Download ¿Qué debo saber sobre la prueba de esfuerzo nuclear

¿Qué debo saber sobre la prueba de esfuerzo
nuclear cardíaca con Lexiscan?
Lexiscan es un medicamento recetado que se administra a través
de una vía intravenosa (IV) y aumenta el flujo de sangre por las
arterias del corazón durante una prueba de esfuerzo nuclear
cardíaca. Lexiscan se administra a pacientes que no pueden
realizar el ejercicio adecuado para una prueba de esfuerzo.
Consideraciones de seguridad: Lexiscan no debe administrarse a pacientes que tengan
determinados ritmos cardíacos anormales, a menos que tengan un marcapasos.
CONSULTE LA INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE EN LA PÁGINA 9.
CONSULTE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA EN LA PÁGINA 12.
Arteriopatía coronaria
¿Qué es la arteriopatía coronaria?
El corazón es un músculo especializado. Al igual que otros músculos del cuerpo,
necesita oxígeno y nutrientes. Las arterias coronarias (cardíacas) llevan oxígeno y
nutrientes al corazón para que pueda bombear sangre a todo el cuerpo de manera
efectiva. Las personas con enfermedades cardíacas pueden tener una o más arterias
coronarias que, con el tiempo, se han obstruido o se han vuelto más angostas a
causa de depósitos adiposos (también llamados placas). Esto puede disminuir el flujo
sanguíneo que llega al corazón. La ilustración de la página 2 muestra el aspecto de
una arteria sana comparada con una arteria enferma.
Entonces, es malo tener menos flujo sanguíneo
¿verdad?
arteria normal
Claro. El flujo sanguíneo reducido puede causar dolor de pecho (angina), dificultad
para respirar y posiblemente un infarto de miocardio. El músculo cardíaco lesionado
puede dañarse de forma permanente si las arterias coronarias permanecen
obstruidas durante demasiado tiempo. Si tiene algún problema en el corazón, es
importante detectarlo lo antes posible.
El médico me indicó una MPI. ¿De qué se trata?
arteria obstruida
MPI es una gammagrafía de perfusión miocárdica (myocardial perfusion imaging,
MPI). El “miocardio” es el músculo del corazón. “Perfusión” se refiere al flujo
sanguíneo. “Gammagrafía” significa tomar imágenes. Entonces, la gammagrafía de
perfusión miocárdica es básicamente tomar imágenes del flujo sanguíneo hacia el
corazón. La MPI también se denomina prueba de esfuerzo nuclear cardíaca.
Provee imágenes detalladas que pueden usarse para diagnosticar y evaluar la
arteriopatía coronaria.
Bien, pero ¿es común esto?
Muy común. En realidad, más de 3 millones de personas se realizaron esta prueba
el año pasado. Ayuda a los médicos a detectar si usted tiene algún problema en
el corazón.
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Gammagrafía de perfusión miocárdica
¿Duele?
Salvo por una pequeña aguja (catéter) que se le colocará en una vena del brazo al
comienzo de la prueba, la MPI es una prueba no invasiva. Esto quiere decir que se
realiza fuera de su cuerpo y no incluye cirugía de ningún tipo. Estará despierto y alerta
todo el tiempo.
Durante la prueba de MPI, se le inyectará en el torrente sanguíneo una pequeña
cantidad de líquido radiactivo (llamado marcador) a través del catéter. Este marcador
ayuda al médico a ver el flujo de sangre hacia el corazón. Probablemente no sienta
ningún efecto por el marcador, ya que el cuerpo lo elimina por medios naturales.
Entonces, ¿es radiactivo?
Sí. Recuerde que la radiación siempre nos rodea, desde las computadoras hasta la
tecnología inalámbrica. El médico se asegurará de que esta sea una prueba adecuada
considerando la cantidad de radiación a la que se expondrá en comparación con los
riesgos de enfermedad cardíaca que usted presenta. En muchos casos, el no
realizarse esta prueba puede implicar más riesgos que someterse a ella.
Bien, ¿cómo es eso de las imágenes? ¿Hay una
cámara o algo similar?
Sí. Una cámara especial tomará imágenes del corazón una vez que el marcador
recorra las arterias. Según el tipo de prueba, es posible que deba tomarse 2 grupos
de imágenes en 2 momentos diferentes (más tarde el mismo día o tal vez al día
siguiente). Estas imágenes proveen a los médicos información detallada acerca del
flujo sanguíneo hacia el corazón. Así, pueden observar que algunas áreas del corazón
están obstruidas y podrían no estar recibiendo todo el oxígeno y los nutrientes que
necesitan. Esta información ayudará a los médicos a decidir los pasos a dar.
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Gammagrafía de perfusión miocárdica
¿Cómo se supervisará la prueba?
La prueba de MPI se realizará bajo la supervisión del equipo de diagnóstico por
imágenes cardíacas, que puede estar integrado por un médico, un tecnólogo
certificado, un radiólogo y un enfermero titulado. Además del catéter, se le colocarán
cables del electrocardiógrafo (ECG) en la parte superior del cuerpo y se usará un
esfigmomanómetro para controlarle la presión arterial. Todos estos son
procedimientos de supervisión normales durante la prueba.
¿Qué más ocurre durante una prueba de MPI?
Para ayudar a que el marcador se desplace más rápidamente a lo largo de su cuerpo
y hacia el corazón, es necesario que fluya más sangre al corazón. A menudo, esto se
logra caminando enérgicamente en una cinta rodante. Esto se conoce como “prueba
de esfuerzo.” Si por algún motivo usted no puede hacer ejercicios en la cinta para la
prueba de MPI, el médico podría recetarle un medicamento que se le administrará
a través del catéter para aumentar el flujo sanguíneo hacia el corazón. Este
procedimiento se llama esfuerzo farmacológico y se utiliza millones de veces al año
para ayudar a generar imágenes precisas.
¿De verdad? Parece mucho.
Bueno, existen infinitos motivos por los que una persona tal vez no pueda hacer
ejercicios de manera adecuada para una prueba de MPI. La edad, la obesidad, la
artritis y hasta la enfermedad renal crónica pueden dificultar el ejercicio.
Entiendo. ¿Cómo se llama el medicamento?
Consideraciones de seguridad
Existen varios fármacos para estudios con esfuerzo farmacológico diferentes que se
ofrecen a la venta, pero el que se usa con más frecuencia se llama Lexiscan®
(regadenosón) inyectable.
Lexiscan puede causar un paro cardíaco grave o mortal, ritmos cardíacos
anormales, infarto de miocardio o reacciones alérgicas graves. Mientras
recibe Lexiscan debe haber personal capacitado disponible de inmediato.
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Lexiscan® (regadenosón) inyectable
¿Qué hace Lexiscan exactamente?
Lexiscan es un medicamento recetado que se administra a través de una vía
intravenosa (IV) y aumenta el flujo de sangre por las arterias del corazón durante una
prueba de esfuerzo nuclear cardíaca. Lexiscan se administra a pacientes que no
pueden realizar el ejercicio adecuado para una prueba de esfuerzo.
¿Cómo se administrará Lexiscan?
Puede estar recostado en una camilla de hospital o sentado en una silla cuando
reciba Lexiscan® (regadenosón) inyectable. Un enfermero u otro profesional de
laboratorio certificado le inyectará Lexiscan y luego el marcador, a través del catéter
que ya tiene colocado en el brazo. Sentirá los efectos de Lexiscan casi al instante.
Ya sea si hace ejercicios en una cinta o recibe Lexiscan como fármaco de esfuerzo,
es importante entender que el objetivo es el mismo: aumentar el flujo de sangre hacia
el corazón para que el marcador se distribuya completamente por todo el corazón
a fin de obtener una imagen precisa.
¿Cuáles son los efectos secundarios más
comunes de Lexiscan?
Los medicamentos como el Lexiscan pueden provocar un aumento o una
disminución de la presión arterial, especialmente en pacientes con
determinados trastornos de los vasos sanguíneos y el corazón.
Los efectos secundarios más comunes que ocurrieron en ensayos clínicos con
Lexiscan fueron: dificultad para respirar, dolor de cabeza, irritación cutánea, malestar
en el pecho o dolor de pecho, mareos, náuseas, malestar abdominal, gusto metálico
en la boca y sensación de calor. Los efectos secundarios más comunes comenzaron
poco después de recibir Lexiscan y desaparecieron en un plazo de 15 minutos,
salvo el dolor de cabeza que se resolvió en un plazo de 30 minutos en la mayoría
de los pacientes.
Lexiscan puede ocasionar dificultades respiratorias. Antes de recibir
Lexiscan, informe a su médico si tiene enfermedades respiratorias, como
enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma. Indique a su
médico todos los medicamentos que use para tratar estas afecciones.
Esos efectos son de esperar; por eso, no deje de informar al médico o al personal
del laboratorio cómo se siente. Recuerde que estos efectos en general desaparecen
en pocos minutos. Después de recibir Lexiscan estará listo para que se tomen
las imágenes.
Consideraciones de seguridad
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La cámara de imágenes nucleares
¿Qué debo hacer durante la generación
de imágenes?
Para obtener las mejores imágenes posibles del corazón, haga todo lo posible por
relajarse y quedarse quieto. El objetivo es que esté lo más cómodo posible durante el
procedimiento. Es posible que aun sienta los efectos del Lexiscan cuando esté listo
para la toma de imágenes. Esto es de esperar.
Durante la generación de imágenes, se recostará boca arriba con los brazos por
encima de la cabeza. La cámara tomará imágenes del corazón durante
aproximadamente 20 a 40 minutos. Es muy importante que esté cómodo y que se
quede lo más quieto posible para que la cámara genere las mejores imágenes. La
cámara es grande, pero no debe preocuparse. No le tocará el cuerpo ni le hará daño.
Consideraciones de seguridad
• Evite consumir alimentos y bebidas que contengan cafeína o medicamentos
que contengan metilxantinas (p. ej. cafeína o teofilina) en las 12 horas
anteriores a la gammagrafía cardíaca programada.
• Pregunte a su médico si debe dejar de tomar algún medicamento que
generalmente toma antes del día de la prueba.
Se recomienda que informe los efectos secundarios negativos de los
medicamentos recetados a la Administración de Medicamentos y Alimentos
(Food and Drug Administration, FDA). Visite www.fda.gov/medwatch
o llame al 1-800-FDA-1088.
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6
Las imágenes nucleares
Mencionó que podría haber dos grupos de
imágenes. ¿Cómo es eso?
Un grupo de imágenes se tomará después del ejercicio en la cinta o después de haber
recibido el fármaco de esfuerzo farmacológico. Es posible que se le tome otro grupo
de imágenes mientras descansa. La comparación de estos grupos de imágenes
permite al médico observar si alguna parte del corazón no recibe suficiente sangre.
¿Qué sucede después de la prueba?
Un cardiólogo nuclear o radiólogo observará las imágenes del corazón para detectar
las áreas del corazón que puedan no estar recibiendo suficiente sangre. Analizarán
las imágenes con el médico que solicitó la prueba, que puede ser su cardiólogo o
médico de atención primaria. Cuando se reúna con su médico, examinarán los
resultados de la prueba y decidirán qué pasos se seguirán a continuación. Puede
incluir cambios sencillos en su estilo de vida, medicamentos o más pruebas.
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Preparación para la prueba
¿Qué alimentos, bebidas y medicamentos debo
evitar antes de la prueba?
Medicamentos de venta libre
que contengan cafeína
Medicamentos recetados que
contengan teofilina
NO consuma alimentos ni bebidas que contengan cafeína ni medicamentos que
contengan metilxantinas (p. ej. cafeína o teofilina) en las 12 horas anteriores a la
prueba de esfuerzo farmacológico programada con Lexiscan® (regadenosón) inyectable.
Anacin®
Aerolate® (teofilina)
Excedrin®
Constant-T® (teofilina)
La siguiente es una lista breve de algunos alimentos y medicamentos que deben
evitarse antes de la prueba. Recuerde que se trata solo de una lista parcial. Su
médico y farmacéutico sabrán qué otros productos, alimentos, bebidas y
medicamentos no debe ingerir antes de la prueba. No deje de informar a su médico
los medicamentos recetados y de venta libre que actualmente esté tomando. El
médico le dará instrucciones sobre esos medicamentos.
Vivarin®
Elixophylline® (teofilina)
NoDoz®
Quibron® (en todas sus formas)
(teofilina)
Comidas que se deben evitar
Bebidas que se deben evitar
dulces de chocolate
leche con chocolate
pasteles de chocolate
chocolate caliente
brownies
café (colado, instantáneo, helado,
descafeinado)
budín de chocolate
barras alimentarias energéticas
alimentos que contengan guaraná
Medicamentos recetados que
contienen cafeína
Cafergot® (tartrato de ergotamina,
cafeína)
Esgic® (butalbital, acetaminofeno,
cafeína)
Fioricet® (butalbital, acetaminofeno,
cafeína)
Respbid® (teofilina)
Slo-bid® (teofilina)
Slo-Phyllin® (teofilina)
T-Phyl® (teofilina)
Tedral® SA (teofilina, clorhidrato de
efedrina, fenobarbital)
Theo-24® (teofilina)
Fiorinal® (butalbital, aspirina, cafeína)
Theoclear® (teofilina)
té (colado, instantáneo, helado,
descafeinado)
Norgesic (orfenadrina, aspirina,
cafeína)
Theo-Dur® (teofilina)
bebidas gaseosas (incluidas las que
son “sin cafeína”)
Norgesic® Forte (orfenadrina,
aspirina, cafeína)
bebidas energizantes
Synalgos®-DC (dihidrocodeína,
aspirina, cafeína)
bebidas que contengan guaraná
®
Wigraine® (ergotamina, cafeína)
CONSULTE LA INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE EN LA PÁGINA 9.
Theolair® (teofilina)
Theo-Organidin® (glicerol yodado,
teofilina)
Theo-Sav® (teofilina)
Theostat® (teofilina)
Theo-X™ (teofilina)
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Información de seguridad importante
INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE
• Lexiscan no debe administrarse a pacientes que tengan determinados ritmos
cardíacos anormales, a menos que tengan un marcapasos.
• Lexiscan puede causar un paro cardíaco grave o mortal, ritmos cardíacos
anormales, infarto de miocardio o reacciones alérgicas graves. Mientras recibe
Lexiscan debe haber personal capacitado disponible de inmediato.
• Los medicamentos como el Lexiscan pueden provocar un aumento o una
disminución de la presión arterial, especialmente en pacientes con determinados
trastornos de los vasos sanguíneos y el corazón.
• Lexiscan puede ocasionar dificultades respiratorias. Antes de recibir Lexiscan,
informe a su médico si tiene enfermedades respiratorias, como enfermedad
pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma. Indique a su médico todos los
medicamentos que use para tratar estas afecciones.
• Los efectos secundarios más comunes que ocurrieron en ensayos clínicos con
Lexiscan fueron: dificultad para respirar, dolor de cabeza, irritación cutánea,
malestar en el pecho o dolor de pecho, mareos, náuseas, malestar abdominal,
gusto metálico en la boca y sensación de calor. Los efectos secundarios más
comunes comenzaron poco después de recibir Lexiscan y desaparecieron en un
plazo de 15 minutos, salvo el dolor de cabeza que se resolvió en un plazo de 30
minutos en la mayoría de los pacientes.
• Evite consumir alimentos y bebidas que contengan cafeína o medicamentos que
contengan cafeína o teofilina en las 12 horas anteriores a la gammagrafía
cardíaca programada.
Lexiscan® (regadenosón) inyectable es un medicamento recetado que se
administra a través de una vía intravenosa (IV) y aumenta el flujo de sangre
por las arterias del corazón durante una prueba de esfuerzo nuclear
cardíaca. Lexiscan se administra a pacientes que no pueden realizar el
ejercicio adecuado para una prueba de esfuerzo.
CONSULTE LA INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE EN LA PÁGINA 9.
• Pregunte a su médico si debe dejar de tomar algún medicamento que generalmente
toma antes del día de la prueba.
Se recomienda que informe los efectos secundarios negativos de los medicamentos
recetados a la Administración de Medicamentos y Alimentos (Food and Drug
Administration, FDA). Visite www.fda.gov/medwatch o llame al 1-800-FDA-1088.
CONSULTE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA EN LA PÁGINA 12.
17
9
Qué hacer antes de la prueba
Muy bien. Creo que entiendo de qué se trata
la prueba. Entonces, ¿qué debo hacer
para prepararme?
¡Qué bueno que preguntó! Asegúrese de leer y comprender los pasos que debe dar
ANTES del día de la prueba:
• Pregunte a su médico si debe hacer tener restricción en su dieta antes de la
prueba.
• Pregunte a su médico si debe dejar de tomar algún medicamento que
generalmente toma antes del día de la prueba.
• Si tiene diabetes y utiliza insulina o medicamentos orales para la diabetes,
pida a su médico que le dé instrucciones especiales.
• Informe a su médico si tiene antecedentes de sibilancias, asma o
enfermedad pulmonar crónica.
Ahora, usted sabe
Esperamos que este folleto le haya ayudado a comprender mejor la
prueba de esfuerzo nuclear cardíaca con Lexiscan® (regadenosón)
inyectable. Para recibir más consejos sobre cómo prepararse para la
prueba, consulte el panel contiguo, que puede desprender y llevar con
usted el día de la cita.
CONSULTE LA INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE EN LA PÁGINA 9.
• NO consuma alimentos, bebidas ni medicamentos que contengan
metilxantinas (p. ej. cafeína o teofilina) durante por lo menos
12 horas antes de la prueba con Lexiscan® (regadenosón) inyectable.
Una forma fácil de recordar esto es: “Doce horas o menos y se queda sin
prueba de esfuerzo farmacológico.”
También deben evitarse algunos medicamentos que contienen determinados
ingredientes; consulte la lista de las páginas 14 y 15 para conocer los
productos que debe evitar.
• NO se aplique cremas, lociones ni polvos en el área del pecho el día de la
prueba.
• Use ropa y calzado cómodos.
CONSULTE LA INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE EN LA PÁGINA 9.
CONSULTE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA EN LA PÁGINA 12.
10
Información de su prueba
Fecha:Hora:
Lugar:
La información de este folleto es solo un punto de partida.
Asegúrese de hablar con su médico. Si tiene dudas, hable
con todos sus proveedores de atención médica.
Otorgado por:
1 Astellas Way, Northbrook, IL 60062 USA
1-800-888-7704
Teléfono:
Médico:
Hora de regreso:
Instrucciones especiales:
¡Recordatorio sobre el uso de cafeína!
Doce horas o menos y se queda sin prueba
de esfuerzo farmacológico.
Lexiscan fue elaborado en colaboración con Gilead Palo Alto, Inc. (antes CV Therapeutics, Inc.).
Lexiscan es marca comercial registrada de Astellas US LLC. Las demás marcas comerciales mencionadas pertenecen a sus respectivos dueños.
©2012 Astellas Pharma US, Inc. Todos los derechos reservados. 012J-012-6649 11/12
PUNTOS DESTACADOS DE INFORMACIÓN PARA RECETAR
Estos puntos no incluyen toda la información necesaria para utilizar Lexiscan de forma
segura y eficaz. Consulte la información completa para recetar Lexiscan.
Lexiscan® (regadenoson) inyección para administración intravenosa
Aprobación inicial para EE. UU.: abril de 2008
__________________ CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES _________________
Advertencias y precauciones, hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis (5.3) 09/2011
Advertencias y precauciones, broncoconstricción (5.6) 09/2011
_________________________ INDICACIONES Y USO________________________
Lexiscan es un agente de estrés farmacológico indicado para imágenes de perfusión
miocárdica con radionúclidos (MPI) en pacientes que no pueden realizar esfuerzo con
ejercicio adecuadamente (1).
___________________ DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN __________________
• La dosis recomendada de Lexiscan es de 5 ml (0,4 mg regadenoson) por
inyección intravenosa rápida seguida inmediatamente por lavado con solución salina
y radiofármacos (2)
____________ FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES ___________
• Jeringa prellenada para un solo uso: solución inyectable con regadenoson
0,4 mg/5 ml (0,08 mg/ml) (3)
________________________ CONTRAINDICACIONES _______________________
No administrar Lexiscan a pacientes con:
• Bloqueo AV de segundo o tercer grado, o
• disfunción del nódulo sinusal
a menos que los pacientes tengan un marcapasos artificial en funcionamiento (4)
___________________ ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES __________________
12D028-LEX-MKT
Revised: July 2012
• Isquemia miocárdica. Los agentes de estrés farmacológico pueden inducir un paro
cardíaco mortal, arritmias ventriculares con riesgo de vida o infarto de miocardio.
Previo a la administración de Lexiscan deberá haber un equipo de reanimación
cardíaca y personal capacitado disponibles (5.1)
• Bloqueo nodal sinoauricular (SA) y auriculoventricular (AV). Los agonistas de los
receptores de adenosina, incluyendo Lexiscan, pueden deprimir los nódulos SA y AV
y causar bloqueos AV de primero, segundo o tercer grado, o bradicardia sinusal (5.2)
• Hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis. Ha habido casos de anafilaxis, angioedema,
paro cardíaco o respiratorio, dificultad respiratoria, saturación de oxígeno disminuida,
hipotensión, estrechez de garganta, urticaria y erupciones. Tenga personal y equipos
de reanimación disponibles en forma inmediata (5.3)
• Hipotensión. Los agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo Lexiscan,
inducen vasodilatación e hipotensión. El riesgo de hipotensión grave podría ser
mayor en pacientes con disfunción autónoma, valvulopatía estenótica, pericarditis o
derrames pericárdicos, enfermedad estenótica de la arteria carótida con insuficiencia
cerebrovascular o hipovolemia (5.4)
• Hipertensión. Los agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo Lexiscan,
pueden inducir aumentos clínicamente significativos en la presión sanguínea,
especialmente en pacientes con antecedentes de hipertensión, y cuando la MPI
incluya ejercicio de bajo nivel (5.5)
• Broncoconstricción. Los agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo
Lexiscan, pueden inducir disnea, broncoconstricción y compromiso respiratorio en
pacientes con EPOC o asma. Debe haber medidas de reanimación disponibles (5.6)
_______________________ REACCIONES ADVERSAS ______________________
Las reacciones adversas a Lexiscan más comunes (incidencia ≥ 5%) son disnea, dolor
de cabeza, sofoco, molestia en el pecho, mareos, angina pectoris, dolor en el pecho y
náuseas (6).
Para reportar una SOSPECHA DE REACCIÓN ADVERSA, póngase en contacto
con Astellas Pharma US, Inc. por el 1-800-727-7003 o con la FDA por el 1-800-FDA1088 o www.fda.gov/medwatch
__________________ INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS _________________
• Las metilxantinas, p. ej. cafeína y teofilina, interfieren con la actividad de Lexiscan
(7.1, 12.2)
• Se puede utilizar aminofilina para atenuar las reacciones adversas graves y/o
persistentes a Lexiscan (7.1, 10)
• El dipiridamol podría aumentar la actividad de Lexiscan. Siempre que sea posible,
evite el uso de dipiridamol durante al menos dos días antes de la administración de
Lexiscan (7.1)
Vea 17 para obtener INFORMACIÓN ACERCA DE ORIENTACIÓN PARA
PACIENTES.
07/2012
INFORMACIÓN COMPLETA PARA RECETAR: CONTENIDO*
1 INDICACIONES Y USO
2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES
4 CONTRAINDICACIONES
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Isquemia miocárdica
5.2 Bloqueo nodal sinoauricular y auriculoventricular
5.3 Hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis.
5.4 Hipotensión
5.5 Hipertensión
5.6 Broncoconstricción
6 REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia de ensayos clínicos
6.2 Experiencia luego de la comercialización
7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
7.1 Efectos de otros fármacos sobre Lexiscan
7.2 Efectos de Lexiscan sobre otros fármacos
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.3 Madres lactantes
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
8.6 Insuficiencia renal
10 SOBREDOSIS
11 DESCRIPCIÓN
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.2 Farmacodinámica
12.3 Farmacocinética
13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas de fertilidad
13.2 Toxicología y/o farmacología animal
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
16 CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENA Y MANIPULA
17 INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN PARA PACIENTES
17.1 Consumo de metilxantina
17.2 Reacciones comunes
17.3 Pacientes con EPOC o asma
*No se enumeran las secciones o subsecciones omitidas en la información completa
para recetar.
INFORMACIÓN COMPLETA PARA RECETAR
1
INDICACIONES Y USO
Lexiscan® (regadenoson) inyectable es un agente de estrés farmacológico
indicado para imágenes de perfusión miocárdica con radionúclidos (MPI) en
pacientes que no pueden realizar esfuerzo con ejercicio adecuadamente.
2
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
La dosis intravenosa recomendada de Lexiscan es de 5 ml (0,4 mg regadenoson)
• Administre Lexiscan como inyección rápida (aproximadamente 10 segundos)
en una vena periférica con un catéter o aguja calibre 22 o más grande.
• Administre 5 ml de lavado de solución salina inmediatamente después de la
inyección de Lexiscan.
• Administre el agente para la obtención de imágenes de perfusión miocárdica
con radionúclidos entre 10 y 20 segundos después del lavado con solución
salina. El radionúclido puede inyectarse directamente en el mismo catéter que
Lexiscan.
NOTA: Deberán inspeccionarse visualmente los productos farmacológicos parenterales para comprobar que no haya partículas y decoloración antes de la
administración, siempre que la solución y su recipiente lo permitan. No administre
Lexiscan si contiene partículas o está decolorado.
3
FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES
• Jeringa prellenada para un solo uso: solución inyectable con regadenoson
0,4 mg/5 ml (0,08 mg/ml).
4
CONTRAINDICACIONES
No administrar Lexiscan a pacientes con:
• Bloqueo AV de segundo o tercer grado o
• disfunción del nódulo sinusal
a menos que estos pacientes tengan un marcapasos artificial en funcionamiento
[ver Advertencias y precauciones (5.2)].
5
5.1
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Isquemia miocárdica
La isquemia inducida por los agentes de estrés farmacológico puede causar
un paro cardíaco mortal, arritmias ventriculares con riesgo de vida o infarto de
miocardio. Previo a la administración de Lexiscan deberá haber un equipo de
reanimación cardíaca y personal capacitado disponibles. Si ocurren reacciones
graves al Lexiscan, considere el uso de aminofilina, un antagonista de la adenosina, para acortar la duración de la circulación coronaria inducida por Lexiscan
[ver Sobredosis (10)].
Bloqueo nodal sinoauricular y auriculoventricular
Los agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo Lexiscan, pueden
deprimir los nódulos SA y AV y causar bloqueos AV de primero, segundo o tercer
grado, o bradicardia sinusal que requieran intervención. En ensayos clínicos se
desarrolló bloqueo AV de primer grado (prolongación de PR > 220 mseg) en el 3%
de los pacientes dentro de las 2 horas posteriores a la administración de Lexiscan;
en un paciente que recibió Lexiscan se observó bloqueo AV transitorio de segundo
grado con pérdida de un latido. En la experiencia posterior a la comercialización,
han ocurrido bloqueos cardíacos de tercer grado y asistolia en minutos desde la
administración de Lexiscan [ver Reacciones adversas (6.2)].
Hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis.
Ha habido casos de anafilaxis, angioedema, paro cardíaco o respiratorio,
dificultad respiratoria, saturación de oxígeno disminuida, hipotensión, estrechez
de garganta, urticaria y erupciones. En ensayos clínicos se reportaron reacciones
de hipersensibilidad en menos del 1 por ciento de los pacientes [ver Reacciones
Adversas (6.1)]. Tenga personal y equipos de reanimación disponibles en forma
inmediata.
Hipotensión
Los agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo Lexiscan, inducen
vasodilatación e hipotensión arterial. En ensayos clínicos se observó presión
sistólica disminuida (> 35 mm Hg) en el 7% de los pacientes y presión diastólica
disminuida (> 25 mm Hg) en el 4% de los pacientes dentro de los 45 minutos
posteriores a la administración de Lexiscan. El riesgo de hipotensión grave podría
ser mayor en pacientes con disfunción autónoma, hipovolemia, estenosis de la arteria coronaria principal izquierda, valvulopatía estenótica, pericarditis o derrames
pericárdicos o enfermedad estenótica de la arteria carótida con insuficiencia cerebrovascular. En la experiencia posterior a la comercialización se han observado
síncope, ataques isquémicos transitorios y convulsiones [ver Reacciones Adversas (6.2)].
Hipertensión
La administración de agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo
Lexiscan, puede dar como resultado aumentos clínicamente significativos en la
presión arterial de algunos pacientes. Entre los pacientes que sufrieron un aumen-
5.2
5.3
5.4
5.5
5.6
to en la presión sanguínea en ensayos clínicos, el aumento se observó minutos
después de la administración de Lexiscan. La mayoría de los aumentos se resolvió
en 10 a 15 minutos, pero en algunos casos, los aumentos se observaron a los 45
minutos de la administración [ver Farmacología Clínica (12.2)]. En la experiencia
posterior a la comercialización se han reportado casos de hipertensión potencialmente significativa desde el punto de vista clínico, en particular con hipertensión
subyacente y cuando se incluyó ejercicio de bajo nivel en el MPI [ver Reacciones
Adversas (6.2)].
Broncoconstricción
Los agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo Lexiscan, pueden
causar disnea, broncoconstricción y compromiso respiratorio. Antes de la
administración de Lexiscan se deberá contar con medidas de reanimación y
terapia broncodilatadora adecuadas [ver Reacciones Adversas (6.1), Farmacología Clínica (12.2) Sobredosis (10) e Información de orientación para pacientes
(17.3)].
6
6.1
REACCIONES ADVERSAS
Experiencia de ensayos clínicos
Debido a que los estudios clínicos son realizados en condiciones que varían
ampliamente, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos
clínicos de una sustancia farmacológica no pueden ser comparados directamente
con los índices de los ensayos clínicos de otra sustancia farmacológica, y podrían
no reflejar los índices observados en la práctica.
Durante el desarrollo clínico, 1651 sujetos fueron expuestos a Lexiscan; la mayoría recibió 0,4 mg como inyección intravenosa rápida (≤ 10 segundos). La mayoría
de estos sujetos recibieron Lexiscan en dos estudios clínicos en los que se inscribieron pacientes sin antecedentes de enfermedad pulmonar broncoespástica
ni antecedentes de bloqueo de conducción cardíaca mayores que un bloqueo AV
de primer grado, excepto en los pacientes con marcapasos artificiales en funcionamiento. En estos estudios (estudios 1 y 2) se obtuvieron imágenes de perfusión
miocárdica de 2015 pacientes después de la administración de Lexiscan (cant. =
1337) o Adenoscan® (cant. = 678). La población fue de entre 26 y 93 años de edad
(promedio 66 años), 70% hombres y principalmente caucásicos (76% caucásicos,
7% afroamericanos, 9% hispánicos, 5% asiáticos). La Tabla 1 muestra las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia.
En general las reacciones adversas ocurrieron con una incidencia similar entre los
grupos de estudio (80% para el grupo de Lexiscan y 83% para el grupo de Adenoscan). Se utilizó aminofilina para tratar las reacciones en el 3% de los pacientes
en el grupo de Lexiscan y en el 2% de los pacientes en el grupo de Adenoscan.
La mayoría de las reacciones adversas comenzaron poco tiempo después de la
dosis y se resolvieron por lo general en aproximadamente 15 minutos, excepto por
el dolor de cabeza, que se resolvió en la mayoría de los pacientes en 30 minutos.
Tabla 1 Reacciones adversas en los estudios 1 y 2 agrupadas (frecuencia ≥ 5%)
Disnea
Dolor de cabeza
Sofoco
Molestia en el pecho
Angina pectoris o depresión del segmento ST
Mareos
Dolor en el pecho
Náuseas
Molestia abdominal
Disgeusia
Sentirse caliente
Lexiscan
cant. = 1337
28%
26%
16%
13%
12%
8%
7%
6%
5%
5%
5%
Adenoscan
cant. = 678
26%
17%
25%
18%
18%
7%
10%
6%
2%
7%
8%
Anomalías en el ECG
La frecuencia de las anomalías de ritmo o conducción después de recibir Lexiscan o
Adenoscan se presenta en la Tabla 2 [ver Advertencias y precauciones (5.2)].
Tabla 2 Anomalías de ritmo o conducción* en los estudios 1 y 2
Anomalías de ritmo o conducción†
Anomalías de ritmo
CAP
CVP
Bloqueo AV de primer grado
(prolongación de PR > 220 mseg)
Bloqueo AV de segundo grado
Anomalías de conducción AV (sin ser
bloqueos AV)
Anomalías de conducción ventricular
Lexiscan
Adenoscan
N / N evaluable (%) N / N evaluable (%)
332/1275 (26%)
192/645 (30%)
260/1275 (20%)
131/645 (20%)
86/1274 (7%)
57/645 (9%)
179/1274 (14%)
79/645 (12%)
34/1209 (3%)
43/618 (7%)
1/1209 (0.1%)
9/618 (1%)
1/1209 (0.1%)
0/618 (0%)
64/1152 (6%)
31/581 (5%)
*Se registraron electrocardiogramas de 12 canales antes y por hasta 2 horas después
de la administración de la dosis.
†
incluye anomalías de ritmo (CAP, CVP, fibrilación/aleteo auricular, marcapasos auricular errante, arritmia supraventricular o ventricular) o anomalías de conducción, incluyendo bloqueo AV.
Anomalías respiratorias
En un ensayo de asignación aleatoria controlado con placebo (Estudio 3) de 999 sujetos con asma (cant. = 532) o enfermedad pulmonar obstructiva crónica estable (cant. =
467), la incidencia general de reacciones adversas respiratorias preespecificadas fue
mayor en el grupo de Lexiscan en comparación con el grupo de placebo (p < 0,001). La
mayoría de las reacciones adversas respiratorias se resolvieron sin tratamiento; algunos sujetos recibieron aminofilina o un broncodilatador de acción breve. No se observaron diferencias entre los grupos de tratamiento en la reducción de >15% desde el inicio
hasta las dos horas en el VEF1 (Tabla 3).
Tabla 3 efectos adversos respiratorios en el Estudio 3*
Cohorte de asma
Cohorte de EPOC
Lexiscan
Placebo
Lexiscan
Placebo
(cant.=356) (cant.=176) (cant.=316) (cant.=151)
Reacción adversa respiratoria
preespecificada en general†
Disnea
Sibilancias
Reducción de VEF1 >15%‡
12,9%
2,3%
19,0%
4,0%
10,7%
3,1%
1,1%
1,1%
1,1%
2,9%
18,0%
0,9%
4,2%
2,6%
0,7%
5,4%
grupos tratados. En conejos, no se observaron efectos teratogénicos en las crías
en dosis de regadenoson 4 veces la DMRH, aunque hubo signos de toxicidad
materna en esta dosis. En dosis de regadenoson equivalentes a 12 y 20 veces
la DMRH hubo toxicidad materna junto con una mayor pérdida embrionario-fetal
y malformaciones fetales. No queda claro si las malformaciones que ocurrieron
en dosis de regadenoson tóxicas para la madre en ambas especies animales se
debieron a efectos del fármaco sobre el feto o únicamente a los efectos tóxicos
sobre la madre.
Dado que los animales recibieron dosis repetidas de regadenoson, su exposición
fue significativamente mayor que la lograda con la dosis individual estándar administrada a seres humanos [ver Toxicología preclínica (13.2)].
Madres lactantes
Se ignora si Lexiscan se excreta en la leche materna de las mujeres. Dado que
muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves del Lexiscan en bebés lactantes, la decisión sobre si
interrumpir la lactancia después de la administración de Lexiscan o no administrar
Lexiscan deberá tener en cuenta la importancia del fármaco para la madre. Según
la farmacocinética de Lexiscan, debería desaparecer 10 horas después de la administración. Por lo tanto, las madres lactantes podrían considerar la interrupción
de la lactancia durante las 10 horas posteriores a la administración.
Uso pediátrico
No se han establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos (< 18 años
de edad).
Uso geriátrico
De los 1337 pacientes que recibieron Lexiscan en los Estudios 1 y 2, 56% tenían
65 años de edad en adelante y 24% tenían 75 años de edad en adelante. Los
pacientes mayores (≥ 75 años de edad) presentaron un perfil de eventos adversos
similar al de los pacientes más jóvenes (< 65 años de edad), pero con mayor incidencia de hipotensión (2% vs. < 1%).
Insuficiencia renal
Lexiscan fue evaluado en un ensayo de asignación aleatoria, controlado con placebo, de pacientes con insuficiencia renal NKFK/DOQI de estadio III o IV (definida
como IFG de 15-59 ml/min/1,73 m2). No se reportaron eventos adversos graves
en el período de seguimiento de 24 horas [ver Reacciones Adversas (6.1)].
8.3
*Todos los sujetos continuaron con el uso de sus medicamentos respiratorios según lo
recetado antes de la administración de Lexiscan.
†
Los pacientes pueden haber reportado más de un tipo de reacción adversa. Las reacciones adversas se recabaron hasta 24 horas después de la administración del fármaco. Las reacciones adversas respiratorias preespecificadas incluyeron disnea, sibilancias, trastorno obstructivo de las vías respiratorias, disnea de esfuerzo y taquipnea.
‡
Cambio desde el inicio hasta las 2 horas
Insuficiencia renal
En un ensayo de asignación aleatoria, controlado con placebo, de 504 sujetos
8.4
(Lexiscan cant.=334 y placebo cant.=170) con diagnóstico o factores de riesgo de
enfermedad de las arterias coronarias e insuficiencia renal NKFK/DOQI Estadio III
o IV (definida como IFG 15-59 ml/min/1,73 m2), no se reportaron eventos adversos
8.5
graves en el período de 24 horas de seguimiento.
6.2 Experiencia luego de la comercialización
Cardiovascular
Han ocurrido bloqueo cardíaco (incluyendo bloqueo de tercer grado), asístole,
hipertensión marcada, hipotensión sintomática asociada con ataque isquémico
transitorio, convulsiones y síncope [ver Advertencias y Precauciones (5)] que
8.6
requirieron intervención con fluidos y/o aminofilina. Se reportó prolongación del
intervalo QTc poco después de la administración de Lexiscan.
Sistema nervioso central
Temblores, convulsiones (especialmente con antecedentes de convulsiones)
Gastrointestinal
10 SOBREDOSIS
Se ha reportado, minutos después de la administración de Lexiscan, dolor abdomLa sobredosis de Lexiscan puede resultar en reacciones graves [ver Advertencias
inal, ocasionalmente grave, asociado con náuseas, vómitos o mialgias; la adminy Precauciones (5)]. En un estudio de voluntarios sanos se evaluaron los síntomas
istración de aminofilina, un antagonista de la adenosina, parece reducir el dolor.
de sofoco, mareo y aumento de la frecuencia cardíaca como intolerables en dosis
También se reportaron diarrea e incontinencia fecal después de la administración
de Lexiscan de más de 0,02 mg/kg.
de Lexiscan.
Aminofilina para revertir los efectos
Hipersensibilidad
Se puede administrar aminofilina en dosis de entre 50 mg y 250 mg por inyección
Ha habido casos de anafilaxis, angioedema, paro cardíaco o respiratorio, dificulintravenosa lenta(50 mg a 100 mg en 30–60 segundos) para atenuar las reacciotad respiratoria, saturación de oxígeno disminuida, hipotensión, estrechez de garnes adversas graves y/o persistentes a Lexiscan.
ganta, urticaria y erupciones y han requerido tratamiento,
incluyendo
reanimación
Regadenoson es un agonista de los receptores de adenosina A2A que es un vasodilatador cor
[ver Advertencias y Precauciones (5.3)].
11 DESCRIPCIÓN
Farmacología clínica (12.1)].
El regadenoson
se describe
químicamente
Musculoesquelético
es un vasoRegadenoson
es un agonista
de los receptores
de adenosinacomo
A2A quemonohidrat
dilatador coronario [ver Farmacología
clínica (12.1)].
El regadenoson
Ha habido dolor musculoesquelético, típicamente entre[(metilamino)carbonil]-1H-pirazol-1-il]-adenosina.
10 y 20 minutos después
Su
fórmula
estructural
es: se describe
químicamente como monohidrato de 2-[4-[(metilamino)carbonil]-1H-pirazol-1-il]de la administración de Lexiscan; ocasionalmente el dolor fue grave, localizado
adenosina. Su fórmula estructural es:
en los brazos y la parte inferior de la espalda, extendiéndose hasta los glúteos y
la parte inferior de las piernas en ambos lados. La administración de aminofilina
parece disminuir el dolor.
Respiratorio
Después de la administración de Lexiscan se reportaron casos de paro respiratorio, disnea y sibilancias.
Debido a que estas reacciones han sido reportadas voluntariamente por parte de
una población de tamaño indefinido, no siempre es posible estimar en forma confiable su frecuencia, ni establecer una relación de causalidad con la exposición a
Lexiscan.
11 DESCRIPCIÓN
7
7.1
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
No se han llevado a cabo estudios formales de interacciones farmacocinéticas de
fármacos con Lexiscan.
Efectos de otros fármacos sobre Lexiscan
La fórmula molecular de regadenoson es C15H18N8O5 • H 2O y su peso molecular es
• Las metilxantinas, (p. ej. cafeína y teofilina), son antagonistas
no específicos
La fórmula
molecular de regadenoson
es C15H18N8O5 • H2O y su peso molecular es de 408,3
de 408,37.
del receptor de la adenosina que interfieren con la actividad vasodilatadora de
Lexiscan
es
una
solución
estéril, apirógena
para inyección
La trans
soLexiscan
es una
estéril,
apirógena
para inyección
intravenosa.
La intravenosa.
solución es
Lexiscan [ver Farmacología clínica (12.2) e Información
de orientación
parasolución
palución es transparente e incolora. Cada 1 ml en la jeringa de 5 ml prellenada
cientes (17.1)]. Los pacientes deben evitar consumir cualquier producto que
0,084 mg de
monohidrato
de regadenoson,
que corresponde
a 0,08 mg
Cada 1teofilina
ml enallamenos
jeringa de 5contiene
ml prellenada
contiene
0,084
mg de monohidrato
de regadenos
contenga metilxantinas y cualquier fármaco que contenga
de regadenoson en una base anhidra, 10,9 mg de fosfato de sodio dibásico dihidurante las 12 horas previas a la administración de Lexiscan.
Sede
puede
utilizar
0,08
mg
regadenoson
en
una
base
anhidra,
10,9
mg
de
fosfato
de
sodio
dihidrato
drato
u 8,7 mg
de fosfato
de sodio
dibásico
anhidro,
5,4 mg dibásico
de fosfato de
sodio
aminofilina para atenuar las reacciones adversas graves o persistentes a Lexismonobásico monohidrato, 150 mg de propilenglicol, 1 mg de edetato disódico dican [ver Sobredosis (10)].
de sodio dibásico anhidro, 5,4
mg
de
fosfato
de
sodio
monobásico
monohidrato,
150
mg
de
hidrato y agua para inyección, con un pH de entre 6,3 y 7,7.
• En estudios clínicos se administró Lexiscan a pacientes que tomaban otros fárde
edetato
disódico
dihidrato
y
agua
para
inyección,
con
un
pH
de
entre
6,3
y
7,7.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
macos cardioactivos (p. ej. betabloqueadores, bloqueadores del canal de calcio,
inhibidores de ACE, nitratos, glucósidos cardíacos y bloqueadores del receptor
12.1 Mecanismo de acción
de angiotensina) sin reportes de reacciones adversas o efectos evidentes sobre
Regadenoson es un agonista de baja afinidad (Ki ≈ 1,3 µM) para el receptor de
la eficacia.
adenosina A2A con una afinidad al menos 10 veces menor para el receptor de
• El dipiridamol podría cambiar los efectos de Lexiscan. Siempre que sea posible,
adenosina A1 (Ki > 16,5 µM), y si la hubiera, una afinidad débil para los receptores
evite el uso de dipiridamol durante al menos dos días antes de la administración
de adenosina A2B y A3. La activación del receptor de adenosina A2A con regadenode Lexiscan.
son produce vasodilatación coronaria y aumenta la circulación coronaria.
Efectos de Lexiscan sobre otros fármacos
12.2 Farmacodinámica
es un agonistaCirculación
de baja afinidad
El regadenoson no inhibe el metabolismo de sustratosRegadenoson
para CYP1A2, CYP2C8,
coronaria (Ki 1,3 M) para el receptor de adenosina A
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, o CYP3A4 en microsomas
de hígado
humano,
lo
Lexiscan
causade
un adenosina
aumento rápido
lai circulación
coronaria,
se mantiene
> 16,5 M),
y sique
la hubiera,
una
menos
10
veces
menor
para
el
receptor
A 1en(K
que indica que es poco probable alterar la farmacocinética de los fármacos meuna breve duración. En pacientes que se someten a un cateterismo corotabolizados por estas enzimas de citocromo P450.
y
A
.
La
activación
del
receptor
de
adenosina
A
con
regad
los receptores de adenosina durante
A
2B se utilizó
3
nario
una ecografía Doppler de ondas pulsadas para medir 2A
la velocidad
pico promedio
(VPP) de la circulación
coronaria antes y hasta 30 minutos después
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
vasodilatación coronaria y aumenta
la
circulación
coronaria.
de la administración de regadenoson (0,4 mg por vía intravenosa). La VPP proEmbarazo
medio aumentó a más del doble desde el inicio transcurridos 30 segundos y disEmbarazo categoría C:
minuyó a menos del doble del nivel inicial en un lapso de 10 minutos [ver FarmaNo hay estudios adecuados ni bien controlados con Lexiscan en mujeres emcología clínica (12.3)].
barazadas. Lexiscan debería ser utilizado durante el embarazo únicamente si el
La captación miocárdica de los radiofármacos es proporcional a la circulación
Circulación
coronaria
beneficio potencial para la paciente justifica los riesgos potenciales para el feto.
coronaria. Dado que Lexiscan aumenta el flujo sanguíneo en arterias coronarias
Estudios reproductivos en ratas han demostrado que elLexiscan
regadenoson
en
dosis
10
normales
conla
poco
o ningún aumento
en las arterias
Lexiscan
causa
causa
un
aumento
rápido en
circulación
coronaria,
que seestenóticas,
mantiene
durante
una
y 20 veces la dosis máxima recomendada para seres humanos (DMRH) basánrelativamente menos captación de los radiofármacos en territorios vasculares alidose en la superficie corporal causó pesos corporalespacientes
reducidos en
los se
fetos
y
que
someten
a un
cateterismo
coronario
seLautilizó
una
ecografía
Doppler
de ond
mentados
por arterias
estenóticas.
intensidad
de la
MPI después
de la adminisretrasos significativos en la osificación de las falanges y metatarsos de las extración de Lexiscan es por eso mayor en áreas perfundidas por arterias normales
medir
la velocidad
(VPP)
de la circulación coronaria antes y hasta 30 minuto
tremidades delanteras y posteriores; no obstante, también
se observó
toxicidadpico promedio
en relación
a las estenosadas.
materna en estas dosis. Aumentaron las variaciones esqueléticas
en todos
administración
delos
regadenoson (0,4 mg por vía intravenosa). La VPP promedio aumentó a m
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
7.2
8
8.1
12.2 Farmacodinámica
Efecto de la aminofilina
Se demostró que la aminofilina (100 mg, administrada por inyección lenta IV durante 60 segundos) inyectada 1 minuto después de los 0,4 mg de Lexiscan en
sujetos que se someten a un cateterismo cardíaco acorta la duración de la respuesta de la circulación coronaria al Lexiscan según las mediciones por ecografía
Doppler de ondas pulsadas [ver Sobredosis (10)].
Efecto de la cafeína
La ingesta de cafeína reduce la capacidad para detectar defectos isquémicos reversibles. En un estudio clínico de grupos paralelos controlado con placebo, los
pacientes con isquemia de miocardio conocida o sospechada recibieron una MPI
de inicio en descanso/esfuerzo, seguida de una segunda MPI de esfuerzo. Los
pacientes recibieron cafeína o placebo 90 minutos antes de la segunda MPI de
esfuerzo con Lexiscan. Después de la administración de cafeína (200 o 400 mg),
la cantidad promedio de defectos reversibles identificados se redujo en aproximadamente el 60%. Esta disminución fue estadísticamente significativa. [ver Interacciones farmacológicas (7.1) e Información de orientación para pacientes (17.1)].
Efectos hemodinámicos
En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes presentaron un aumento en el
ritmo cardíaco y una disminución en la presión arterial dentro de los 45 minutos
posteriores a la administración de Lexiscan. Los máximos cambios hemodinámicos después de la administración de Lexiscan y Adenoscan en los estudios 1 y 2
se resumen en la Tabla 4.
Tabla 4 Efectos hemodinámicos en los Estudios 1 y 2
Parámetro de signo vital
Frecuencia cardíaca
> 100 lpm
Aumento > 40 lpm
Presión arterial sistólica
< 90 mm Hg
Disminución > 35 mm Hg
≥ 200 mm Hg
Aumento ≥ 50 mm Hg
≥ 180 mm Hg y aumento de
≥ 20 mm Hg desde el inicio
Presión arterial diastólica
< 50 mm Hg
Disminución > 25 mm Hg
≥ 115 mm Hg
Aumento ≥ 30 mm Hg
Lexiscan
cant. = 1337
Adenoscan
cant. = 678
22%
5%
13%
3%
2%
7%
1,9%
0,7%
3%
8%
1,9%
0,8%
4,6%
3,2%
2%
4%
0,9%
0,5%
4%
5%
0,9%
1,1%
Efectos respiratorios
Los receptores de adenosina A2B y A3 han sido implicados en la patofisiología de
broncoconstricción en personas susceptibles (es decir, asmáticos). En estudios
in vitro, no se ha demostrado que el regadenoson tenga una afinidad de unión
apreciable a los receptores de adenosina A2B y A3.
En un ensayo clínico de asignación aleatoria, controlado con placebo (Estudio 3)
de 999 sujetos con diagnóstico o factores de riesgo de enfermedad de las arterias
coronarias y asma o EPOC concurrente, la incidencia de reacciones adversas
respiratorias (disnea, sibilancias) fue mayor con Lexiscan en comparación con
el placebo. Se observaron reacciones respiratorias moderadas (2,5%) o graves
(<1%) con mayor frecuencia en el grupo de Lexiscan en comparación con el del
placebo [ver Reacciones adversas (6.1)].
12.3 Farmacocinética
En voluntarios sanos, el perfil de concentración-tiempo en plasma de regadenoson es multiexponencial por naturaleza y se caracteriza mejor mediante un modelo de 3 compartimientos. La concentración máxima de regadenoson en plasma
se logra entre 1 y 4 minutos después de la inyección de Lexiscan y es paralela a la
aparición de la respuesta farmacodinámica. La vida media de esta fase inicial es
de aproximadamente 2 a 4 minutos. Lo que sigue es una fase intermedia con una
vida media promedio de 30 minutos que coincide con la pérdida del efecto farmacodinámico. La fase terminal consiste en una disminución en la concentración
en plasma con una vida media de aproximadamente 2 horas [ver Farmacología
clínica (12.2)]. Dentro del rango de dosis de 0,3–20 µg/kg en sujetos sanos, la
eliminación, vida media terminal o volumen de distribución no parecen depender
de la dosis.
Un análisis farmacocinético de población que incluye datos de sujetos y pacientes demostró que la eliminación de regadenoson disminuye en paralelo con la
reducción en la eliminación de creatinina y que la eliminación aumenta con el aumento en el peso corporal. La edad, género y raza tienen efectos mínimos sobre
la farmacocinética de regadenoson.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal: La disposición de regadenoson se estudió en
18 sujetos con diferentes grados de función renal y en 6 sujetos sanos. Con insuficiencia renal en aumento de leve (CLcr 50 a < 80 ml/min) a moderada (CLcr
30 a < 50 ml/min) a insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min), la fracción de
regadenoson se excretó sin cambios en la orina y la eliminación renal disminuyó,
lo que resultó en un aumento en las vidas medias de eliminación y los valores ABC
en comparación con las de los sujetos sanos (CLcr ≥ 80 ml/min). No obstante, las
máximas concentraciones en plasma observadas así como también los estimados
de volúmenes de distribución fueron similares entre los grupos. Los perfiles de
concentración-tiempo en plasma no se vieron alterados en forma significativa en
las primeras etapas después de la administración de la dosis cuando se observaron la mayor cantidad de efectos farmacológicos. No se necesita un ajuste de
dosis en los pacientes con insuficiencia renal.
Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal: No se ha evaluado la farmacocinética de regadenoson en pacientes sometidos a diálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática: No se ha evaluado la influencia de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del regadenoson. Dado que más del
55% de la dosis es excretado en la orina como fármaco sin cambiar y que los
factores que disminuyen la eliminación no afectan la concentración en plasma en
las primeras etapas después de la dosificación cuando se observan los efectos
farmacológicos clínicamente significativos, no se necesitan ajustes de dosis para
pacientes con insuficiencia hepática.
Pacientes geriátricos: Según un análisis farmacocinético de población, la edad
tiene una influencia menor sobre la farmacocinética de regadenoson. No se
necesitan ajustes de dosis para los pacientes geriátricos.
Metabolismo
El metabolismo de regadenoson en seres humanos se desconoce. La incubación
con microsomas hepáticos de rata, perro y seres humanos así como con hepatocitos humanos no produjo metabolitos detectables de regadenoson.
Excreción
En voluntarios sanos, 57% de la dosis de regadenoson se excreta sin cambio en
la orina (rango de 19 a 77%) con una eliminación renal de plasma promedio de
alrededor de 450 ml/min, es decir, por encima del índice de filtración glomerular.
Esto indica que la secreción tubular renal juega un rol en la eliminación del regadenoson.
13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas de fertilidad
Regadenoson fue negativo en el ensayo de mutación bacteriana Ames, valoración
de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino (CHO) y valoración de micronúcleo en médula ósea de ratón.
No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial
carcinogénico o los posibles efectos sobre la fertilidad de Lexiscan.
13.2 Toxicología y/o farmacología animal
Estudios de toxicología reproductiva
Se realizaron estudios de reproducción en conejos y ratas con dosis de Lexiscan
de 2 a 20 veces (ratas) y 4 a 20 veces (conejos) la dosis máxima recomendada
para seres humanos (DMRH) basándose en la comparación de área de superficie
corporal.
Cuando fue administrado a conejos durante la organogénesis, regadenoson
causó toxicidad materna incluyendo taquipnea, heces blandas, líquidas o escasas
y alopecia localizada en todos los grupos tratados, y causó una reducción en el
peso corporal y consumo alimentario de 0,3 y 0,5 mg/kg/día (12 y 20 X DMRH, respectivamente). En dosis de regadenoson equivalentes a 12 y 20 veces la DMRH,
ocurrió toxicidad materna junto con una disminución en la cantidad de fetos vivos,
peso corporal fetal reducido y ocurrencia de variaciones y malformaciones fetales.
En dosis de regadenoson equivalentes a 20 veces la DMRH, aumentaron las reabsorciones y disminuyeron los pesos corporales fetales. Entre las malformaciones fetales se incluyeron microftalmia (1/116 a 20 X DMRH), alteraciones interrelacionadas de vértebras/costillas (2/145 y 2/116 cada una a 12 y 20 X DMRH),
y vértebras caudales desalineadas (3/145 a 12 X DMRH). Únicamente se observó
toxicidad fetal en dosis tóxicas para la madre. El nivel de dosis sin efecto para la
toxicidad fetal es de 0,1 mg/kg (4 X DMRH). No se identificó un nivel de dosis sin
efecto para la toxicidad materna.
Cuando se administró regadenoson a ratas preñadas en el período de organogénesis principal, 4/25 ratas del grupo de 1,0 mg/kg/día (20 X DMRH) y 1/25 ratas
del grupo de 0,8 mg/kg (16 X DMRH) murieron inmediatamente después de la
primera dosis de regadenoson. Todas las hembras preñadas presentaron actividad motora disminuida y una jadeaba después de la dosis. En dosis ≥ 0,5 mg/kg
(10 X DMRH), la toxicidad materna incluyó actividad motora disminuida, extensión
de miembros aumentada, salivación excesiva y reducción en el peso corporal y
consumo alimentario. En dosis ≥ 0,5 mg/kg, los pesos corporales de los fetos
se redujeron significativamente y se observaron retrasos significativos en la osificación de las falanges y metatarsos de las extremidades delanteras y posteriores.
Entre las malformaciones esqueléticas se incluyeron un retraso en la osificación
del cráneo (1/167) y hemivértebra en una vértebra torácica (1/167), observados
a 16 - 20 X DMRH y pequeños arcos en una vértebra lumbar y vértebras sacras
(1/174) observados a 2 X DMRH. El nivel de dosis sin efecto para la toxicidad
materna es de 0,1 mg/kg/día (2 X DMRH).
Cardiomiopatía
Se observó una mínima cardiomiopatía (necrosis de miocitos e inflamación) en
ratas después de la administración de una dosis única de regadenoson. El día 2
se observó una incidencia aumentada de cardiomiopatía mínima en machos en
dosis de 0,08, 0,2 y 0,8 mg/kg (1/5, 2/5 y 5/5) y en hembras (2/5) en 0,8 mg/kg. En
un estudio diferente en ratas macho, la presión arterial promedio disminuyó entre
30 y 50% con respecto a los valores de inicio por hasta 90 minutos en dosis de
regadenoson de 0,2 y 0,8 mg/kg, respectivamente. No se notó cardiomiopatía en
ratas sacrificadas 15 días después de la administración única de regadenoson.
El mecanismo de la cardiomiopatía inducida por regadenoson no fue elucidado
en este estudio, pero se asoció a los efectos hipotensivos del regadenoson. Se
sabe que la hipotensión profunda inducida por fármacos vasoactivos causa cardiomiopatía en ratas.
Irritación local
La administración intravenosa de Lexiscan a conejos provocó hemorragia perivascular, vasculitis venosa, inflamación, trombosis y necrosis, con inflamación y
trombosis persistiendo hasta el día 8 (último día de observación). La administración perivascular de Lexiscan a conejos tuvo como resultado hemorragia, inflamación, formación de pústulas e hiperplasia epidérmica, que persistieron hasta
el día 8 excepto por la hemorragia, que se resolvió. La administración subcutánea
de Lexiscan a conejos resultó en hemorragia, inflamación aguda y necrosis; el día
8 se observó regeneración de la fibra muscular.
14
ESTUDIOS CLÍNICOS
La eficacia y seguridad de Lexiscan fueron determinadas en relación con Adenoscan en dos estudios de asignación aleatoria, doblemente ciegos (Estudios
1 y 2) en 2015 pacientes con enfermedad de las arterias coronarias conocida o
sospechada a quienes se les indicó MPI de estrés farmacológico. Un total de 1871
de estos pacientes obtuvieron imágenes consideradas válidas para la evaluación
de eficacia primaria, incluyendo 1294 (69%) hombres y 577 (31%) mujeres con
una mediana de edad de 65 años (rango de 26 a 93 años de edad). Cada paciente
se sometió a una prueba inicial de esfuerzo con Adenoscan (infusión de 6 minutos con una dosis de 0,14 mg/kg/min sin ejercicio) con un protocolo cerrado de
obtención de imágenes SPECT de radionúclidos. Después de la prueba inicial, los
pacientes fueron asignados en forma aleatoria a Lexiscan o Adenoscan y se sometieron a una segunda prueba de esfuerzo con el mismo protocolo de imágenes
de radionúclidos utilizado en la prueba inicial. El tiempo promedio entre pruebas
fue de 7 días (rango de 1 a 104 días).
Los antecedentes cardiovasculares más comunes incluyeron hipertensión (81%),
CABG, ACTP o stent (51%), angina pectoris (63%) y antecedentes de infarto de
miocardio (41%) o arritmia (33%); otros antecedentes médicos incluyeron diabe-
tes (32%) y EPOC (5%). Los pacientes con antecedentes recientes de arritmia
ventricular grave no controlada, infarto de miocardio o angina inestable, antecedentes de bloqueo AV de más de primer grado o con bradicardia sintomática,
síndrome del seno enfermo o trasplante cardíaco fueron excluidos. Una cantidad
de pacientes tomaron medicamentos cardioactivos en el día de la prueba, incluyendo betabloqueadores (18%), bloqueadores del canal de calcio (9%) y nitratos
(6%). En la población agrupada del estudio, 68% de los pacientes presentaron 0 a
1 segmentos con defectos reversibles en la prueba inicial, 24% presentaron 2 a 4
segmentos y 9% presentaron ≥ 5 segmentos.
Concordancia entre imágenes
Se realizó una comparación entre las imágenes obtenidas con Lexiscan y las
obtenidas con Adenoscan de la siguiente manera. Utilizando el modelo de 17
segmentos, se calculó la cantidad de segmentos que presentaban un defecto de
perfusión reversible para el estudio inicial con Adenoscan y para el estudio de
asignación aleatoria con Lexiscan o Adenoscan. El índice de concordancia para
las imágenes obtenidas con Lexiscan o Adenoscan en relación con la imagen
inicial con Adenoscan se calculó determinando la frecuencia con la que los pacientes asignados a cada categoría inicial de Adenoscan (0 a 1, 2 a 4, 5 a 17
segmentos reversibles) eran colocados en la misma categoría con la prueba de
asignación aleatoria. Los índices de concordancia para Lexiscan y Adenoscan
se calcularon como el promedio de los índices de concordancia entre las tres
categorías determinadas por la prueba inicial. Los Estudios 1 y 2 demostraron
que Lexiscan es similar a Adenoscan en la evaluación del grado de anomalías de
perfusión reversibles (Tabla 5).
Tabla 5 Índices de concordancia en los Estudios 1 y 2
Adenoscan – índice de concordancia con Adenoscan
(± DE)
Adenoscan – índice de concordancia con Lexiscan
(± DE)
Diferencia de índices (Lexiscan – Adenoscan) (± DE)
Intervalo de confianza de 95%
16
Estudio 1
Estudio 2
61 ± 3%
64 ± 4%
62 ± 2%
63 ± 3%
1 ± 4%
-7,5; 9,2%
-1 ± 5%
-11,2; 8,7%
CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENA Y MANIPULA
Lexiscan se suministra como solución estéril sin conservantes que contiene
0,08 mg/ml de regadenoson en el siguiente envase:
• Jeringas Ansyr® prellenadas para un solo uso de 5 ml con conector luer-lock
(NDC 0469-6501-89).
Guardar a temperatura ambiente controlada a 25°C (77°F); se permiten oscilaciones de 15 a 30°C (59-86°F).
17 INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN PARA PACIENTES
17.1 Consumo de metilxantina
Debe instruirse a los pacientes que eviten el consumo de cualquier producto que
contenga metilxantinas, incluyendo café o té con cafeína, u otras bebidas con
cafeína, productos farmacológicos que contengan cafeína y teofilina al menos durante las 12 horas previas a una MPI con radionúclidos programada.
17.2 Reacciones comunes
Antes de la administración de Lexiscan, debe informarse a los pacientes acerca
de las reacciones más comunes (como por ejemplo falta de aliento, dolor de cabeza y sofoco) que han sido reportadas en asociación con Lexiscan durante una
MPI.
17.3 Pacientes con EPOC o asma
Debe indicarse a los pacientes con EPOC o asma que hablen con su médico
sobre sus antecedentes respiratorios y la administración de tratamientos broncodilatadores antes y después del estudio, previo a la programación de un estudio
de MPI con Lexiscan.
Solo con receta médica.
Comercializado por:
Astellas Pharma US, Inc.
Northbrook, IL 60062
Jeringas fabricadas por:
Hospira, Inc.
Lake Forest, IL 60045 USA
Solamente Lexiscan es la marca registrada de Astellas US, LLC. Las otras marcas registradas mencionadas pertenecen a sus dueños respectivos.
Revisado: Julio de 2012
12D028-LEX-MKT