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ORGANIZACIÓN GENICA
Dentro del gen DMD existen al menos siete promotores que
regulan su expresión de manera tejido específica y en función del
desarrollo. Tres promotores localizados en el extremo 3’ codifican
tres mRNA de 14 kb que constan de un dominio amino-terminal de
unión a actina, un dominio central superenrollado de triple hélice y
un dominio carboxilo-terminal con sitios regulatorios y de unión a
un complejo de proteínas membranales conocidas como proteínas
asociadas a la distrofina (DAPs).

Hacia el extremo 3’ existen otros cuatro promotores que dan lugar a
productos más pequeños. Alrededor del exón 30 se encuentra el
promotor que regula la transcripción de la distrofinas de 260 kDa
(Dp260, que se identificó por primera vez en la retina . El siguiente
promotor, característico del sistema nervioso central da lugar a una
proteína de 140kDa.

Otro producto del gen DMD es la Dp116 [8] cuya expresión es
característica del sistema nerviosoperiférico . En el extremo distal del
gen, entre los exones 62 y 63 se localiza el promotor de la distrofina
Dp71 . Esta distrofina presenta, entre otras variantes generadas por
procesamientos alternativos, la remoción del exón 78 que genera un
nuevo extremo hidrofóbico con los últimos 31 aa del COOH-terminal .
La Dp71 en general se expresa ampliamente en tejido no-muscular,
principalmente en los diferentes tipos celulares del sistema nervioso.
Figura 1. El gen DMD y sus productos. Se muestra la posición del gen DMD en la
región
P21 del cromosoma X. La localización de los diferentes promotores en el gen y
sus productos, que se nombran de acuerdo a su masa molecular (Dp por
“Dystrophin protein”). Se representa la estructura primaria de la distrofina
(Dp427) y de los productos cortos del gen DMD.
ORGANIZACIÓN ESTRUCTURAL
La distrofina posee cuatro regiones o dominios característicos, a saber, el dominio
amino terminal, el dominio central, un dominio rico en cisteína y el dominio
carboxiterminal.El dominio amino terminal tiene 240 aminoácidos y puede unirse a la
proteína esencial de las miofibrillas y citoesqueleto ,la actina; el dominio central incluy
24 repeticiones imperfectas similares a las de la espectrina y que probablemente
constituye el eje de la molécula de la distrofina ,entre ellas dos secuencias “bisagra”
ricas en prolina; el dominio rico en cisteína es similar a la región carboxiterminal de la
a-actinina .Finalmente el dominio carboxiterminal , muy especifico, es el que se une a
glucoproteínas de la membrana.

Por consiguiente la distrofina es una proteína alargada y con
forma de cordón, que por su extremo NH2 se conecta con la
actina citoplasmática y por su extremo COOH con la
membrana (sarcolema) a través de glicoproteínas de
membrana; es una especie de “puente” al exterior .Además
es muy probable que se presente en forma de dímero (con
los monómeros con polaridad opuesta)
FUNCION
Estabilidad membranal.
 Transducción de fuerza.
 Organización de especializaciones
membranales donde las distrofina
pueden organizar la topología
membranal o mantener un complejo
membranal fijo en un sitio.

COMPLEJO DAPs
El complejo de las proteínas asociadas a la distrofina
comprende la distrofina y dos subcomplejos: el complejo de
distroglucano (subunidades a y b) y el complejo sarcoglucano
(a,b,g,d,e,x).Otras proteínas adicionales son las sintrofinas
(subunidad a,b1,b2,g1,g2),la distrobrevina y el sarcospan. La
distrofina, las sintrofinas y las distrobrevina se localiza en el
sarcoplasma, mientras que los distroglucanos, los
sarcoglucanos y el sarcospan son glucoproteínas
transmembrana.
CORRELACION
GENOTIPO-FENOTIPO
Distrofinopatias: Distrofia muscular de
Duchenne y de Becker
Características fenotípicas principales
 Edad de inicio :infancia
 Debilidad Muscular
 Hipertrofia de las pantorrillas
 Moderado compromiso intelectual
 Valores elevados de creatincinasa sérica
 Degeneración muscular progresiva
acabando en silla de ruedas antes de 5
años.
 Muerte frecuente por parada cardiorespiratoria
GEN :DMD Xp21
DISTROFIA MUSCULAR
CONGENITA SINDROMICA

La característica principal es un transtorno de la
migración celular hasta la corteza, entre los meses cuarto
y quinto de la gestación, que conduce a la polimicrogiria,
y lisencefalia . Otras anomalías pueden incluir fusión de
los lóbulos frontales, hidrocefalia, quistes
periventriculares, atrofia del nervio óptico, hipoplasia de
los tractos piramidales, reducción del número de células
del asta anterior e inflamación de las leptomeninges.
Lisencefalia:
Es una ausencia de las
circunvoluciones o gyrus (pliegues)
normales del cerebro.
POLIMICROGIRIA:
Es una malformación cerebral
caracterizada por excesivos pliegues
corticales y surcos poco profundos