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SUMISIÓN QUÍMICA
Isabel Gomila Muñiz
Laboratorio de Toxicología Clínica. Servicio de Análisis Clínicos
Hospital Universitari Son Espases
Abril 2016
Índice
1. Introducción
2. Epidemiología
3. Análisis Toxicológico
5. Escopolamina
6. GHB
7. Otras sustancias
8. Conclusiones
1. Introducción
Sumisión química (SM)
(Drug-facilitated crime, DFC)
Agresión sexual, robo, extorsión y/o maltrato a personas
mayores o niños, bajo la influencia de sustancias psicotrópicas.
La sustancia puede administrarse de forma subrepticia o
aprovechar sus efectos para cometer el delito.
Agresión sexual facilitada por alcohol o drogas
(Drug-facilitated sexual assault, DFSA)
Sumisión química con finalidad sexual
1. Introducción
AGRESIÓN SEXUAL CON SUMISIÓN QUÍMICA
Detección y diagnóstico complicado que requiere:
- Actuación multidisciplinar y coordinada (clínica,
forense, toxicológica,…).
- Protocolos de actuación clínico-forense.
- Protocolos de análisis toxicológico.
1. Introducción
Características de las sustancias
• Acción rápida y breve.
• Producen síntomas poco específicos.
• Fáciles de obtener.
• Administración oral.
• Sin sabor, olor o color.
• Activas a dosis bajas.
1. Introducción
2. Epidemiología
3. Análisis Toxicológico
5. Escopolamina
6. GHB
7. Otras sustancias
8. Conclusiones
2. Epidemiología
o Prevalencia.
o Perfil de la víctima.
o Perfil toxicológico.
2. Epidemiología
Agresiones sexuales atendidas en el Servicio de Urgencias
del Hospital Clínic de Barcelona en 2011 (N = 114)
o Prevalencia
Criterios de sospecha de sumisión química (SSQ)
o Prevalencia
Región (país)
Período
SSQ (%)
Referencia
Barcelona
2011
31
Med Clin (Barc)
2015;144(9)
Alicante
2009-2012
11
Rev Esp Med Legal
2014;40(1)
Ontario
(Canadá)
2005-2007
21
CMAJ2009;180
Sor-Trondelag
(Noruega)
2003-2010
8
J Forensic Leg Med.
2013;20
o Perfil de la víctima
•
•
•
•
Mujer
20-30 años
Extranjera
Ha consumido alcohol por la noche con un
individuo que acaba de conocer
• Acude al Servicio de Urgencias en las primeras
24h con amnesia
o Perfil toxicológico
Tóxicos en sangre y/o orina
(N = 33)
Positivos = 85%
Tóxico
%
Etanol
24,4
Etanol + otra(s) sustancia(s)
21,2
Sustancias diferentes a etanol
39,4
45,6 %
o Perfil toxicológico
•
Las sustancias más
frecuentes fueron
estimulantes.
•
No se detectó
flunitrazepam, GHB,
ketamina ni escopolamina.
•
El 75% de las sustancias
detectadas fueron
inesperadas.
Agresiones sexuales relacionados con el consumo de
sustancias químicas recibidas en el Departamento de
Madrid de INTCF (2010-2012, N = 107)
Criterios de inclusión  Probable sumisión química (35%):
-
Circunstancias y síntomas compatibles + resultados analíticos positivos
-
Circunstancias y síntomas compatibles + resultados analíticos negativos
o Perfil de la víctima
•
•
•
•
•
Mujer
20-30 años
Española o latinoamericana
Consumo de alcohol antes de la agresión
Amnesia total o parcial
o Perfil toxicológico
Cocaína
THC
Positivos = 87,9%
Benzodiazepinas
o Perfil toxicológico
Positivos = 87,9%
o Perfil toxicológico
Clinical Toxicology 2012, 50: 555-561
Holanda
N = 135
J Forensic Sci 2011, 56:1562-1568
1. Introducción
2. Epidemiología
3. Análisis Toxicológico
5. GHB
6. Escopolamina
7. Otras sustancias
8. Conclusiones
3. Análisis Toxicológico
o Protocolos de referencia
o Toma de muestras
o Protocolo de Sumisión Química
o Detección de tóxicos
o Protocolos de referencia
 Protocolo común para la actuación sanitaria ante la
Violencia de Género. Ministerio de Sanidad, Servicios
Sociales e Igualdad. 2012:
 Actuación ante agresiones sexuales en los
Servicios de Urgencias.
 Protocolos asistenciales en ginecología. Agresión
sexual. 2004.
 Instrucciones de actuación en los casos de agresión
sexual con sospecha de intoxicación. Ministerio de
Justicia. 2012.
Julio - 2012
1. Comunicar inmediatamente al Juzgado de Guardia.
2. Asistencia del Médico Forense:
• Toma de muestras de interés legal.
• Solicitud de análisis de muestras con información clínica.
• Registro de lesiones.
• Informe.
3. Análisis muestras:
• Laboratorio de referencia: Instituto Nacional de Toxicología y
Ciencias Forenses.
• Otro laboratorio: deberá acreditar su competencia para
analizar las muestras.
4. Informe químico-toxicológico con interpretación de resultados.
o Toma de muestras y registro de información
toxicológica
Société Française de Toxicologie Analytique (SFTA)
(Ann Toxicol Anal. 2003; 15:239-42)
• Sangre venosa periférica (2 tubos EDTA y 2 Fluoruro/oxalato)
• 2 botes orina (30 mL)
• Cabello (a las 3-5 semanas)
Toxicol Mech Methods 2013, 23
Consenso entre:
• el Servicio de Urgencias/Ginecología
• el Servicio de Análisis Clínicos
• la Unidad de Toxicología Clínica
Protocolo en Millenium
LABORATORIO DE TOXICOLOGÍA:
Petición Gestlab
Sumisión Química (SUQUI)
Muestras
Orina (bote 50 mL)
Suero
Tóxicos
(GC-MS)
- Anfetamina,
metanfetamina y
metabolitos
- MDMA y
metabolitos
- Cocaína,
benzoilecgonina,
cocaetileno,
ecgoninametiléster.
- Ketamina,
norketamina,
metoxetamina
- Catinonas (metilona,
mefedrona, MDPV, PVP)
- GHB
- Escopolamina
- PMMA
- Zolpidem,
zopiclona.
- Benzodiazepinas:
midazolam,
diazepam, oxazepam,
nordiazepam
- Antihistamínicos:
difenhidramina
- Opiáceos:
heroína, codeína,
metadona, EDDP,
morfina
- Metilfenidato,
ácido ritanílico,
etilfenidato
- m-CPP
o Detección de los tóxicos
Muestra
Ventana de detección
Farmacocinética
Límite de detección
Metabolitos
Depende de:
Cribado
Método de análisis
Confirmación/cribado
ampliado
Ventana de detección
Drug Test. Analysis 2011, 3:586–593
Rev Esp Med Legal. 2011, 37:105-112
Perfil metabólico en orina
Zolpidem
Zolpidem
6-carboxylic acid
Zolpidem phenyl
4-carboxylic acid
Journal of Analytical Toxicology 2011, 35:294-301
Perfil metabólico en orina
Fig. 1. Pahtways of zopiclone metabolism in humans
Drug Metabolism Disposition September 1999, 27:1068-1073
o Matrices alternativas
Concentraciones en pelo de 35 drogas en:
• Estudios controlados con dosis únicas
• Casos publicados de DFC.
Dosis únicas detectables en pelo  útil en
investigación de DFC.
Concentraciones de casos similares a estudios
controlados.
Ventajas: muestra no invasiva, estable.
Influye: color de pelo, velocidad de crecimiento,
preparación de la muestra y contaminación.
o Resultados
NEGATIVO
No excluye una posible
sumisión química
• Concentración del tóxico < LOD
• Sensibilidad insuficiente.
• Toma de muestra fuera de la ventana de detección.
• Consumo de diuréticos.
• Consumo de alcohol (modifica PK/PD de las drogas)
• Sustancia no detectable por el laboratorio
• Muestra incorrectamente conservada (p. ej. Zoplicodona,
metcatinona)
o Resultados
POSITIVO
No implica sumisión química
en todos los casos
• Orina:
• Exposición a la sustancia entre 1-5 días previos.
• La concentración no correlaciona con los efectos.
• Suero:
• Exposición a la sustancia en las 48 horas previas.
• La concentración podría correlacionar con los efectos.
1. Introducción
2. Epidemiología
3. Análisis Toxicológico
5. Escopolamina
6. GHB
7. Otras sustancias
8. Conclusiones
5. Escopolamina
5. Escopolamina
Alcaloide tropánico que se encuentra en
plantas de la familia de las solanáceas.
Mecanismo de acción:
• Inhibidor no selectivo de los receptores
muscarínicos.
• Efectos anticolinérgicos en SNC y periférico.
Propiedades y uso clínico
• Alucinógenas, sedantes y amnésicas.
• Cinetosis, coadyuvante en anestesia,
antiemético, ciclopléjico.
Datura stramonium
Farmacocinética*:
Inicio acción
30 minutos
Cmax
0.54 ng/mL
Tmax
30 min
Distribución
30% unido a proteínas plasmáticas
Duración efectos
6 horas
Metabolismo
Intestinal
Hepático
t1/2
64 min
Eliminación
Renal:
30% dosis administrada
2,6% Inalterado
*Dosis 0.5 mg (vía oral)
Ther Drug Monit 2005, 27: 655-665
Metabolismo
Ther Drug Monit 2005, 27: 655-665
Aspectos analíticos
Método de cribado
No existe
Método de detección
GC- MS
Ventana de detección
Sangre: 5 -6 horas
Orina: 12h
Conservación muestra
4ºC o congelada
Identificación por biblioteca espectral
1. Introducción
2. Epidemiología
3. Análisis Toxicológico
5. Escopolamina
6. GHB
7. Otros casos
8. Conclusiones
6. GHB
• Ácido graso endógeno
producido en el metabolismo
del ácido γ-aminobutírico
(GABA).
• Depresor del SNC.
• Euforizante.
• GBL y 1,4-BD son precursores
sintéticos comercializados.
• Incluidos en la Convención de
Naciones Unidas sobre
Sustancias Psicotrópicas (2001).
“Éxtasis líquido”
Mecanismo de acción:
•
Agonista de los receptores GABAB y GHB (propio)
Farmacocinética:
Inicio acción
15-20 minutos
Cmax
25-60 minutos
Distribución
No se une a proteínas
Duración efectos
3-6 horas
Metabolismo
Se convierte en succínico y CO2
T1/2
15-60 minutos
Eliminación
En forma de CO2
Renal < 2%
Clinical Toxicology 2012, 50: 458–470
Metabolismo
CO2 + H2O
Clinical Toxicology 2012, 50: 458–470
Toxíndrome de GHB en humanos
Dosis (oral)
Concentración plasmática
Efecto
10 mg/kg
Amnesia anterógrada
Hipotonía
Euforia
25 mg/kg
Somnolencia
Sueño
Mioclonus
80 µg/mL a las 0.5 h
50 mg/kg
75 mg/kg
Coma
90 µg/mL a las 2 h
9 µg/mL a las 6 h
Coma
Bradicardia
Depresión respiratoria
Otros síntomas: Ataxia, desorientación, mareo, confusión, alucinaciones,
convulsiones, náuseas, vómitos, incremento del deseo sexual.
Clinical Toxicology 2012, 50: 458–470
“Éxtasis líquido”
Aspectos analíticos
Método de cribado
Enzimático
Método de confirmación
GC- MS
Ventana de detección
Sangre: 6 horas
Orina: 8 horas
Niveles endógenos (cut-off)*
Sangre = 2 µg/mL
Orina = 10 µg/mL
Cabello = 10[GHB]basal
Conservación muestra
4ºC o congelada (síntesis de GHB in vitro)
*UNODC. Guidelines for the Forensic Analysis of Drugs
Facilitating Sexual Assault and Other Criminal Acts. 2011.
Orina “adulterada” con GHB
Cromatograma
GHB-tms
TR = 8.492 min
GHB
Espectro de masas
GHB-diTMS
Niña 6 años
Sedada con GHB por su tío con finalidad de abusar sexualmente
Éxitus por posible intoxicación por GHB
Análisis toxicológicos post-mortem
- sangre cardíaca
- bilis
- humor vítreo
- hígado
- riñones
- cerebro
- pelo
Análisis segmentario de GHB en pelo
Evidencia de administración de GHB durante 12 meses
Los resultados toxicológicos y la ausencia de otras
posibles causas confirman la muerte por intoxicación
por GHB
Mujer 24 años, italiana.
Vive en un colegio mayor durante 12 meses y a menudo presenta
malestar matutino (náuseas, dolor de cabeza…) que atribuye al
estrés.
A los 6 meses de regresar a Italia recibe unos vídeos de contenido
sexual con un joven que conoció durante sU estancia en el
extranjero.
Análisis toxicológico en pelo
Análisis segmentario de muestra de pelo
Evidencia de administración de GHB y morfina durante la
estancia en la residencia
7. Otras sustancias
o 45 muestras de orina (2013) de víctimas de SQ.
o Sustancias analizadas:
o Catinonas: metcatinona, mefedrona, metilona, bufedrona,
1,3-metilbenzodioxilbutanamida, 5,6-metilendioxi-2aminoindano, fluorometcatinona.
o MDMA, MDA, cocaína, ketamina, GHB, etanol, BZD,
opiáceos, cannabis…
13 % metilona*
20 %
* No se detectó ninguna de las otras catinonas analizadas
8. Conclusiones
o La sumisión química es frecuente entre las víctimas que alegan
una agresión sexual.
o Hemos constatado una creciente demanda
hospitalaria por este tipo de agresiones.
asistencial
o El diagnóstico es complejo, y está condicionado por numerosos
factores, como la demora en la solicitud de asistencia por parte
de la víctima y la rápida desaparición en el organismo de algunos
tóxicos.
o Las drogas utilizadas en este tipo de delitos son también
utilizadas con finalidad recreativa o suicida causando
intoxicaciones potencialmente mortales.
o Es necesario disponer de protocolos que permitan la atención
de este tipo de víctimas, realizar una anamnesis cuidadosa
acerca del consumo voluntario previo, y obtener precozmente
las muestras biológicas.
SUMISIÓN QUÍMICA
Isabel Gomila Muñiz
Laboratorio de Toxicología Clínica. Servicio de Análisis Clínicos
Hospital Universitari Son Espases
Abril 2016