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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA
UNIDAD CUAJIMALPA
Vía Notch
• UEA: Fisiología Molecular
15-I
Gissela Margarita del Rosario Cruz Rubio
Abdonai Manuel Hernández Mora
Erick Daniel Peña Barrios
Gustavo Valdez Galindo
Petra Segura Landa
Profesor: M en C Juan Manuel Gutiérrez Villán
Descubrimiento
1917.Thomas
Hunt describió
el sistema de
Notch
Responsable de
la neurogenesis
y especificación
del ectodermo
 1914, Dexter. Descubrió primera mutación
en el gen Notch (alas moscas) .
1980, Spyros Artavanis-Tsakonas y Michael
W. Young. Secuenciación y análisis molecular
del gen.
 Actualmente se conocen 4 genes que
codifican a proteínas Notch 1-4.
Introducción

Importante comunicación célula –célula

Regulación de genes que controlan procesos de
diferenciación celular en vida embrionaria y adulta.

Defectuosa e irregular Notch implicada en diferentes
tipos de cáncer y enfermedades.

Notch es una proteína transmembrana.
 Sintetizada en el retículo endoplasmatico.
 Se une a la Presenilina 1
 Se dirige al A. de Golgi, donde genera corte proteolítico.
 Se ancla a la membrana celular.
Existen 4 receptores Notch en
mamiferos






Notch 1. implicado en neurogénesis, hematopoyesis y
vasculogénesis.
Notch 2. Morfogénesis dental.
Notch 3. Neurogénesis y adipogénesis.
Notch 4. Desarrollo vascular, renal y hepático.
En sistema inmune involucrado en proceso de maduración de
células T.
Tejidos con mayor expresión de Notch: cerebro, ojos y tubo
neural.
Vía Notch
Receptores de la familia de Notch
• Notch es un receptor de membrana, se encuentra en
varias especies y está altamente conservado entre
ellas.
• En el humano existen 4 tipos.
• Uno de los receptores más estudiados y que se usa
como prototipo es el de Drosophila.
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Proteína de 300 kDa
36 repeticiones de tipo EGFR
6 repeticiones ANK
SP péptido señal en la porción N-terminal
Esenciales para su unión
al ligando.
Involucrados en la unión a factores
transcripcionales
PEST: región
rica en
glutamato,
prolina, serina y
treonina.
nls: señales de
localización
nuclear (nls),
que le permiten
entrar al núcleo
de la célula
Repeticiones ricas en cisteína
El receptor Notch se sintetiza como un precursor inactivo, que a lo largo de
la vía sufrirá 3 cortes, los dos últimos dependen de su unión a su ligando.
1) En el aparato de trans-Golgi sufre un
corte (S1) y genera 2 fragmentos : 120 y
180 kDa
Posteriormente estos fragmentos son
reensamblados y se glucosila en las
repeticiones de EGFR para obtener la
proteína funcional.
Extracelular
Transmembranal
Intracelular
Ligandos del receptor Notch
 Los ligandos del receptor Notch, Delta y Jag/Ser,
pertenecen a la familia de proteínas DSL.
 Las diferencias estructurales son el número de
repeticiones EGF.
 Los ligandos DSL son proteínas de superficie celular.
 Delta no tiene una región rica en cisteína.
En total se conocen cinco ligandos en mamíferos
Vía Notch
Alberts B. Biología molecular de la célula, 5ª ed. Barcelona: Ediciones Omega; 2010 .
Vía Notch
Ejemplos de la via
Notch
INHIBICIÓN
LATERAL
Alberts B. Biología molecular de la célula, 5ª ed. Barcelona: Ediciones Omega; 2010 .
 La vía es muy conocida por la producción de células nerviosas en Drosophila.
Cuando una célula se compromete a transformarse en una célula nerviosa,
señaliza a sus vecinas a que no hagan lo mismo.
Imagen izquierda: corazón de embrión normal de ratón
Imagen derecha: corazón de embrión deficiente de la vía notch de ratón
Conclusiones
La vía esta involucrada en el desarrollo de varios tejidos, teniendo la capacidad de influir sobre el desarrollo de
éstos.
El receptor Notch es una proteína transmembranal que para poder actuar requiere un proceso proteolítico y
actúa como reguladora de genes y proporciona una vía de señalización sencilla y directa que va desde el receptor
asociado a membrana hasta el núcleo.
En los humanos existen 4 tipos de receptores Notch.
Referencias
Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P. Biología molecular de la célula, 5ª ed. Barcelona:
Ediciones Omega; 2010.
Gilbert Scott F. Biología del desarrollo, 7ª ed. Madrid: Panamericana; 2005.
Niessen K, Karsan A. Señalización Notch en el desarrollo cardíaco, Departamento de Biofísica Médica,
Centro de Investigación del Cáncer de la Columbia Británica, Vancouver, BC, Canadá . 2008; 102; 11691181.
Francy Yomara Bayona Rodríguez, Vía de señalización Notch durante el desarrollo de arcos branquiales en
el embrión de pollo: estadios HH14 a HH18, Universidad Nacional de Colombia, 2012.
Santos L, León Galvan MF, Marino Marmolejo EN. Vía de señalización de Notch y nuevas estrategias para el
tratamiento de cáncer. Salud Publica de México. (2010); 28 (2).
Bravo Patiño A, Baizabal Aguirre VM. Vía de señalización Notch y el desarrollo embrionario animal. REB
(2005); 24 (3,4): 87-96.