Download testiculos2 - Asociación de QFB y TLC

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Testículos
Dra. Janette Araceli Carrillo Aviña
Medicina Interna
Residente Endocrinología
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ANATOMIA Y FUNCIÓN
Volumen 18.6ml
Longitud 4.6cm, ancho 2.6cm
Temperatura 35.6ºC
Cápsula tiene tres capas
• Lámina visceral de la túnica vaginal
• Túnica albugínea
• Túnica vasculosa
Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell
and Developemntal Biology. 2014
+
ANATOMIA Y FUNCIÓN
Túbulos seminíferos se componen de
• Células de Sertoli
• Células germinales
Células de Leydig, vasos sanguíneos y linfáticos, nervios y fibroblastos
se encuentran interpuestas entre los túbulos seminíferos
Células germinales
•
•
•
•
•
Espermatogonias
Espermatocitos primarios
Espermatocitos secundarios
Espermátides
Espermatozoides
Espermatogénesis completa dura
64 días
Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell
and Developemntal Biology. 2014
Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell
and Developemntal Biology. 2014
Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell
and Developemntal Biology. 2014
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Espermatozoides
Conductillos
eferentes
Duran 14 días, reservorio,
maduración
Reciben líquido de
vesículas
seminales
Epidídimo
Conducto
deferente
Reciben
líquido de la
próstata
Conducto
eyaculador
Uretra
prostática
Alla J. Hamada. A comprehensive review of genetics and genetic in tests. Clinics 2013.
Alla J. Hamada. A comprehensive review of genetics and genetic in tests. Clinics 2013.
+
FISIOLOGÍA
Los testículos secretan hormonas
Testosterona
Dihidrotestosterona
Dehidroepiandrosterona
Androstenediona
Estradiol
Estrona
Pregnenolona
Progesterona
17α hidroxiprogesterona
Alla J. Hamada. A comprehensive review of genetics and genetic in tests. Clinics 2013.
FISIOLOGÍA
Andrógenos y estrógenos circulan unidos a
proteínas séricas o en estado libre
Testosterona
+
SHBG: 60% (sintetiza en
hígado)
Albúmina: 38% es
biodisponible (fácil
separación)
Libre: 2% ejerce efectos
metabólicos
Excreta en la orina como
17-cetoesteroides
Alla J. Hamada. A comprehensive review of genetics and genetic in tests. Clinics 2013.
+
FISIOLOGÍA
Testosterona abandona
la circulación
Dihidrotestosterona y
testosterona se unen a una
proteína receptora
intracelular y a receptor
nuclear
En tejidos periféricos es
convertido a dihidrotestosterona
por la 5α-reductasa
Alla J. Hamada. A comprehensive review of genetics and
genetic in tests. Clinics 2013.
Se unen a elementos
de respuesta en el
DNA
Transcripción con síntesis de
RNAm que va al citoplasma a
formar nuevas proteínas
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+
FISIOLOGÍA
Adecuada
diferenciación del
sistema genital
masculino, interno y
externo en el desarrollo
fetal
Pubertad: crecimiento
del escroto, epidídimo,
conducto deferente,
vesículas seminales,
próstata y pene
Estimula el vello
corporal, glándulas
sebáceas
Estimula eritropoyesis y
cambios en conducta
social
Estímulo del crecimiento de
los músculos esqueléticos,
la laringe (cambio de voz),
láminas epifisárias
cartilaginosas (crecimiento
en pubertad)
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+ CONTROL DE LA FUNCIÓN TESTICULAR
Eje hipotálamohipófisiscel. Leydig
Eje hipotálamohipófisistub. seminíferos
FSH: iniciar
espermatogénesis,
para la maduración
se requiere
testosterona.
FSH: produce
proteína fijadora de
andrógenos
(testosterona
intratubular).
William Zawatski. Male
pubertal development.
Journal of Endocrinology.
2013
FSH: produce IGF1,
transferrina, fact
inhib. Mulleriano,
inhibina.
+ EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN GONADAL
MASCULINA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS: deficiencia andrógenos

2-3er mes del desarrollo fetal

Genitales ambigüos,
pseudohermafroditismo
masculino

3er trimestre

Criptorquidia y micropene
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+ EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN GONADAL
MASCULINA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS: deficiencia andrógenos
Pre puberal
• No características sexuales
secundarias
• Eunucoides: brazada larga,
proporción inferior mayor a uno
• Micropene, testículos pequeños,
escroto no arrugado ni oscuro
• Voz aguda, no vello
• No masa muscular
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+ EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN GONADAL
MASCULINA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS: deficiencia andrógenos
Post puberal
Disminución
de la líbido,
disfunción
eréctil, bajo
nivel de
energía
Disminución
del vello
facial y la
frecuencia
del rasurado
Arrugas
finas en
comisura de
boca y ojos
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+
EXPLORACIÓN FÍSICA
Longitud del
pene en flacidez:
12-16cm
Volumen
testicular= 0.52 X
longitud X ancho2
Volumen promedio:
18.6+/- 4.8ml
Con el
orquidómetro de
Prader
normalmente es
superior a los 15ml
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+ PRUEBAS DE LABORATORIO DE LA
FUNCIÓN TESTICULAR
Análisis del semen
3 muestras de
semen en un
intervalo de 23meses
Causas de alteración
en
espermatogénesis
temporal como
fiebre, traumatismo,
fármacos.
Muestra mediante
masturbación
después de 2 a 7
días de abstinencia
sexual, analizarse
1hra antes de su
recolección
2-4ml, 20x106 o más
espermatozoides
por mililitro, mas del
50% deben tener
una motilidad
progresiva y 30% o
más una morfología
normal
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+ PRUEBAS DE LABORATORIO DE LA
FUNCIÓN TESTICULAR
Medición de esteroides
Se miden las concentraciones totales: libre+ unida a
proteínas
Métodos más confiables son inmunoensayos
específicos o la cromatografía de gases o líquida
acoplada a espectrometría de masas en tándem
3 muestras separadas por 20 minutos por la mañana
para valorar la testosterona
No es necesario medir testosterona libre: solo en
hipotiroidismo, obesidad y acromegalia, que
disminuye SHBG
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+ PRUEBAS DE LABORATORIO DE LA
FUNCIÓN TESTICULAR
Medición de gonadotropinas y prolactina
Medir prolactina
• Inhibe los pulsos de LH
Medir LH, FSH
• Bajas o normales: hipogonadotrópico (central)
• Elevadas: hipergonadotrópico (primario)
Prueba con hCG para evaluar las células de Leydig y
la síntesis de esteroides
• 4000 UI al día IM de hCG por 4 días: normal es que se duplique la
testosterona después de la última inyección
• 5000 UI IM dosis única y medir la testosterona 72hrs después
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+
PRUEBAS DE LABORATORIO DE LA
FUNCIÓN TESTICULAR
Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell
and Developemntal Biology. 2014
+ PRUEBAS DE LABORATORIO DE LA
FUNCIÓN TESTICULAR
Biopsia testicular
Testículos de
tamaño normal y
azoospermia
Insuficiencia
espermatogénica vs.
obstrucción ductal
Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell
and Developemntal Biology. 2014
+
EVALUACIÓN DEL HIPOGONADISMO
Peter J. O´Shaughnessy. Hormonal control of germ cell development and spermatogenesis. Seminars in Cell
and Developemntal Biology. 2014
+ TRASTORNOS
CLÍNICOS
GONADALES
EN EL VARÓN
El hipogonadismo
puede dividirse en
3 categorías
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+
SX KLINEFELTER XXY

Es la causa genética más común
de hipogonadismo

1/600 nacimientos de varones

Cromosoma X adicional

Defecto se expresa en la pubertad

Túbulos seminíferos con fibrosis y
con hialinización y obliteración
(produce azoospermia)

Testículos pequeños y firmes

Células Leydig con hiperplasia
pero funcionalmente anormales,
con baja producción de
testosterona y aumento
compensatorio de LH, hay un
aumento en secreción de estradiol

Grados variables de feminización,
ginecomastia

Eunucos
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+
SX KLINEFELTER XXY

Retraso en la pubertad

Disminución del vello corporal

Ginecomastia persistente

Testículos pequeños 4ml

Infertilidad

Líbido y potencia insuficiente

Tx: testosterona I.M.
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+
ANORQUIA BILATERAL

Daños testiculares prenatales
después de las 16 semanas de
gestación

Pene pequeño, no vello corporal,
escroto vacío, no ginecomastia,
eunucos

Traumatismos, insuficiencia
vascular, infección u otros
mecanismos que ocasionan una
pérdida de tejido testicular en un
varón por lo demás
fenotípicamente normal

No aumento de testosterona tras
estimular con gonadotropina
coriónica

Venografias con vasos testiculares
y conducto deferente que
terminen en ciego

Tratamiento:


Al nacer: varones fenotípicamente
con criptorquidia bilateral
Crecimiento normal hasta la
pubertad en que no hay desarrollo
de características sexuales
secundarias

Testosterona

Prótesis testiculares
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+
APLASIA DE CÉLULAS DE LEYDIG
Desarrollo defectuoso de las células de Leydig es causa de
pseudohermafroditismo masculino con genitales ambiguos
Mutaciones inactivantes en el receptor de LH que altera la
transducción de señales del receptor
Fenotipicamente mujeres normales con amenorrea
Defectos leves: micropene, hipospadias
Aumento LH, FSH, testosterona baja (sin aumento con hGC)
Tx: Infravirilización tratar con testosterona o extirpar testículos
criptorquidios y feminización
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+
ESCALA DE VIRILIZACIÓN DE PRADER
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+
CRIPTORQUIDIA
Ausencia unilateral o bilateral de los testículos en el escroto al no presentar
descenso testicular normal desde la cresta genital a través del anillo inguinal
externo
Aumenta la prevalencia con la prematurez
En la mayoría hay descenso testicular espontáneo durante el primer año de
vida
Normalmente deben descender entre la 12ª semana del desarrollo fetal y el
nacimiento
Secundario a una deficiencia de andrógenos prenatal
+
CRIPTORQUIDIA

Un testículo criptórquido se encuentra en 4-6 veces mayores
probabilidades de sufrir una degeneración maligna que un testículo
normal

Incidencia es mayor en testículos intraabdominales

Los semínomas son las neoplasias más comúnmente asociadas

Orquiopexia antes o durante la pubertad disminuye el riesgo de
malignidad

Orquiectomía de testículo criptórquido unilateral en post puberales

75% de varones con criptorquidia bilateral no tratada son infértiles

Debe realizarse una corrección hormonal o quirúrgica antes de los 2
años, idealmente entre los 6-12 meses

TX: gonadotropina coriónica o quirúrgico
John. M. Hutson. Regulation of testicular descent. Pediatr Surg INT. 2015
+
SÍNDROME DE NOONAN
1/1000-2500
nacimientos
Esporádica o
familiar
La mitad mutación
de ganancia de
función gen PTPN11
que codifica una
proteína llamada
SHP-2 encargada de
señalización de la
proliferación,
diferenciación y
migración celular
Reducción del
tamaño de los
túbulos seminíferos
con esclerosis,
disminución de
células germinales e
hiperplasia de
células de Leydig
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+
SÍNDROME DE NOONAN
Estatura reducida, cuello corto, hipertelorismo, cubitus valgus
y diátesis hemorrágica
Anormalidades cardiacas, criptorquidia, testículos pequeños
e hipogonadismo leve
Testosterona sérica baja, gonadotropinas altas
Cariotipo 46XY
Tx: testosterona
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+ INSUFICIENCIA DE LOS TUBULOS
SEMINIFEROS EN EL ADULTO
Hipoespermatogénesis, interrupción del desarrollo y aplasia de las
células germinales, hialinización tubular
50% de varones infértiles tienen cierto grado de insuficiencia aislada de
los túbulos seminíferos
Secundario a procesos infecciosos, lepra, criptorquidia, irradiación,
uremia, alcoholismo, paraplejía, plomo, quimioterapéuticos, insuficiencia
vascular
Cierto grado de atrofia testicular
Única afectación es infertilidad
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+ INSUFICIENCIA DE CELULAS DE LEYDIG
EN EL ADULTO (ANDROPAUSIA)
Diminución gradual
en la función
testicular en el
envejecimiento
Después de los 50
años disminuye la
testosterona
Secundario a
insuficiencia
vascular
Tx: testosterona
Testosterona baja o
normal baja, LH
elevada
Datos de climaterio
masculino
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+
INFERTILIDAD MASCULINA
15%
matrimonios no
pueden tener
hijos
30% infertilidad
masculina
45% infertilidad
femenina
25% factores
relacionados
con ambos
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+
INFERTILIDAD MASCULINA
William Zawatski. Male pubertal development. Journal of Endocrinology. 2013
+
TUMORES TESTICULARES
1-2% de todas las
neoplasias
malignas en
varones
4-10% de las
neoplasias
genitourinarias
95% de los tumores
testiculares son de
origen celular
germinal
Cáncer más
frecuente en
hombres entre 2034 años
5 % son de
neoplasias
estromales o de
células de Leydig
Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014
+
FACTORES DE RIESGO
Factores predisponentes:
criptorquidia y
disgenesia testicular
Mayor incidencia en
pacientes con Sx
Klinefelter y Down,
exposición a estrógenos
exógenos, tabaquismo,
infección por VIH
Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014
+
PATOLOGIA
Seminomas: 3350%
Neoplasias de cél.
embrionarias: 2033%
Tumores de
células
germinales
Teratomas: 10%
Tumores de
células de Leydig
y Sertoli
Teratocarcinoma:
10-33%
Coriocarcinoma:
2%
Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014
+
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Tumores de células
germinales
Agrandamiento
indoloro del testículo
5-10% metástasis
distante al diagnóstico
Tumores de células
Leydig/Sertoli
Niños: precocidad
sexual
Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014
Adultos: tumoración
testicular, en ocasiones
ginecomastia,
feminización
+
LABORATORIO/IMÁGEN
hCG, alfafetoproteína, lactato
deshidrogenasa
elevado
DHEAS, 17
cetoesteroides,
estradiol elevado
USG testicular
Testosterona baja o
normal
Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014
+
TRATAMIENTO
Cirugía y
radiación
Metástasis:
quimioterapia
Tumores
malignos
células
Leydig:
sobrevida
menor 2 años
Nasser H. Testicular cancer. N Engl J Med. 2014
Tumores
células
germinales:
buen
pronóstico