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Revista CENIC Ciencias Biológicas, Vol. 46, No. 2, pp. 195-202, mayo-agosto, 2015.
Presentación de un caso de pie diabético neuro-infeccioso tratado con
ozonoterapia
José Luis Calunga Fernández, Benjamín Arenas Falcón*, Rodolfo León Santana**,
Raúl Lastre Santiuste***, Irina Wilkins Pérez****, Carlos Rafael Nuñez Cairo*****.
Doctor en Ciencias Médicas. Especialista de I y II Grado en Fisiología Normal y Patológica. Profesor Asistente e
Investigador Auxiliar. Centro de Investigaciones del Ozono.* Máster en Salud Pública. Especialista de I y II Grado en
Medicina General Integral. Profesor Auxiliar e Investigador Agregado. Centro de Investigaciones del Ozono.** Especialista
de I grado en Ortopedia y Traumatología, Profesor
Asistente. Hospital “Ángel Arturo Aballí.”*** Licenciado en
Enfermería. Centro de Investigaciones del Ozono.**** Especialista en Medicina Interna. Sociedad de Estrés
Oxidativo, México. ***** Especialista de I Grado en Fisiología Normal y Patológica. Profesor Asistente. ISCBP Victoria de
Girón. [email protected]
Recibido: 19 de noviembre de 2014.
Aceptado: 24 de abril de 2015.
Palabras clave: Estrés oxidativo, pie diabético neuroinfeccioso, autohemoterapia mayor, insuflación rectal, oleozon
tópico.
Key words: Oxidative stress, neuro-infective diabetic foot, mayor autohemotherapy, rectal insufflation, topic
oleozone.
RESUMEN. Son más de uno los reportes de los beneficios de la Ozonoterapia en el pie diabético neuro-infeccioso,
pero en muchas ocasiones esta entidad nosológica se asocia a trastornos patológicos como el fallo hepático, fallo
renal, la inmunodeficiencia y la anemia. Por tal motivo fue objetivo de este estudio valorar los efectos de la
Ozonoterapia como tratamiento complementario en este paciente con pie diabético neuro-infeccioso asociado a fallo
hepático, inmunodeficiencia y anemia. Conocidos son los efectos biológicos de la Ozonoterapia tanto a nivel pre
clínico como a nivel clínico, dentro de estos efectos biológicos de la ozonoterapia están: la estimulación de los
sistemas antioxidantes, el efecto inmunomodulador y el efecto germicida frente a bacterias, virus, protozoos y
hongos. Por otra parte se conoce que dentro de las complicaciones del paciente diabético esta el pie diabético neuroinfeccioso, la inmunodeficiencia y el estado séptico que en muchas ocasiones puede ser perjudicial para la vida del
mismo, el caso que se presenta es un paciente diabético con lesiones sépticas en la cara dorsal del pie a través de las
cuales se visualizan tendones y músculos, fue evaluado su estado metabólico, diagnosticándose su descompensación
con daño multiorgánico y pie diabético neuro-infeccioso, fue tratado con antibiótico terapia de forma enérgica,
combinada con tratamiento de ozonoterapia por insuflación rectal, autohemoterapia mayor, en curas con bolsas en las
zonas de lesiones, así como la aplicación tópica de oleozon, obteniéndose resultados muy favorables tanto desde el
punto de vista sistémico, como de su trastorno séptico local y así se comprobó los efectos de la ozonoterapia como
herramienta complementaria en el mejoramiento de la calidad de vida en esta entidad nosológica.
ABSTRACT. Several reports on the benefits of ozone therapy for neuro-infected diabetic foot are available in
specialized literature. In many cases this disorder is related with such pathological conditions as hepatic failure, renal
failure, immunodeficiency and anemia. For that reason the objective of the investigation was to evaluate the effects of
ozone-therapy as a complementary treatment in these patients with neuro-infected diabetic foot, associated to hepatic
failure, immunodeficiency and anemia. The biological effects of ozone-therapy are well known at preclinical and
clinical levels, the action mechanisms are the stimulation of antioxidant systems, immunomodulator effect and
germicide effect in bacterias, viruses, protozoa and fungi. On the other hand, it is known that neuroinfected diabetic
foot, immunodeficiency and septic state are frequent complications of diabetic patients and in most of cases can be
dangerous for their lives. The case that we present is a diabetic patient with septic injuries in the upper side of his
right foot, with exposed tendons and muscles. The metabolic status was assessed and the diagnosis of multiorganic
damage and neuroinfected diabetic foot was made. The patient was treated with aggressive antibiotic therapy,
combined with ozone-therapy by rectal insufflation, major auto-hemotherapy, local ozone bag insufflations and topic
Oleozon administration, obtaining a very good result as a systemic and septic disorder treatment. Based on that result
we can say that ozonetherapy is a good alternative treatment for that specific disorder.
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INTRODUCCION
El Ozono (O3) es una molécula conformada por tres átomos de Oxígeno (O2), que desde el punto
de vista químico es considerado como una variación alotrópica del O2. 1,2
Este agente oxidante es capaz de reaccionar con las biomoléculas, de las cuales los ácidos grasos
polinsaturados son los más sensibles a reaccionar con él, debemos destacar que como agente
electrofílico el ozono al reaccionar con los dobles enlaces presentes en los ácidos grasos de
diversos compuestos con actividad biológica como: los ozónidos, los alfas hidroperóxidos,
aldehídos y peróxido de hidrógeno, también a largo plazo es capaz de formar productos de
oxidación lipídicas que a bajas concentraciones tienen efectos antiinflamatorios y estimuladores
de la defensa antioxidante enzimática y no enzimática. 1,2, 3
Desde hace ya varios años diferentes autores han reflejado los efectos biológicos de la
ozonoterapia tanto a nivel pre-clínico como a nivel clínico, dentro de estos efectos biológicos de
la ozonoterapia están: la estimulación del metabolismo del oxígeno, el mejoramiento de las
propiedades reológicas de la sangre, la liberación de prostaciclinas, la estimulación de los
sistemas antioxidantes endógenos, el efecto inmunomodulador y el efecto germicida frente a
bacterias, virus, protozoos y hongos.3,4
Por otra parte se conoce que la Diabetes Mellitus es una entidad nosológica que se caracteriza por
presentar a corto y a largo plazo complicaciones reflejadas a nivel micro y macroangiopático,
dentro de estas se encuentra el pie diabético neuro-infeccioso asociado a la inmunodeficiencia, el
fallo hepático, el fallo renal, el estado séptico y la anemia que en muchas ocasiones puede ser
perjudicial para la vida del paciente.5
Actualmente son más de uno los reportes relacionados con los efectos citoprotectores de la
ozonoterapia en el pie diabético neuro-infeccioso 6,7 ,pero hoy día continua la interrogante
referente a los efectos beneficiosos de la ozonoterapia en el pie diabético neuro-infeccioso
asociado al fallo hepático, la inmunodeficiencia y la anemia. Por tal motivo fue objetivo de este
estudio valorar los efectos de la ozonoterapia como tratamiento complementario en un caso de un
paciente portador de pie diabético neuro-infeccioso asociado a daño hepático, inmunodeficiencia
y anemia.
Materiales y Método.
Paciente de 61 años con antecedentes de Diabetes Mellitus tipo I, que acude a una clínica en la
República Dominicana por presentar una lesión ampulosa en cuarto dedo del pie izquierdo
(Fig.1),fue tratado ambulatoriamente por un periodo de diez días sin precisar cuál fue la
terapéutica que se empleó en ese entonces.
Fig. 1. Lesiones ulcerosas y ampulosas en el dorso del pie.
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Sin obtener el resultado esperado acude a la clínica Corominas en la misma República
Dominicana descontrol de las cifras de glicemia, edema, eritema y reacción inflamatoria con
varias ampollas en varios dedos y dorso del pie izquierdo, en ese momento se decide controlar las
cifras de glicemia e iniciar terapéutica antibiótica con AVELOX (Maxifloxacina) en infusión de
400 mg c/12 h y Clindamicina 600 mg cada ocho horas, además elevación constante del pie para
disminuir los edemas. Aun con esta terapia el pie no mejora y se hace más congestivo,
apareciendo áreas de fluctuación en todo el dorso del pie, por lo que se decide llevar al quirófano
para desbridar las lesiones y tomar cultivo. Se evalúa a los siete días y al continuar sin respuesta
favorable, se vuelve a llevar al salón para desbridar nuevamente encontrándose que no había
respuesta alguna por el contrario la sepsis se había extendido hasta el tobillo (Fig. 2), por lo cual
se sugirió continuar tratamiento conservador por siete días más y si no había resultados plantear
la posibilidad de amputación del miembro para evitar la progresión de la lesión, se reevalúa a los
tres días apreciándose que todo el tejido muscular e intertendinoso del pie se estaba necrosando
(Fig.2)
Fig.2. Lesiones necróticas y ulcerosas en todo el dorso del pie e interdigitales que profundizan
hasta musculo y tendones.
Este paciente llega a la clínica de ozono del CNIC, presentando lesiones sépticas en la cara dorsal del pie a
través de las cuales se visualizan tendones y músculos, con un gran área de tejido necrótico que se extiende
hasta la región del tobillo, fiebre de 38,5 grados centígrados, además al realizar el examen físico
encontramos palidez cutaneomucosa, con tinte ictérico de las mismas, además taquicardico con frecuencia
cardiaca en 120 latidos por minutos.
Se le realizan complementarios para ver su estado de la Diabetes y funcionamiento hepático (Tabla 1).
Tabla 1. Valores de complementarios realizados al paciente antes de comenzar el tratamiento con
ozonoterapia.
Estudios
Antes
Valores De Referencias
TGO
131 U/L
10,0-37 U/L
TGP
162 U/L
20-65 U/L
Albúmina
2,4 gr/dl
3,4-5 gr/dl
GGT
199 U/L
10-71 U/l
Bilirrubina Total
23,8 µmol/L
0,0-19,8 µmol/L
Bilirrubina Directa
5,6 µmol/L
0,0-5,1 µmol/L
Bilirrubina Indirecta
18,9 µmol/L
0,0-12 µmol/L
Hemoglobina
10,6 g/dL
11,0-16 g/dL
Glóbulos Rojos
3,49 M/µl
4,00-5,50 M/µl
Neutrofilos
76,4%
45,0-70,0 %
Linfocitos
12,8%
20,0-50,0 %
Hemoglobina-Glicosilada
21,4%
3,2-4,2
Fuente: Historia Clínica.
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TGO: Transaminasa glutámico oxalacetica, TGP: Transaminasa glutámico piruvica, GGT:
Ganmaglutariltransferasa.
Como se puede apreciar en esta tabla existe un aumento de las dos transaminasas, la
ganmaglutariltransferasa, aumento de la bilirrubina total a expensas de la bilirrubina indirecta y un
discreto aumento de la directa, lo cual sugiere que existe además de un ictero hemolítico un
componente hepatocelular, una caída en las cifras de hemoglobina y glóbulos rojos, lo cual
sugiere anemia, el leucograma con predominio de polimorfonucleres habla a favor de sepsis de
origen bacteriano y por último las cifras elevadas de hemoglobina glicoxilada confirma el
descontrol metabólico de la Diabetes Mellitus .
Se realiza la discusión en colectivo del caso planteándose un síndrome endocrino metabólico dado
por la Diabetes Mellitus tipo I, un síndrome ictérico por la coloración amarilla de piel y mucosas,
un síndrome infeccioso dado por las lesiones sépticas que se encuentran en el pie izquierdo y un
síndrome anémico dado por las cifras bajas de hemoglobina y eritrocitos. Nosológicamente
planteamos una Diabetes Mellitus tipo I descompensada, un pie diabético neuroinfeccioso, una
sepsis generalizada a punto de partida de la lesión en el pie, con una hepatitis reactiva por el
cuadro séptico y hemolisis intravascular secundaria a la misma.
Ante el cuadro identificado se decide ingresar, comenzar tratamiento con antibiótico
ciprofloxacino por vía endovenosa por siete días, Metronidazol al 0,5% por vía endovenosa por
siete días, se le indicó un ciclo de ozonoterapia por insuflación rectal siguiendo el esquema de
tratamiento con ozonoterapia via sistémica en el mejoramiento de la calidad de vida del
paciente diabético, utilizado por otros autores 6 con el siguiente esquema: 35 mg/l con 150 ml
(cinco sesiones), 40 mg/l con 200 ml (cinco sesiones), 40 mg/l con 250ml (cinco sesiones) y 40
mg/l con 250 ml (cinco sesiones) para un total de 20 sesiones, se le indico un ciclo de curas con
Bolsa/Ozono y aceite ozonizado combinándolo con la vía rectal sistémica, se le indico 2 sesiones
de ozono terapia por vía de la autohemoterapia mayor con la dosis de 30 mg/l con 100 ml y 40
mg/l con 100ml, a ozonizar en 100 ml de sangre, se decide evaluar los resultados al final del ciclo
de tratamiento (20 dias).
En cuanto el procesamiento estadístico, se empleó como test estadístico la media y la
desviación estándar, la t de student para comparar la media entre dos grupos y el Test
de Bonferroni para
comparar el comportamiento
de las variables bioquímicas
determinadas a nivel sanguíneo.
RESULTADOS
A los 20 días de tratamiento se obtienen resultados muy favorables en la evolución del cuadro del
paciente con desaparición del cuadro ictérico, de la fiebre y mejorías en las lesiones en el pie
izquierdo (Fig.3), se realizan nuevamente los complementarios y se comparan con los anteriores
al tratamiento (Tabla. 2).
Obsérvese como mejoraron las cifras de hemoglobina hasta 12.6 g/dl, se normalizó el conteo de
glóbulos rojos, descendieron los niveles de los polimorfonucleares, hubo un descenso notable de
la cifra de hemoglobina glicoxilada, se normalizaron las cifras de bilirrubina correspondiéndose
clínicamente con la desaparición del ictero y se normalizaron las enzimas hepáticas lo cual nos
indica una desaparición del daño hepático.
Fig 3. Lesiones del dorso del pie (1) antes del tratamiento y (2) después del tratamiento.
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Tabla 2. Valores de complementarios realizados al paciente antes y después del tratamiento con
ozonoterapia.
Estudios
Antes
Después
Valores de Referencias
Hemoglobina
10,6±0.3 g/dl a
12,6 ±0,9 g/dl b
11,0-16 g/dl
Glóbulos Rojos 3,49 ±0,4 M/µlb
4,33 ±0,2 M/µlb
4,00-5,50 M/µl
Neutrófilos
76,4 %
6,.4 %
45,0-70,0 %
Linfocitos
12,8 %
27,1 %
20,0-50,0 %
Hb-Glicoxilada 21,4 %
13,1 %
3,2-4,2
a
b
Bilirrubina T
23,8 ± 0,8 µmol/l 8,0± 1,2 µmol/l 0,0-19,8 µmol/l
Bilirrubina D
5,6 ± 0,9 µmol/la 1,5± 0,1µmol/lb 0,0-5,1 µmol/l
Bilirrubina I
18,9 ± 0,8 µmol/l a 9,5± 2,2µmol/lb 0,0-12 µmol/l
TGO
131 ± 13 U/la
20,5 ± 3,2 U/lb
10,0-37 U/l
a
b
TGP
162 ± 15 U/l
15,5 ± 3,5 U/l
20-65 U/l
a
b
Albúmina
2,4 ± 0,1 gr/dl
4,2 ± 0.2 gr/dl
3,4-5 gr/dl
a
b
GGT
199 ± 18 U/l
188 ± 17 U/l
10-71 U/l
Fuente: Historia clínica. Letras diferentes significan diferencias significativas p<0.05
Durante el tiempo de observación clínica, hubo una desaparición total de las áreas extensas de
necrosis y una disminución notable de las ulceras en el dorso del pie, observándose claramente
tejido de granulación sin signos de sepsis (Fig.3).
DISCUSION.
El estado séptico del paciente diabético descompensado puede asociarse a la falla de varios
órganos incluyendo el hígado, los riñones entre otros.5 Este paciente mostró cifras patológicas de
transaminasas,gamma-glutamiltranspeptidasa y albúmina reflejándose el daño hepático, al
comparar estos resultados antes de iniciar la terapia con Ozono y al culminar la misma, estos
parámetros de función hepática retornaron a sus valores fisiológicos. En la literatura se reporta los
efectos hepato - protectores de la Ozonoterapia, en un estudio de isquemia reperfusión hepática se
aplicó el ozono antes del daño hepático por vía rectal y se obtuvo que la Ozonoterapia fue capaz
de estimular la actividad de enzimas antioxidante como la superoxidodismutasa tanto la cobre
cinc dependiente a nivel citosólico, como la superoxidodismutasa dependiente de manganeso
relacionada con la protección mitocondrial frente al estrés oxidativo, en esta investigación el
ozono mostró su efecto como inmunomoduladorya que fue capaz de disminuir en el órgano pos
isquémico la expresión de interleucinas pro inflamatoria como el factor de necrosis tumoral alfa
(TNFα).6-11Aunque todavía faltan estudio para mostrar los efectos hepatoprotectores de la
ozonoterapia, pensamos que en nuestro paciente el Ozono mostró un efecto protector frente al
hígado dañado que bien puede estar relacionado con los efectos biológicos del ozono explicados
en párrafos anteriores, haciendo referencia fundamentalmente al efecto inmunomodulador y al
efecto estimulador de la actividad de enzimas antioxidante como la superóxidodismutasa
(SOD).3,4
Referente a la evolución de la hemoglobina glicoxiladase observó una disminución de los niveles
sanguíneos de la misma, después del tratamiento con Ozono, este resultado concuerda con los
hallazgos de otros autores en cuanto al papel de la ozonoterapia víasistémica en la disminución de
los valores patológicos de los productos avanzados de la glicosilación de proteínas (HbGlicoxilada), aspecto importante ya que estos productos avanzados de la glicosilaciónde proteínas
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cuando se elevan se convierten en marcadores de daño tisular, estrés oxidativo, descompensación
metabólica del paciente diabético y daño endotelial, pensamos que la disminución de la Hbglicoxilada pos-tratamiento con ozono combinado con la antibioticoterapia en el paciente
contribuyo al incremento de la calidad de vida del mismo. 6-7.
Con respecto a la evolución de las cifras de neutrófilos y linfocitos, somos del criterio que se deba
a los efectos ya estudiado de la ozonoterapia en la estimulación de células inmunocompetentes,
además del efecto sobre la liberación de interleucinas vía activación del factor transcripcional
NFKΒ, reflejándose todo esto en el incremento de las cifras de linfocitos y la disminución del
conteo de neutrófilo encontrado en el paciente al finalizar el tratamiento. 8-15.
Atendiendo a la evolución de las cifras de glóbulos rojos, hemoglobina, bilirrubina total, directa e
indirecta pensamos que se deba a todos los efectos de la ozonoterapia, haciendo referencia al
efecto del ozono en la estimulación directa del metabolismo del Oxígeno y sobre la medula ósea
en la producción de hematíes con mejores capacidades bioquímicas, el científico VelioBocci se ha
referido a los glóbulos rojos superdotados después de la ozonoterapia. 10-15.
Se muestran los cambios de la lesión séptica antes y después de la ozonoterapia, esta evolución
refleja que la ozonoterapia a altas dosis tiene un efecto germicida y sobre las plaquetas tiene un
efecto estimulador en la liberación de factores de crecimientos los cuales promueven la reparación
tisular observada en el paciente estudiado, hallazgos que concuerdan con lo ya reportado en la
literatura por diferentes investigadores acerca de los efectos biológicos de la ozonoterapia en la
protección tisular en diferentes situaciones patológicas, por ejemplo se reporta un estudio
acerca del efecto del ozono sobre la activación plaquetaria en pacientes diabéticos, aquí estos
investigadores mostraron el papel del Ozono a dosis controlada en la disminución significativa
de laagregación plaquetaria en pacientes diabéticos con insuficiencia circulatoria, este efecto del
ozono repercutió en un incremento del flujo sanguíneo ya comprometido en estos pacientes 16,
en otro trabajo se realizó un estudio para evaluar el efecto bactericida y favorecedor del
trofismotisular del ozono, en pacientes con úlcera flebostáticaen dicha investigación se utilizaron
dos grupos uno con tratamiento convencional y otro solo con Ozono, se obtuvo un porciento
mayor de negativización en cuanto a la desaparición del germen de la lesión en el grupo tratado
con Ozono así como un mayor porciento de cicatrización con respecto al grupo control, el cual
solo recibió tratamiento convencional 17, comparando estos resultados con los resultados
obtenidos en nuestro paciente pensamos que el efecto bactericida del Ozono ya mostrado por
otros autores está repercutiendo de forma significativa en la disminución del tamaño de la lesión
en el paciente estudiado16,17. Con respecto a los efectos de la Ozonoterapia como terapia
protectora del endotelio vascular, médicos investigadores de nuestro instituto de angiología,
verificaron el efecto del ozono sobre la agregación plaquetaria en pacientes con isquemia arterial
subaguda e insuficiencia venoso crónica, aquí también se obtuvo por parte del Ozono una
disminución significativa de la agregación plaquetaria, este efecto reduce la posibilidad de
formación de trombo, disminuyendo la resistencia periférica provocando aumento del flujo
sanguíneo, mejorando la hemodinámica en estos pacientes estudiados, pensamos que este efecto
del Ozono sobre las propiedades reológicas de la sangre reflejado en esta investigación también
esté actuando en los resultados obtenido en este paciente de nuestros estudio18 .
En este caso de pie diabético neuroinfeccioso tratado con ozono se aprecia lo ya descrito por otros
autores acerca de los efectos de la ozonoterapia como herramienta complementaria en el
mejoramiento de la calidad de vida de esta entidad nosológica10-18.
Como conclusión de este estudio tenemos que la ozonoterapia como herramienta
terapéutica complementaria mejora la calidad de vida de pacientes con Pie Diabético
Neuroinfeccioso complicado con trastornos funcionales del hígado y estado séptico.
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