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Caso clínico:
Muerte por terapia génica
Introducción:
Nadie esperaba que Jesse Gelsinger muriese. Un hombre de 18 años de edad
sucumbió, en unos pocos días en setiembre de 1999, ante una impresionante reacción
inmunológica a una terapia génica experimental. Jesse estaba controlando, tomando
cerca de 3 docenas de pastillas por día y una dieta especial, la deficiencia en ornitina
transcarbamilasa (OTC) con la que había nacido. Más aún, su caso en particular era
menos grave por ser un mosaico.
La deficiencia en OTC está ligada al cromosoma X. Las madres portadoras
tienen un 50% de probabilidad de pasar esta enfermedad a sus hijos. En los Estados
Unidos, 1 de cada 40.000 varones recién nacidos está afectado. Por esto, Jesse se prestó
como voluntario a un proyecto de terapia génica a llevarse a cabo en la Universidad de
Pensilvania. Sabiendo que no se beneficiaría, personalmente, con ese tratamiento, dijo
antes de empezar el mismo: “¿Qué es lo peor que podría pasarme? ¿Morir? Será por
esos bebes.”
En diciembre de 1998, Jesse entró en coma por olvidarse de tomar sus pastillas.
Cuando se recuperó, su padre le contó acerca del tratamiento experimental y Jesse
comenzó el tratamiento luego de cumplir los 18 años de edad, a fin de que pudiese dar
su consentimiento informado.
La terapia génica consistió en un adenovirus portando un gen humano para OTC
funcional.
Lo que ocurrió con Jesse fue increíblemente rápido. Poco después de entrar en el
Hospital, el lunes 13 de setiembre, se le inyectaron 3.800.000.000.000 virus
modificados en una arteria que los dirigió hacia el hígado. Nadie se alarmó por la poca
fiebre que desarrolló a la noche, dado que una respuesta inmune inicial con fiebre, ante
un virus extraño, es usual.
Sin embargo, a la mañana el panorama había cambiado:
-Apareció ictericia con la acumulación de bilirrubina, liberada por la ruptura de
los glóbulos rojos, tornando amarillos su piel y el blanco de sus ojos.
-Su hígado no pudo mantener el ritmo de destrucción de la hemoglobina y, la
sobrecarga de proteína llevó los niveles de amoníaco hepático y sistémico 10 veces por
encima de los normales cerca de la media tarde.
-Su sangre no coagulaba bien. Jesse comenzó con desorientación y, luego,
comatoso.
-El miércoles, los médicos consiguieron controlar la acumulación de amoníaco
en sangre, pero sus pulmones comenzaron a fallar, debiendo recurrir a un respirador.
-El jueves, un huracán azotó la zona, impidiendo que los investigadores llegara
al hospital y, uno a uno, los órganos vitales de Jesse Gelsinger se fueron apagando.
-El viernes fue declarado con muerte cerebral.
-Finalmente, su padre apagó el respirador y Jesse murió.
Datos a partir de la autopsia:
En el hígado, el adenovirus había ido a los hepatocitos pero, también, a los
macrófagos. Además se lo encontró en nódulos linfáticos, bazo, médula ósea y demás.
La autopsia reveló, además, que la médula ósea de Jesse carecía de precursores
de glóbulos rojos, indicando que debió tener alguna condición secundaria no detectada.
Su médula pareció mostrar signos de una previa infección con parvovirus.
Preguntas a contestar:
-¿A qué metabolismo pertenece la enzima OTC? ¿Para qué sirve este metabolismo?
¿Con qué otros metabolismos está conectado?
-¿Por qué la mala metabolización de hemoglobina y otras proteínas elevó los niveles de
amoníaco en sangre?
-¿Por qué se produjo la falla respiratoria?
-¿Por qué se recurrió a terapia génica en este caso?
-¿A qué se llama, en genética, un mosaico?
-¿Qué significa que una enfermedad esté ligada al cromosoma X y por qué solamente la
expresarían los varones? ¿En qué condición una mujer podría expresar la enfermedad?
-¿Qué enzimas analizaría en el laboratorio para evaluar daño hepático?
-¿Cómo se trabajó con el adenovirus para usarlo como vector del gen de la OTC en el
ensayo de terapia génica?
-¿Por qué se produjo una reacción inmunológica en el paciente? ¿Por qué tan
exacerbada?
-¿Hubiese pasado lo mismo si las partículas virales se hubiesen localizado solamente en
los hepatocitos?
-¿Qué papel pudo jugar la previa infección con parvovirus? Indique características de
ambos virus (adenovirus y parvovirus).
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