Download Nuevas estrategias para curar la psoriasis

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INVESTIGADORES! DEL! CNIO! ENCUENTRAN! DOS! POSIBLES!
NUEVAS!ESTRATEGIAS!PARA!CURAR!LA!PSORIASIS!
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• Experimentos en ratones y muestras derivadas de pacientes
sugieren que se podría actuar contra las dianas ahora identificadas
con fármacos comerciales, sin apenas efectos secundarios!
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• Los trabajos se recogen en las prestigiosas revistas Immunity( y
Science(Translational(Medicine!
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Madrid,! 26! de! febrero,! 2014.! Hace! casi! diez! años! el! grupo! liderado! por!
Erwin! Wagner,! actualmente! en! el! CNIO,! generó! de! forma! inesperada,! a!
raíz! de! un! trabajo! de! investigación! básica,! un! ratón! modificado!
genéticamente! con! síntomas! muy! similares! a! los! de! la! psoriasis.! Tras!
publicar! el! hallazgo! en! Nature! los! investigadores! decidieron! utilizar! ese!
modelo!de!ratón!para!estudiar!mecanismos!moleculares!que!subyacen!al!
desarrollo!de!esta!enfermedad,!y!buscar!terapias!innovadoras!y!eficientes.!
Ahora!el!grupo!ha!descubierto!dos!posibles!vías!de!tratamiento!del!todo!
nuevas,!basadas!en!compuestos!farmacológicos!que!ya!existen!y!que,!en!
ratones,!no!parecen!tener!efectos!secundarios.!!
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La!psoriasis!afecta!a!hasta!el!3%!de!la!población!mundial,!y!puede!alterar!
de!forma!grave!la!calidad!de!vida.!No!se!conoce!su!causa!y!a!día!de!hoy!no!
se! cura! por! completo.! La! última! generación! de! fármacos! desarrollados!
contra! ella,! las! terapias! apodadas! biológicas,! se! consideran! un! gran!
avance,! pero! se! aplican! solo! durante! periodos! limitados! por! lo! grave! de!
sus!efectos!secundarios!Opueden!generar!desde!otras!formas!de!psoriasis,!
a! tuberculosis! o! leucemiaO.! Por! eso! ahora! el! objetivo! es! dar! con!
tratamientos!muy!eficaces!pero!no!tóxicos.!!
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Las!dos!nuevas!estrategias!que!ahora!publican!los!investigadores!del!CNIO!
son! resultado! de! estudios! en! profundidad! sobre! la! biología! de! la!
enfermedad,!que!han!desvelado!algunos!de!sus!agentes!causales.!Las!vías!
de!tratamiento!estudiadas!actúan!sobre!estos!agentes.!!
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En! uno! de! los! trabajos,! publicado! en! diciembre! en! la! revista! de! alto!
impacto! Immunity,! se! demuestra! que! bloqueando! una! proteína! llamada!
S100A9! los! síntomas! de! la! enfermedad! desaparecen.! En! la! otra!
publicación,! que! aparece! ahora! en! Science4 Translational4 Medicine,!
muestran! que! esto! también! sucede! si! se! actúa! sobre! un! ARN! no!
codificante,!el!micro!ARN!miRO21.!
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Como! escriben! en! Immunity! Helia! B.! Schonthaler! Oprimera! autoraO! y! sus!
colegas,!“durante!la!última!década!las!terapias!biológicas!han!demostrado!
ser! efectivas! contra! las! enfermedades! inflamatorias.! Sin! embargo,! estos!
tratamientos!generan!preocupación!sobre!los!efectos!secundarios!a!largo!
plazo! que! implican! un! posible! aumento! del! riesgo! de! infección! y! cáncer.!
Por!tanto,!el!desarrollo!de!fármacos!eficaces!sin!estos!efectos!secundarios,!
y!aplicables!localmente,!sería!beneficioso!para!los!pacientes!de!psoriasis”.!
En! concreto,! las! estrategias! inhibidoras! de! S100A9! “tienen! un! gran!
potencial! de! convertirse! en! nuevos! tratamientos! efectivos! contra! la!
psoriasis”,!concluyen!los!autores.!
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En!el!artículo!en!Science4Translational4Medicine,!con!Juan!GuineaOViniegra!
como! primer! firmante,! se! afirma! que! “bloquear! miRO21! podría! ofrecer!
ventajas!sobre!los!actuales!tratamientos!ya!que!la!eficacia!obtenida!es!la!
misma,! pero! los! efectos! secundarios! probablemente! reducidos”,! y! se!
resalta!que!los!ratones!y!muestras!de!pacientes!trasplantadas!a!ratones!en!
que! se! ha! ensayado! esta! estrategia! “muestran! una! mejoría!
terapéuticamente!relevante”.!!
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Schonthaler! y! GuineaOViniegra! pertenecen! al! grupo! de! Wagner,! director!
del! Programa! de! Biología! Celular! del! Cáncer! Fundación! BBVA–CNIO.!
Ambos!investigadores!participan!en!los!dos!trabajos.!
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IDENTIFICAR!LAS!MUTACIONES!IMPORTANTES!!
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Que!las!dos!investigaciones!apunten!a!dianas!del!todo!distintas!revela!lo!
complejo! y! heterogéneo! de! la! psoriasis,! una! enfermedad! en! la! que!
intervienen! multitud! de! factores! (epi)genéticos! y! ambientales! Oy! para! la!
que!hasta!hace!poco!no!existían!modelos!animalesO.!Se!sabe!que!en!cada!
paciente! puede! haber! decenas! de! genes! distintos! mutados! o! alterados,!
por!lo!que!no!es!nada!fácil!poner!orden!en!ese!bosque!de!alteraciones!e!
identificar! cuáles! son! las! que! desencadenan! las! demás! y! están! por! tanto!
en!la!raíz!del!problema.!!
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Uno! de! los! éxitos! de! estos! trabajos! es! que! consiguen! precisamente! eso,!
identificar!algunas!de!las!alteraciones!clave,!y!además!dan!pistas!sobre!su!
relación! con! otras! ya! encontradas.! Por! ejemplo,! en! el! modelo! animal!
presentado!en!2005!por!este!grupo,!los!síntomas!de!la!psoriasis!aparecen!
cuando! en! la! epidermis! del! ratón! se! eliminan! dos! genes;! son! solo! dos,!
pero!regulan!la!expresión!de!muchos!otros!genes.!!
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Ahora! GuineaOViniegra! y! Schonthaler! afirman! no! solo! que! “debe! haber”!
una! relación! entre! las! dos! estrategias! que! ellos! han! ensayado,! sino!
también!con!los!genes!alterados!en!el!modelo!de!2005.!
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“Se!han!descrito!cientos!de!genes!aumentados!o!disminuidos!en!psoriasis,!
pero!solo!de!pocos!de!ellos!OdecenasO!se!sabe!que!pueden!ser!la!causa!de!
la! enfermedad”,! explican.! “Nosotros! hemos! descrito! dos! nuevos!
genes/proteínas!que!se!sabía!que!están!aumentados!en!psoriasis,!y!ahora!
demostramos!que!tienen!un!papel!causal!en!la!enfermedad”.!
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En! ambos! trabajos! se! han! empleado! sofisticadas! técnicas! de! biología!
molecular,! y! muestras! humanas.! En! la! investigación! liderada! por!
Schonthaler,!el!primer!paso!fue!comparar!piel!de!lesiones!de!psoriasis!con!
piel! sana.! Para! ello,! trabajando! en! colaboración! con! el! grupo! de! Esteban!
Daudén,!en!el!Hospital!La!Princesa,!en!Madrid,!obtuvieron!muestras!de!19!
pacientes! del! tipo! de! psoriasis! más! común,! y! analizaron! las! proteínas!
presentes!en!su!piel.!Identificaron!1217!proteínas,!de!las!que!214!estaban!
en!cantidades!significativamente!distintas!en!piel!sana!y!en!las!lesiones.!En!
concreto,! el! complejo! de! proteínas! S100A8OS100A9! era! mucho! más!
abundante!en!la!psoriasis.!!
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Ya!con!esa!pista,!los!investigadores!estudiaron!la!importancia!de!S100A8O
S100A9!generando!un!ratón!al!que!le!faltara!esa!proteína.!Y!el!resultado!
fue! que! los! síntomas! de! la! psoriasis! desaparecieron.! Los! investigadores!
analizaron!también!las!proteínas!sobre!las!que!actúa!S100A8OS100A9,!y!así!
han!desvelado!también!otras!posibles!dianas.!!
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Pero! la! segunda! buena! noticia! de! este! trabajo! es! que! demuestra! que! un!
fármaco!que!ya!está!en!el!mercado!Ose!usa!contra!el!cáncer!de!próstata!y!
para!evitar!el!rechazo!en!trasplantesO!bloquea!S100A9!y!debería!ser!eficaz!
contra! la! psoriasis.! “Eso! no! significa! que! se! vaya! a! aprobar! ya! su! uso! en!
psoriasis,!pero!facilita!mucho!el!proceso!porque!es!un!fármaco!conocido,!
ya!se!sabe!que!es!seguro”,!señala!Schonthaler.!!
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RATONES!CON!PIEL!HUMANA!
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El!trabajo!liderado!por!GuineaOViniegra!explora!otro!nivel!de!codificación!
de! la! información! almacenada! en! el! ADN:! los! microRNAs.! Descubiertos!
hace!apenas!dos!décadas,!y!sin!que!se!conozca!aún!en!detalle!su!función!
ni!su!papel!en!enfermedades,!los!!microRNAs!son!fragmentos!pequeños!de!
ácido! nucleico! que! no! se! traducen! a! proteínas,! pero! aún! así! regulan! la!
expresión!de!otros!genes.!!
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En!el!caso!de!la!psoriasis,!ya!se!sabía!que!el!microRNA!miRO21!era!mucho!
más! abundante! de! lo! habitual.! Así,! para! investigar! su! papel! los!
investigadores! inhibieron! miRO21! en! su! ratón! modelo,! y! obervaron! como!
los! síntomas! desaparecían! en! poco! tiempo! y! sin! efectos! secundarios!
aparentes.!!
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Lo! siguiente! fue! trabajar! con! muestras! humanas.! Los! autores! del! trabajo!
injertaron!muestras!de!piel!de!una!decena!de!pacientes!en!ratones!vivos!O
una!estrategia!de!xenotransplante!que!permite!estudiar!la!reacción!de!un!
tejido! humano! in4 vivo! sin! poner! en! peligro! a! la! personaO,! y! trataron!
localmente! las! lesiones! con! un! compuesto! que! bloquea! miRO21.! “Los!
resultados! han! sido! muy! positivos! y! son! esperanzadores,! ya! que! esto!
supondría!una!forma!totalmente!innovadora!de!tratar!la!psoriasis”,!señala!
GuineaOViniegra.!
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Los!trabajos!han!sido!financiados!por!la!Fundación!BBVA,!el!Ministerio!de!
Economía!y!Competitividad!y!la!Unión!Europea.!
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Epidermis!humana!transplantada!en!ratón!con!signos!de!psoriasis!
(izquierda)!y!sin!alteraciones!cuando!se!trata!con!bloqueantes!del!
microRNA!miRO21!(derecha).!/CNIO!
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Artículos!de!referencia:!
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S100A88S100A9( protein( complex( mediates( psoriasis( by( regulating( the(
expression(of(complement(factor(C3.!Schonthaler!HB,!GuineaOViniegra!J,!
Wculek! SK,! Ruppen! I,! XiménezOEmbún! P,! GuíoOCarrión! A,! Navarro! R,!
Hogg! N,! Ashman! K,! Wagner! EF.! Immunity! (2013).! DOI:!
10.1016/j.immuni.2013.11.011!
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Targeting( miR821( to( treat( psoriasis.! Juan% GuineaOViniegra,) María)
Jiménez,)Helia)B.)Schonthaler,)Raquel)Navarro,)Yolanda)Delgado,)María"
José%ConchaOGarzón,(Erwin(Tschachler,(Susanna(Obad,(Esteban(Daudén,!
Erwin! F.! Wagner.! Science( Translational( Medicine! (2014).! DOI:!
10.1126/scitranslmed.3008089!!
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Revisión!en!Nature(Medicine:!
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Promising(psoriasis(treatment(signals(hope(for(mircoRNA(therapies(
http://blogs.nature.com/spoonful/2014/02/promisingOpsoriasisO
treatmentOsignalsOhopeOforOmircornaOtherapies.html!
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Más!información:[email protected]!