Download FICHA TÉCNICA Doxazosina Neo Actavis 4 mg

FICHA TÉCNICA
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Doxazosina Neo Actavis 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de liberación prolongada contiene: 4 mg de doxazosina (como mesilato).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido de liberación prolongada.
Comprimidos redondos, biconvexos, de color blanco y con la marca “DL”.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
- Hipertensión esencial.
- Tratamiento sintomático de hiperplasia benigna de próstata.
4.2
Posología y forma de administración
Vía oral.
Doxazosina Neo Actavis puede tomarse con o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse enteros con
suficiente cantidad de líquido. Los comprimidos de liberación prolongada no deben masticarse, partirse o
triturarse.
La dosis máxima recomendada es de 8 mg de doxazosina una vez al día.
Hipertensión esencial:
Adultos: habitualmente, 4 mg de doxazosina una vez al día. Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse
a 8 mg de doxazosina una vez al día.
Puede necesitarse hasta 4 semanas para alcanzar el efecto óptimo.
Doxazosina Neo Actavis puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otros medicamentos, por
ejemplo, diuréticos tiazídicos, bloqueantes beta-adrenoceptores, antagonistas del calcio o inhibidores de
la ECA.
Tratamiento sintomático de la hiperplasia benigna de próstata:
Adultos: habitualmente, 4 mg de doxazosina una vez al día. Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse
a 8 mg de doxazosina una vez al día.
Doxazosina Neo Actavis puede utilizarse en pacientes con hiperplasia benigna de próstata (HBP) que
sean hipertensos o normotensos, ya que los cambios en la presión arterial en pacientes normotensos son
CORREO ELECTRÓNICO
[email protected]
C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8
28022 MADRID
TEL: 91 822 50 73
FAX: 91 822 51 61
clínicamente insignificantes. En pacientes hipertensos ambas enfermedades se pueden tratar
concomitantemente.
Ancianos: la misma dosis que en adultos.
Pacientes con insuficiencia renal: dado que no hay ningún cambio farmacocinético en pacientes con
insuficiencia renal, y que tampoco hay ningún signo de que doxazosina agrave la insuficiencia renal
existente, en estos pacientes puede utilizarse la dosis habitual.
Pacientes con insuficiencia hepática: Doxazosina debe administrarse con especial precaución en
pacientes con evidencia de daño en la función hepática. No se recomienda la utilización de doxazosina en
pacientes con insuficiencia hepática grave ya que no hay experiencia clínica al respecto (ver sección 4.4).
Niños y adolescentes: No se recomienda Doxazosina Neo Actavis en pacientes menores de 18 años.
4.3
Contraindicaciones
Doxazosina está contraindicada en:
-
Pacientes con hipersensibilidad conocida a quinazolinas (por ejemplo, prazosina, terazosina,
doxazosina) o a alguno de los excipientes.
Pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática
Pacientes con hiperplasia benigna de próstata y congestión del tracto urinario superior
concomitante, infección crónica del tracto urinario o cálculos en la vejiga.
Pacientes con antecedentes de obstrucción gastrointestinal, obstrucción esofágica o disminución
del diámetro de la luz del tracto gastrointestinal, en cualquier grado1.
Durante la lactancia (ver sección 4.6)2.
Pacientes con hipotensión3.
Doxazosina está contraindicada en monoterapia en pacientes con hiperplasia benigna de próstata que
causa vejiga hiperactiva o anuria, con o sin insuficiencia renal progresiva.
1
Pacientes tomando sólo los comprimidos de liberación prolongada
Sólo en la indicación en hipertensión
3
Sólo en la indicación en hiperplasia benigna de próstata
2
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se considera adecuado el uso de doxazosina como tratamiento de primera línea para la hipertensión
esencial. Puede ser utilizado como monoterapia en pacientes que no responden o tienen
contraindicaciones a otros medicamentos. Como alternativa, el uso debe limitarse a la segunda o tercera
línea de tratamiento en combinación con otros antihipertensivos.
Se debe informar a los pacientes que los comprimidos de doxazosina deben tragarse enteros. No deben
masticarse, partirse o triturarse.
Tiempos cortos anómalos de tránsito a través del tracto gastrointestinal (por ejemplo, tras la resección
quirúrgica), podrían dar lugar a una absorción incompleta. No está clara la relevancia clínica dada la
prolongada semivida de doxazosina.
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Inicio del tratamiento: dadas las propiedades alfabloqueantes de doxazosina, los pacientes pueden
experimentar hipotensión postural, que se pone de manifiesto por mareo y debilidad, o raramente, pérdida
de consciencia (síncope), sobre todo al inicio del tratamiento. Por tanto, se recomienda que en la práctica
médica se monitorice la presión arterial al inicio del tratamiento para minimizar la aparición de efectos
posturales. Debe advertirse al paciente que evite situaciones que puedan producir mareo o debilidad al
inicio del tratamiento con doxazosina.
Uso en pacientes con enfermedades agudas del corazón al igual que ocurre con otros medicamentos
antihipertensivos vasodilatadores, serecomienda precaución cuando se administre doxazosina a pacientes
con las siguientes enfermedades cardiacas agudas:
• Edema pulmonar como consecuencia de estenosis aórtica o mitral
• Insuficiencia cardíaca en condiciones de gasto elevado
• Insuficiencia cardíaca derecha como consecuencia de embolismo pulmonar o efusión pericárdica
• Insuficiencia cardíaca ventricular izquierda con baja presión de llenado
Uso en pacientes con insuficiencia hepática: al igual que ocurre con cualquier medicamento que se
metaboliza completamente en el hígado, doxazosina debe administrarse con precaución especial en
pacientes con signos de insuficiencia hepática. No se recomienda el uso en pacientes con insuficiencia
hepática grave dado que no hay experiencia clínica al respecto.
Uso con inhibidores de PDE-5: El uso concomitante de doxazosina con inhibidores de la 5fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo), pueden producir hipotensión
sintomática en algunos pacientes. Para reducir el riesgo de hipotensión ortostática, se recomienda que los
pacientes estén estabilizados con tratamientos con alfabloqueantesantes antes de iniciar el tratamiento con
inhibidores de la 5-fosfodiesterasa.
Uso en pacientes sometidos a cirugía de cataratas: se ha observado la aparición del “Síndrome del iris
flácido intraoperatorio” (SIFI, una variante del síndrome de pupila pequeña) durante la cirugía de
cataratas en algunos pacientes en tratamiento con tamsulosina o tratados previamente con ésta. También
se han notificado casos aislados con otros bloqueantes alfa-1, por lo que no puede excluirse la posibilidad
de un efecto de clase. Dado que el SIFI puede originar un aumento de las complicaciones en el
procedimiento de la cirugía de cataratas, antes de la cirujía, debe informarse al cirujano oftalmólogico si
el paciente está tomando o ha tomado bloqueantes alfa-1.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En algunos pacientes, la administración concomitante de doxazosina con un inhibidor de 5-PDE (por
ejemplo, sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo) puede producir hipotensión sintomática (ver sección 4.4).
No se han realizado estudios con formas farmacéuticas de doxazosina de liberación prolongada.
Doxazosina se une altamente a proteínas plasmáticas (98%). Los datos in vitro en el plasma humano
indican que doxazosina no tiene ningún efecto sobre la unión a proteínas de digoxina, warfarina, fenitoína
o indometacina.
En la experiencia clínica se ha administrado doxazosina convencional sin observarse ninguna interacción
medicamentosa adversa con diuréticos tiazídicos, furosemida, betabloqueantes, medicamentos
antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, hipoglucemiantes orales, medicamentos uricosúricos o
anticoagulantes. No obstante, no se dispone de datos de estudios formales de interacción
medicamento/medicamento.
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Doxazosina potencia el efecto de disminución de la presión arterial de otros alfabloqueantes y
antihipertensivos.
En un ensayo abierto, aleatorizado, controlado con placebo, en 22 voluntarios varones sanos, la
administración de una única dosis de 1 mg de doxazosina en el día 1 de un régimen posológico de cuatro
días de administración de cimetidina oral (400 mg dos veces al día), originó un aumento del 10% en el
AUC media de doxazosina, y no se produjeron cambios estadísticamente significativos en la Cmax y
semivida medias de doxazosina. El aumento del 10% en el AUC media para doxazosina con cimetidina se
encuentra dentro de la variabilidad interindividual (27%) del AUC media para doxazosina con placebo.
4.6
Embarazo y lactancia
Para la indicación en hipertensión:
No se ha establecido la seguridad de doxazosina durante el embarazo, ya que no hay estudios adecuados y
bien controlados en mujeres embarazadas. De este modo, sólo debe utilizarse doxazosina durante el
embarazo si el posible beneficio supera el riesgo. Aunque no se han observado efectos teratogénicos en
estudios en animales, se observó una disminución de la supervivencia fetal a dosis altas en animales
(versección 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad).
Doxazosina está contraindicada durante la lactancia ya que se acumula en la leche de ratas lactantes y no
existe información sobre la excreción del medicamento en la leche materna humana.
Si el tratamiento con doxazosina fuera necesario, debe interrumpirse la lactancia (ver sección 5.3).
Esta sección no es aplicable para la indicación en hiperplasia benigna de próstata.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas
La capacidad para desarrollar actividades como utilizar máquinas o conducir un vehículo a motor puede
verse alterada, sobre todo al inicio del tratamiento.
4.8
Reacciones adversas
Las frecuencias utilizadas son: frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (>
1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000)
Clasificación por órganos del
sistema MedDRA
Infecciones e infestaciones
Frecuencia
Reacciones adversas
Frecuentes
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático
Trastornos del sistema
inmunológico
Trastornos del metabolismo y de
la nutrición
Trastornos psiquiátricos
Muy raras
Infección del tracto respiratorio,
infección del tracto urinario
Leucopenia, trombocitopenia
Tastronos del sistema nervioso
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Muy raras
Frecuentes
Poco frecuentes
Reacción alérgica
medicamentosa
Anorexia, gota, aumento del
apetito
Ansiedad, depresión, insomnio
Agitación, nerviosismo
Mareo, cefalea, somnolencia
Accidente cerebrovascular,
hipoestesia, síncope, temblor
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Trastornos oculares
Trastornos del oído y del
laberinto
Trastornos cardiacos
Trastornos vasculares
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Trastornos gastrointestinales
Muy raras
Muy raras
Frecuencia no conocida
Frecuentes
Poco frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Muy raras
Frecuentes
Muy raras
Frecuentes
Poco frecuentes
Muy raras
Frecuentes
Poco frecuentes
Trastornos hepatobiliares
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Trastornos musculoesqueléticos
y del tejido conjuntivo
Trastornos renales y urinarios
Frecuencia no conocida
Poco frecuentes
Muy raras
Frecuentes
Poco frecuentes
Muy raras
Frecuentes
Poco frecuentes
Muy raras
Frecuentes
Poco frecuentes
Muy raras
Trastornos del aparato
reproductor y de la mama
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Exploraciones complementarias
4.9
Poco frecuentes
Muy raras
Frecuencia no conocida
Frecuentes
Poco frecuentes
Muy raras
Poco frecuentes
Mareo postural, parestesia
Visión borrosa
Síndrome del iris flácido
intraoperatorio (ver sección 4.4)
Vértigo
Tinnitus
Palpitaciones, taquicardia
Angina de pecho, infarto de
miocardio
Bradicardia, arritmias cardiacas
Hipotensión, hipotensión
postural
Rubefacción
Bronquitis, tos, disnea, rinitis
Epistaxis
Broncoespasmo
Dolor abdominal, dispepsia,
sequedad de boca, náuseas
Estreñimiento, diarrea,
flatulencia, vómitos,
gastroenteritis
Alteraciones del gusto
Análisis anómalos de la función
del hígado
Colestasis, hepatitis, ictericia
Prurito
Erupción cutánea
Alopecia, púrpura, urticaria
Dolor de espalda, mialgia
Artralgia
Calambres musculares, debilidad
muscular
Cistitis, incontinencia urinaria
Disuria, hematuria, frecuencia en
la micción
Alteración de la micción,
nicturia, poliuria, aumento de la
diuresis
Impotencia
Ginecomastia, priapismo
Eyaculación retrógrada
Astenia, dolor de pecho,
síntomas parecidos a la gripe,
edema periférico
Dolor
Fatiga, malestar, edema facial
Aumento de peso
Sobredosis
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Si la sobredosis produce hipotensión, se debe colocar inmediatamente al paciente en posición supina, con
la cabeza hacia abajo. En casos individuales, si se considera adecuado, deben realizarse otras medidas de
apoyo. No está indicada la diálisis ya que doxazosina se une altamente a proteínas plasmáticas.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antihipertensivos: bloqueantes alfa-adrenérgicos.
Código ATC: C02CA04.
Hipertensión:
La administración de Doxazosina Neo Actavis 4 mg comprimidos de liberación prolongada origina una
reducción de la presión sanguínea clínicamente significativa en pacientes hipertensos como resultado de
la disminución de la resistencia vascular sistémica. Se piensa que este efecto es el resultado de un bloqueo
selectivo de los receptores alfa-1 adrenérgicos situados en la pared vascular. Con una dosis diaria, se
obtiene una disminución de la presión arterial clínicamente significativa durante el día y hasta 24 horas
tras la administración de la dosis. La mayoría de los pacientes se controlan con la dosis inicial de 4 mg de
Doxazosina Neo Actavis comprimidos de liberación prolongada. En pacientes con hipertensión, el
descenso de la presión arterial durante el tratamiento con Doxazosina Neo Actavis 4 mg comprimidos de
liberación prolongada fue similar tanto en posición sentada como de pie.
Los pacientes tratados de hipertensión con doxazosina en forma de comprimidos de liberación inmediata
pueden cambiarse a Doxazsoina Neo Actavis 4 mg comprimidos de liberación prolongada, y ajustar la
dosis gradualmente según sea necesario, mientras se mantenga el efecto y la tolerancia.
No se ha observado dependencia durante el tratamiento a largo plazo con doxazosina. Durante el
tratamiento a largo plazo, raramente se ha observado un incremento de la actividad de la renina
plasmática y taquicardia.
Doxazosina tiene un efecto beneficioso sobre los lípidos sanguíneos con un aumento significativo del
índice HDL/colesterol total (aprox. 4-13% de los valores basales), y una reducción significativa de los
triglicéridos totales y del colesterol total. La importancia clínica de estos hallazgos es todavía
desconocida.
El tratamiento con doxazosina ha demostrado una regresión de la hipertrofia ventricular izquierda,
inhibición de la agregación plaquetaria, así como una mejoría en la capacidad activadora del
plasminógeno tisular. La relevancia clínica de estos hallazgos es todavía incierta. Además, doxazosina
mejora la sensibilidad a la insulina en pacientes con alteración de la sensibilidad a la misma, pero también
este hallazgo tiene una relevancia clínica todavía incierta.
Doxazosina ha demostrado no producir efectos adversos metabólicos, y es adecuada para el tratamiento
de pacientes que al mismo tiempo presentan asma, diabetes, disfunción ventricular izquierda o gota.
Hiperplasia prostática:
La administración de Doxazosina Neo Actavis 4 mg comprimidos de liberación prolongada en pacientes
con hiperplasia prostática mejora de forma significativa el urodinamismo y los síntomas como resultado
del bloqueo selectivo de los receptores alfa-adrenérgicos localizados en el estroma muscular prostático,
cápsula y cuello de la vejiga.
La mayoría de los pacientes con hiperplasia prostática se controlan con la dosis inicial.
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Doxazosina ha demostrado ser eficaz como bloqueante de los receptores alfa-adrenérgicos, subtipo 1A,
que representan más del 70% de los subtipos adrenérgicos en la próstata.
En el rango de dosis recomendado, Doxazosina Neo Actavis 4 mg comprimidos de liberación prolongada
tiene sólo un efecto mínimo o ningún efecto sobre la presión arterial en pacientes normotensos tratados de
hiperplasia benigna de próstata (HBP).
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
Tras la administración oral de dosis terapéuticas, doxazosina se absorbe bien, con un nivel máximo
alcanzado en sangre gradualmente a las 6 - 8 horas tras su administración. Los niveles plasmáticos
máximos son, aproximadamente, un tercio de los alcanzados con la misma dosis de los comprimidos de
doxazosina de liberación inmediata. Sin embargo, los niveles a las 24 horas son similares. Las
propiedades farmacocinéticas de doxazosina dan lugar a una variación menor en los niveles plasmáticos.
La relación pico/valle de Dozaxosina Neo Actavis 4 mg comprimidos de liberación prolongada es menos
de la mitad que la de los comprimidos de doxazosina de liberación inmediata.
En el estado de equilibrio, la biodisponibilidad relativa de doxazosina de liberación prolongada en
comparación con la forma de liberación inmediata fue del 54% con la dosis de 4 mg y del 59% con la de
8 mg.
Distribución:
Aproximadamente, el 98% de doxazosina se une a proteínas plasmáticas.
Metabolismo:
Doxazosina se metaboliza ampliamente, excretándose <5% como medicamento inalterado. Doxazosina se
metaboliza inicialmente por O-desmetilación e hidroxilación.
Eliminación:
La eliminación plasmática es bifásica con una semivida de eliminación terminal de 22 horas, que es
fundamental para la administración de una dosis única diaria.
Ancianos
Los estudios farmacocinéticos con doxazosina en ancianos han demostrado que no se producen cambios
significativos en comparación con pacientes jóvenes.
Insuficiencia renal:
Los estudios farmacocinéticos con doxazosina en pacientes con insuficiencia renal también demostraron
que no hay cambios significativos en comparación con pacientes con función renal normal.
Insuficiencia hepática:
Sólo hay datos limitados en pacientes con insuficiencia hepática y sobre los efectos de medicamentos que
se sabe, influyen en el metabolismo hepático (por ejemplo, cimetidina). En un estudio clínico con 12
sujetos con insuficiencia hepática moderada, la administración de una dosis única de doxazosina originó
un incremento del AUC del 43% y un descenso del aclaramiento oral del 40%, aproximadamente. El
tratamiento con doxazosina en pacientes con insuficiencia hepática debe hacerse con precaución (ver
sección 4.4).
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
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Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis
repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad, muestran que no existe ningún riesgo especial en humanos.
Los estudios en conejas y en ratas hembra embarazadas, con dosis diarias que daban lugar a
concentraciones plasmáticas 4 y 10 veces superiores a la exposición en humanos (Cmax y AUC),
respectivamente, no mostraron ninguna evidencia de daño para el feto. Una pauta posológica de 82
mg/kg/día (8 veces la exposición en humanos) se asoció con una reducción de la supervivencia fetal.
Los estudios en ratas lactantes que recibieron una dosis oral única de doxazosina radioactiva dio lugar a
una acumulación en la leche materna con una concentración máxima, aproximadamente 20 veces superior
a la concentración plasmática materna. Se observó que la radioactividad atravesaba la placenta tras la
administración oral de doxazosina marcada a ratas embarazadas.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Óxido de polietileno
Celulosa microcristalina
Povidona K 29-32
Butilhidroxitolueno (E321)
All-rac-α-Tocoferol
Sílice coloidal anhidra
Estearil fumarato de sodio
Recubrimiento del comprimido:
Copolímero del ácido metacrílico-etil acrilato (1:1), dispersión al 30%
Sílice coloidal anhidra
Macrogol 1300-1600
Dióxido de titanio (E171)
6.2
Incompatibilidades
No aplicable.
6.3
Período de validez
4 años.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Blíster de PVC/PVDC/Aluminio.
Tamaños de envase: 28, 30, 50, 98 y 100 comprimidos de liberación prolongada.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
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6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Actavis Group PTC ehf
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Islandia
Teléfono: +354 5503300
Fax: + 354 5503301
8.
NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
70679
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Octubre 2009
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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