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CONFERENCIA: PREMIO PROF.DR. JORGE MARDONES RESTAT ANTOCIANIDINAS, UNA FORMA NATURAL DE AUMENTAR LAS DEFENSAS DE NUESTRO ORGANISMO (Anthocyanidins, a natural form to increase our body's defenses) Jara, E.1,Ph.D, Hidalgo M.A.1,Ph.D, Hancke, J.L.1,Ph.D, Nuñez, L.2,Ph.D, Villalobos, C.2,Ph.D, Burgos, R.A.1,M.V.,M.Sc. 1 2 Instituto de Farmacología y Morfofisiología, Universidad Austral de Chile, Valdivia, Chile. Instituto de Biología y Genética Molecular, Universidad de Valladolid, Valladolid, España. Las antocianidinas, especialmente delfinidina, han ganado gran popularidad debido a numerosos estudios que indican que poseen un gran número de beneficios para la salud humana. Delfinidina, posee propiedades antioxidantes, anti-inflamatorias y anti-cancerígenas, pero sus efectos sobre el sistema inmunológico son controversiales. En el presente trabajo, se determinó que delfinidina 2+ incrementa Ca libre citosólico en células Jurkat E6-1 por 2+ medio de la “Entrada de Ca operada por almacenamiento” (SOCE). Usando BAPTA/AM, EGTA y U73122, se demostró que delfinidina aumenta las 2+ concentraciones de Ca libre citosólico por liberación de 2+ Ca desde almacenes intracelulares y por medio del 2+ incremento de la entrada de Ca . Para corroborar que delfinidina activó SOCE, se ensayó la eficacia de dos inhibidores putativos de SOCE, BTP2 y Gadolineo. Estas 2+ 2+ drogas disminuyeron el flujo y la entrada de Ca y Sr de manera dosis dependiente, y una corriente de entrada estimulada por delfinidina. Por otra parte, en experimentos de bioluminiscencia, delfinidina incrementó la actividad del Factor de Células T Activadas (NFAT), lo que fue corroborado utilizando el inhibidor de calcineurina, ciclosporina A (CsA), observándose un bloqueo de la actividad de NFAT inducida por delfinidina. La activación de NFAT fue dependiente de SOCE, ya que en experimentos de inmunofluorescencia y citometría de flujo, BTP2 bloqueó los efectos de delfinidina sobre este factor de transcripción. Además, delfinidina indujo la expresión y producción de interleuquina-2 (IL-2) en células Jurkat E6-1, a través de SOCE y NFAT. Igualmente, en linfocitos aislados desde sangre periférica (PBLs), delfinidina indujo aumento de la secreción de IL-2 e interferón-gamma (INF- ), a través de SOCE. En conclusión, este trabajo otorga por primera vez propiedades inmunoestimulantes a una antocianidina en particular, sugiriendo que delfinidina puede estimular la expresión y producción de IL-2, efecto mediado por la 2+ activación de SOCE y de la vía Ca -calcineurina-NFAT principalmente. De esta forma, delfinidina podría constituir una nueva herramienta para el estudio de SOCE en el sistema inmune. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Correspondencia a: Dra. Evelyn Jara, Laboratorio de Farmacología Molecular, Instituto de Farmacología, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Austral de Chile, P.O. Box 567, Valdivia, Chile. Correo electrónico: [email protected] Rev. Farmacol. Chile (2012) 5(3): 11
