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Sistema Mayor de Histocompatibilidad
Luis Gustavo Celis
Facultad de Medicina
Universidad de La Sabana
Complejo mayor de Histocompatibilidad
• Los LT son capaces de
reconocer un ag sólo si
es presentado por otra
célula
• Labor realizada por
proteínas de membrana
especializadas
codificadas en locus
genético llamado
Complejo mayor de
Histocompatiblidad
• Descubierto
como
locus genético (Snell),
cuyos productos eran
responsables
del
rápido rechazo de
transplantes en cepas
de ratón distintas
• Moléculas de MHC
humanas
son
denominadas
Antígenos
Leucocitarios Humanos
(HLA)
Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
• Esta formado por un grupo de genes ubicado
en el humano en el cromosoma 6 y que
codifican distintas proteínas involucradas en el
reconocimiento intercelular y la identificación
de lo propio de lo extraño.
• Estos genes se organizan en 3 grandes
regiones o zonas (genes clase I, II y III).
Estructura
• Genes y proteínas clase I, que están
conformados por los antígenos leucocitarios
humanos (HLA), HLA-A, HLA-B y HLA-C.
• Están involucrados en la activación de los
linfocitos citotóxicos y en el rechazo
inmunológico.
Estructura
• Genes y proteínas clase II, que están
conformados por los genes DQ, DP y DR
• Están involucrados en la presentación
antigénica a los linfocitos cooperadores (CD4)
y están presentes en las distintas células
presentadoras de antígenos como los
macrófagos, las células de Langerhans o LB.
Células Presentadoras de Antígeno
Estructura
• Genes y proteínas clase III, que codifican
algunos factores del complemento (C2, C4
C4B) o los factores de necrosis tumoral (TNF-a
y TNF-b).
• Estás proteínas no son receptoras
membrana como las anteriores.
de
Organización genes MHC
Organización genes MHC
Características
• Alelos múltiples
• Polimórficos
• Mutaciones
puntuales,
recombinación,
entrecruzamientos o conversión génica.
• Polimorfismo
• Poligenico: Varios genes
diferentes relacionados
con funciones similares
• Genes codominantes
• Heredados de ambos padres, haplotipo
Estructura Moléculas MHC
• Cada molécula consiste en un surco de unión
de péptidos seguido por dominio Ig like que se
ancla a la membrana por dominios
transmembrana y citoplasmáticos
• Residuos de aa polimórficos están adyacentes
al surco de unión
• Dominios no polimórficos Ig-like contienen
sitios de unión para moléculas CD-4 y CD-8
MHC I
• Presente en todas las células
nucleadas
• Reconocido por LT CD-8
• Presenta péptidos
intracelulares
MHC II
• Presente en células dendríticas,
macrófagos, LB
• Reconocido por LT CD-4
• Presenta péptidos extracelulares
Características de la Interacción
• Moléculas MHC tienen una amplia especificidad, el
reconocimiento está dado por el TCR, que reconoce
el péptido más el MHC.
• Cada molécula clase I y II tienen un surco único, que
acomoda varios péptidos distintos.
• Los péptidos que se unen a un MHC comparten
características estructurales.
• Las moléculas MHC no discrimina entre péptidos
extraños y propios.
Peptidos de unión
• La expresión de
moléculas MHC aumenta
con citoquinas
producidas en respuesta
inmune innata y
adaptativa
Propiedades de los antígenos reconocidos
por los LT
•
•
•
•
•
LT solo reconocen péptidos
LT son específicos para una secuencia de aas
LT reconocen y responden solo cuando el antígeno es presentado en contexto MHC
Reconocen solo MHC del mismo individuo
LT CD-4 reconocen MHC-II y LT CD-8 reconocen a MHC I
Significado fisiológico de la presentación
antigénica
• Vigilancia de LT para antígenos foráneos.
• Naturaleza
de
la
respuesta:
los
microorganismos que residen en diferentes
lugares estimularán selectivamente la
respuesta T más efectiva para su eliminación,
o generar respuestas citotóxicas para
antígenos tumorales.
Significado fisiológico de la presentación
antigénica
• MHC determina la inmunogenicidad de un
péptido
– Los epítopes más antigénicos se unen con mayor
avidez
– La expresión de un MHC II particular determina la
habilidad de un individuo de responder a un
antígeno particular
significado evolutivo,
asociación con enfermedades
Asociación con enfermedades
Agradecimientos
• Dr. Julio Martínez
Facultad de Medicina
Universidad de La Sabana