Download Sexo gonadal

Verónica Sánchez Rodríguez.
Sibir Sander Moller.
MCPA2009a- Centro Universitario de la Costa
Genética
Dr. Enrique Martínez Ayón.
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Sexo
Sexo
Sexo
Sexo
genético.
gonadal.
genital.
fenotípico.
http://www.seep.es/privado/download.asp?url=/p
ublicaciones/2001EIH/Cap01.pdf
Genética Humana. Solari Ed. 2 Pag 127
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Factor clave : el gen SRY,
se
encuentra en el Yp11.
Induce una cascada de transcripción
que lleva a la síntesis de MIF +
testosterona.
De no encontrarse, o ser defectuoso;
el desarrollo de la gónada femenina
es automático.
Genética Humana. Solari Ed. 2 Pag 126
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La gónada primitiva es indiferenciada.
A la séptima semana de desarrollo embrional
comienza diferenciación.
Con SRY
Sin SRY
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Formación de
esbozos de
túbulos
seminíferos. Sin
luz
Aparecen las cells
pre Sertolli ya con
capacidad
secretora. Rodean
a los gonocitos a
lo largo del tubo
sin luz.
Embriología Langman Pag 312
Red de Haller
o rete testis.
Cordones
testiculares
Gonocitos
Cells pre
Sertolli
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Los gonocitos son
parcialmente
rodeados de
estroma. Después
entran a la
profase meiótica.
ovogonios
Estroma o
cells
prefoliculares
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También
llamadas
Células
germinales
primitivas CGP.
Son las únicas capaces de entrar a meiosis.
Tienen movimiento ameboide que facilita su
migración.
Abundantes ribosomas.
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4 Estadios.
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


Pregonadal.
Gonadal indiferenciado.
Gonadal.
Diferenciación secundaria.
Genética Humana. Solari Ed. 2 Pag 130
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Desde el cigoto hasta las crestas gonadales y
la diferenciación del linaje de gonocitos.
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Comienza con la formación de las crestas, el
epitelio celómico se multiplica y espesa.
Los gonocitos realizan su migración desde el
alantoides y el saco vitelino hasta las crestas
gonadales.
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Al final de la sexta semana, aparecen las cells
de Sertolli , rodean a los gonocitos y forman
los cordones sexuales testiculares macizos.
Los gonocitos son inhibidos de su meiosis
presumiblemente por el MIF.
A la octava semana aparecen las cells de
Leydig y comienzan junto con las de Sertolli
actividad secretora.
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A la novena semana, los gonocitos son
rodeados por cells foliculares.
A la semana 12, hay mitosis elevada en los
gonocitos u ovogonios. Alcanzando su num
max. A las 16-20 semanas.
En comparación con el testículo fetal, el
ovario es poco activo hormonalmente.
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La gónada primitiva se acompaña de dos
conductos. Los mesonéfricos o de Wolf y los
paramesonéfricos o de Muller
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Si la gónada es masculina , los conductos de
Wolf se desarrollan mientras los Mullerianos
degeneran.
Si es femenina o si no hay gónada, los
Mullerianos de desarrollan ampliamente
mientras los de Wolf se vuelven vestigiales.
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En la masculina, los conductos de Wolf
forman los conductillos eferentes, epidídimo,
vesículas seminales, conductos deferentes y
conductos eyaculadores.
Para la semana 8, bajo la influencia del MIF,
los conductos Mullerianos han degenerado
casi por completo.
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En la femenina, los conductos de Muller
forman las trompas de Falopio, el útero y la
porción superior de la vagina.
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Determinado por la presencia/ausencia de la
gónada masculina, receptores de andrógenos
y la enzima 5α-Reductasa que convierte
testosterona en dihidrotestosterona
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Genes de determinación gonadal (SRY y
subsiguientes).
Genes de determinación ductal (MIF,
inhibina).
Genes relacionados a hormonas y sus
receptores. (gen receptor de andrógenos, gen
de la 5α-Reductasa, Reguladores de la
esteroidogénesis. Etc.)
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X y Y son morfológicamente muy distintos
entre sí.
El verdadero determinante del sexo es el Gen
SRY
Genética Humana. Solari Ed. 2 Pag 134
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Submetacéntrico.
Tamaño mediano.
Su bandeado G muy característico.
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Subacrocéntrico.
De los de menor tamaño junto
con el 21,22.
Gran zona heterocromática
terminal.
Cual zona?
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Al aparearse en profase meiótica, los XY
forman un corpúsculo muy condensado
(cuerpo XY).
La mayor parte de los cromosomas, no se
aparea, formando las regiones
diferenciales.
En promedio 1.33µm se aparean, de los
cuales un segmento mucho menor se
recombina,. A este se le
conoce como región
recombinante o
pseudoautosómica.
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Mide 2.5 Mpb
La recombinación en cada generación de esta
región es obligatoria para obtener gametos
normales.
La recombinación es máxima para una región
denominada DXYS14 la cual presenta
polimorfismos en una frecuencia cercana al
50%
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MIC2- codifica una proteína relacionada a la
MB y a procesos de adhesión celular.
XE7 –función desconocida.
ASMT- Codifica Acetil-serotonina metil
transferasa, participa en la síntesis de
melatonina.
ANT 3-Codifica la adenina-nucleótido
translocasa, una enzima de mantenimiento
en la mitocondria.
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Gen IL3RA- Codifica subunidad α del
receptor de Interleucina.
CSFR2A . Codifica el receptor α para el factor
estimulador de colonias de granulocitos y
macrófagos.
SHOX- Relacionado con la altura.
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Pequeño. Contiene el 1% de ADN de una
célula diploide humana.
50 a 60 MpB.
Se han definido 12 genes y pseudogenes.
SRY o conmutador del sexo.
Genes de los dedos de Zinc Y.
Proteína ribosómica 4 RPS4, proteína
especifica del testículo. TSPY
Amelogenina - AMGY
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Antígeno de histocompatibilidad Y . HY.
KALIG 1Y, Gen relacionado al síndrome de
Kallmann.
AZF Relacionado con la Azoospermia
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Contiene 164 Mpb de ADN
Se conocen cerca de 150 genes aunque se
estima que pueda exceder el millar.
Un resumen de los Genes conocidos y su
función.
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Capaz de desarrollar un testículo a pesar de
tener varios cromosomas X.
Se encuentra a 5 Kb de la región
pseudoautosómica del cromosoma Y , que es
homologa con la del X y recombina por ello.
Por lo mismo pueden haber hombres XX
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Es pequeño, sin intrones.
Mide 2.1 Kb
Capaces de codificar 204 aminoácidos.
Codifica la caja GAM. Grupo de proteínas de
alta movilidad HMG, tiene una capacidad de
unirse a secuencias específicas y no
especificas de ADN.
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Tiene un promotor a 310 pb corriente arriba
(dirección 5’).
Las cajas GAM tienen un espacio de L con dos
brazos que forman ángulo de 80º y contienen
3 α Hélices.
http://planttfdb.cbi.pku.edu.cn/
web/family_structure/structure_
pic/HMG.gif
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La caja GAM se une específicamente al ADN
en la secuencia AACAAAG e induce un
plegamiento agudo en el ADN.
A mayor afinidad por la secuencia, mayor el
doblez.
Este doblez permite la asociación de otras
proteínas, formando un complejo comparable
al complejo de transcripción.
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Estos dobleces permiten la promoción de la
transcripción de ciertos genes mientras otros
se mantienen inhibidos.
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Es un dímero formado por dos monómeros
de 72 kDa cada uno.
Pertenece al grupo de proteínas del TGFβ.
Que a su vez, controlan o inhiben la secreción
de otras proteínas de crecimiento .
Secretada por las cells Sertolli a partir de la
semana 8.
El ovario fetal secreta cantidades
insignificantes.
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El gen que lo codifica , esta en el brazo corto
del cromosoma 19, mide 2.8 kb y tiene 5
Exones.
Se cree que la interacción del SRY con el MIF
es de forma indirecta, al promover o inhibir
otras proteínas asociadas al promotor.
Las mutaciones en el MIF, provocan hombres
con criptorquidia y persistencia de derivados
mullerianos como útero y trompas.
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En los hombres, se encuentran en el citosol,
pesa 90 kDa , tiene 919 aminoácidos.
Cuenta con 4 dominios:
◦ I- aminoterminal, regula la transcripción.
◦ II- Dedos de zinc, El primer dedo reconoce la
secuencia de ADN, mientras el segundo estabiliza la
unión.
◦ III- Flexible.
◦ IV- Es el carboxilo-terminal, en el se da la unión al
andrógeno.
Genética Humana. Solari Ed. 2 Pag 136
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Al unirse al andrógeno, entra al núcleo y se
une a las secuencias especificas de respuesta
hormonal del ADN.
El gen que codifica el RA se encuentra en
q.11.2, mide 90 Kb con 8 exones.
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El principal andrógeno, la testosterona es
convertida a dihidrotestosterona por acción
de la 5α-Reductasa.
En el desarrollo fetal inducen el desarrollo de
genitales externos.
Es una proteína mediana, se encuentra en el
cromosoma 5, tiene 5 exones.
La mutación puede producir
pseudohermafroditismo masculino con
hipospadias perineoescrotal o pseudovaginal.
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Regula la esteroidogénesis.
Está presente en las crestas genitales antes
que el SRY.
En caso femenino, la activación del SRY
inhibirá al FS1.
En el masculino se mantiene activo y se une
a la región promotora del MIF.
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1 20,000.
Apariencia masculina, testículos pequeños,
azoospermia, niveles normales o bajos de
andrógenos. Caracteres sexuales secundarios
disminuidos.
Cariotipo 46XX , un 69% de los pacientes
tienen un fragmento del cromosoma Y
traslocado. Probablemente venga incluido el
SRY.
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Se debe a un error en la meiosis del padre, se
da en una crossing-over fuera de la RPA.
Al pasar esto, el riesgo de involucrar al SRY es
alto pues se encuentra muy cerca de la RPA.
(5kb).
En la minoría que no presenta el SRY, se cree
que se trasloca otro gen relacionado con la
cascada.
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Varón de 32 años, refiere infertilidad.
Fue bebe de termino, nacido por canal
vaginal. Sin historial de traumatismo
testicular.
Vello facial , axilar y púbico normal.
Tamaño del pene normal.
Testículos blandos y atróficos.
Muestra de semen mostro azoospermia.
Cariotipo arroja un 46XX
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Por Sondas FISH, se busco el SRY brillando
por su ausencia.
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Traslocación de un segmento del cromosoma
Y (incluido el SRY) al cromosoma X.
Al formarse el cigoto se logra un XY pero sin
SRY.
La mayoría presenta los “estigmas de Turner”
(cuello corto con pliegues laterales cutáneos
implantación baja de cabello y orejas,
linfedema, etc.)
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En algunos casos de mujeres XY, se
transcribe un Y con SRY incluido. Entonces
hablamos de un síndrome de Swyer.
En este caso, los genitales externos y los
derivados mullerianos son normales, pero las
gónadas son atróficas y sin células
germinales.
En este caso la falla esta en la caja HMG lo
cual impide la función debida del SRY.
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Disgenesia gonadal
Baja estatura
Paladar ojival
Membrana cervical
Tórax en escudo
Anomalías cardíacas y renales
Inversión de pezones
Ausencia de ovocitos
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Individuos que presentan tejido ovárico así
como testicular.
La forma mas común es la lateral. ( un lado
ovárico y otro testicular.)
También se dan los ovotestis que en una
misma gónada coexisten túbulos seminíferos
y tejido ovárico.
Un 59.5% de los hermafroditas verdaderos
son XX.
Un 12.8% son mosaicos XX/XY
12.3% son XY
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Paciente con ovotestes
Se han registrado 9 casos de hermafroditas
verdaderos fértiles con partos normales,
todas ellas 46XX.
http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://www.webpathology.com/slides/slides/Testes_Infertility
_Ovotestes2.jpg&imgrefurl=http://www.webpathology.com/image.asp%3Fn%3D13%26Case%3D28&usg=__ol
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QUE SÍ EXISTE!!
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Hay un tipo definido de gónada, y la
alteración esta fuera de ella, si bien en
genitales o en conductos.
Provocado por causas genéticas o externas. (
como la administración hormonal exógena).
En varones podemos mencionar el Síndrome
de feminización testicular debido a una
mutación en el AR.
http://medtempus.com/archives/estad
os-intersexuales-iipseudohermafroditismo-masculino-i/
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Aspecto femenino.
Carecen de vello pubiano y axilar.
Buen desarrollo mamario.
Vagina corta y ciega.
Distribución adiposa ginoide.
Ausencia de útero y trompas.
Testículos no descendidos por lo general en
el canal inguinal.
Son 46 XY y SRY+
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Producido por hiperplasia suprarrenal
congénita.
La causa principal es la mutación del gen de
la 21hidroxilasa en el brazo largo del
cromosoma 6.
Bloquea la glándula suprarrenal en su
producción de cortisona lo que eleva la ACTH
lo cual estimula la corteza adrenal con la
súper secreción de andrógenos.
MIL, MIL
GRACIAS!