
pueda originar una cisticercosis.
PRANZICUANTEL
Es una pirazinoiso quinolina. Amplio espectro contra
todos los tremátodos patógenos para la especie
humana:
Schistosoma haematobium, mansoni
Schistosoma intercalatum
Fasciola hepatica
Cestodos
La clínica depende, fundamentalmente del lugar de
penetración y acantonamiento del parásito.
MECANISMO DE ACCION
 Aumenta
la
permeabilidad
de
membrana de las Células
helmínticas para el paso
de iones monovalentes y
bivalente(calcio)
A
concentraciones
pequeñas aumenta la
actividad muscular que
termina en contracción y
parálisis espástica; el
gusano
pierde
su
capacidad de agarrarse a
las paredes del intestino o
de los vasos.
Hymenolepis nan
Taenia solium
T. Saginata
Diphilobotiun latum
Faciola hepática
Paragonimus westermani
Echinococcus
Infecciones por trematodos (duela
del hígado)
Esquistosomiasis (mas indicado)
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
 La biodisponibilidad disminuye por inductores de la actividad de CYP




del hígado como:
Carbamacepina
Fenobarbital
Dexametazona (disminuye la biodisponibilidad del prazicuantel)
Prazicuantel (incrementa la biodisponibilidad del albendazol.)
Se absorbe fácilmente después de ingesta
Niveles plasmáticos: 1 a 2 h.
Se liga 80% a las proteínas plasmáticas
Su semivida plasmática es de 0.8 a 3 h según dosis (Puede prolongarse
en individuos con hepatopatía intensa)
Metabolizado en el hígado
Eliminación por bilis
CONTRAINDICADO
 Cisticercosis ocular porque la
REACCIONES ADVERSAS
 Guardan relación con la
respuesta del
hospedador
dosis:
puede
lesionar  Cefalea
irreversiblemente los ojos
 Mareo
 Molestias digestivas
 Su
semivida
puede
prolongarse en sujetos con
hepatopatía grave
(se  Con menor frecuencia:
necesita ajustar las dosis)
 Cansancio
 Diarrea
 Urticaria
 Prurito
 Sudoración
 Ligero aumento de
transaminasas