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Instituto Nacional
de Enfermedades Respiratorias
y Cirugía Torácica
Eficacia comparativa de dos formulaciones
de Salbutamol administradas a pacientes
asmáticos por vía inhalatoria
en un diseño doble ciego
Investigadores:
Dr. Ricardo Sepúlveda
Estudio solicitado por Laboratorio Chile S.A.
Eficacia comparativa de dos formulaciones
de Salbutamol administradas a pacientes
asmáticos por vía inhalatoria
en un diseño doble ciego
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Eficacia comparativa de dos formulaciones de Salbutamol administradas a pacientes asmáticos por vía inhalatoria en un diseño doble ciego
Eficacia comparativa de dos formulaciones
de Salbutamol administradas a pacientes
asmáticos por vía inhalatoria
en un diseño doble ciego
Introducción
A solicitud de la Dirección Médica del
Laboratorio Chile, se diseño una investigación
destinada a evaluar en forma doble ciego el
efecto máximo agudo, y la curva dosis
respuesta, producida por la inhalación de 2
formulacones de salbutamol administradas por
vía inhalatoria desde pseudos nebulizadores
presurizados a pacientes asmáticos adultos y
voluntarios. que se controlan periodicamente
en el Consultorio Externo del INERYCT.
El diseño contempló que cada
paciente sería su propio control y se evaluaría
el efecto broncodilatador máximo obtenido
con dosis creciente del fármaco evaluándose
con posterioridad la duración de este efecto y
la aparición de efectos colaterales. Se utilizaron
como métodos de evaluación estadística de
las diferencias el test de Student para muestras
pareadas y el test no paramétrico de Wilcoxon.
Se aceptó como signficativa toda diferencia
con un p<5%.
Material y método
Se estudiaron 30 pacientes
ambulatorios que cumplían el criterio
diagnóstico de Asma bronquial y una
reversibilidad aguda del VEF1 post
broncodilatador de a lo menos 15% de su valor
basal.
Los pacientes que cumplieron los
criterios de ingreso y que libremente aceptaron
participar, fueron citados en 2 días sucesivos y
con la indicación de suspender los
medicamentos broncodilatadores desde la
noche anterior.
La citación matinal comenzaba con
un período de 30 minutos para posteriormente
ser sometidos a un estudio espirométrico
(espírometro seco Pulmonor-Jones). Con
poteriordad se le administraba Salbutamol 100
mg desde uno de los inhaladores presurizados
(A o B ) según una tabla de números aleatorios.
A los 15 minutos se efectuaba una
nueva espirometría y esta operación se repitió
administrando cada vez nuevas dosis unitarias
del fármaco.
La observación se detenía si el
paciente demostraba efectos colaterales o si
no se evidenciaban mejorías adicionales del
VEF1 (Plateau). Al día siguiente se administraba
el fármaco alternativo y se repetía la
observación.
Resultados
Se estudiaron 30 pacientes asmáticos
voluntarios con una edad promedio de 44,5
años y cuyo VEF1 basal al momento de la
selección era de un 60,5% de su valor teórico
según tabla de Cropp .
Al comparar los cambios absolutos en
ml obtenidos al recibir 2 inhalaciones del
medicamento A (Innovador) o B (en estudio),
no se encontró diferenclas signficativas.
A
B
p: n.s.
Promedio
Desv. St.
Coef variación
415,51
406,33
250,47
264,12
60,28
65,02
Al comparar el efecto máximo después
de inhalación de dosis progresiva del fármaco
se pudo apreciar un aumento significativo de
la respuesta broncodilatadora, pero ello no fué
diferente para las dos preparaciones
farmacéuticas (Tabla I).
Un aspecto importante de comparar
fué evaluar la dosis de cada una de las
formulaciones de Salbutamol requerida para
obtener el efecto máximo.
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Eficacia comparativa de dos formulaciones
de Salbutamol administradas a pacientes
asmáticos por vía inhalatoria
en un diseño doble ciego
En promedio el medicamento
Innovador, requería de 5 Inhalaciones y la
fórmula en comparación, necesitaba de 5,26
diferencia que estaba muy lejos de adquirir
significación estadística (p-n.s) Tabla II.
Tabla II
Comparación del número de inhalaciones para lograr
el VEF1 máximo.
A = Aerolin
B = Salbutamol L.Ch. (Sinasmal®)
Promedio de A
Desv. Standard
Coef. Variación
n
Al comparar el área bajo la curva del
cambio de VEF1 en relación al basal v/s tiempo
(Figura 1) se puede apreciar que no hay
diferencia ni en el efecto máximo ni en la
duracón del efecto clínico, entre ambas
preparaciones.
No hubo efectos colaterales apreciables con
ninguna de las preparaciones lnhaladas.
=
=
=
=
5
2.1009
42.0180
30
Promedio de B
Desv. Standard
Coef. Variación
n
=
=
=
=
5.2667
2.05
38.9238
30
T experimental = .4976
t para p = .05 y 58 grados de libertad: 2.0017
Figura1
Conclusión
Cambio del VEF1 en relación al basal v/s tiempo.
50
40
VEF1 (%)
El diseño de administrar en una forma
doble ciego dosis crecientes de salbutamol en
dos preparaciones, permitió comparar el efecto
con una dosis standard de 1OO; el efecto
máximo obtenido con dosis crecientes, y el
tiempo que esta broncodilatación se mantuvo.
30
Aerolin®
20
No se logró demostrar diferencia
alguna entre ambas preparaciones en estudio,
ni en su potencia, duración, ni efectos
colaterales.
Es decir la preparación en estudio no
difiere clínicamente en su eficacia del
medicamento innovador.
Salbutamol LCh (Sinasmal®)
10
0,5
1
2
3
4
5
Tiempo (Hrs.)
Diferencias estadísticamente no significativas.
Tabla I
Comparación de Delta VEF1 máximo
A = Aerolin
B = Salbutamol L.Ch. (Sinasmal®)
Promedio de A
Desv. Standard
Coef. Variación
n
=
=
=
=
615
321.9847
52.3552
30
Promedio de B
Desv. Standard
Coef. Variación
n
=
=
=
=
644.3333
352.0255
54.6341
30
T experimental = .3368
t para p = .05 y 58 grados de libertad: 2.0017
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