Download ACIDO LINOLEICO CONJUGADO: UN ACIDO GRASO CON

ACIDO LINOLEICO CONJUGADO: UN ACIDO GRASO CON
ISOMERIA TRANS POTENCIALMENTE BENEFICIOSO.
CONJUGATED LINOLEIC ACID: A TRANS ISOMER FATTY
ACID POTENTIALLY BENEFICIAL
Julio Sanhueza C, Susana Nieto K y Alfonso Valenzuela B.
Laboratorio de Lípidos y Antioxidantes
Instituto de Nutrición y Tecnología de los Alimentos ( INTA), Universidad de Chile.
ABSTRACT
Conjugated linoleic acid (CLA) is a type of isomeric trans fatty acid that has been
demonstrated to have diverse health beneficial effects. The most common naturally
existing structural form of CLA is the 9c (cis), 11t (trans) isomeric configuration.
CLA, which is commonly found in the tissues and/or secretions (i.e., milk) of
ruminants, is formed from the isomerization of linoleic acid by the ruminal bacteria
Butyrivibrio fibrisolvens. CLA may also be synthesized, in both ruminants and non
ruminants, by desaturation of vaccenic acid (18:1, 11t) at the intestinal tract and/or
the at liver of these animals. Daily ingestion of CLA in humans highly variable
(0.5g/day-1.5g/day), pending on the individual and the country nutritional habits, and
on the amount of meat, milk and milk-derived products consumed. Different
biological and nutritional properties have been described for CLA, the most relevant
being related to its hipocholesterolemic, antiatherogenic and immuno-stimulant
action, the protective action against certain types of cancer, and its antioxidant and
body-weight reduction effects ascribed.for the isomeric fatty acid. However, the
definitive confirmation of these health beneficial effects needs more experimental and
clinical evidences supporting these actions. Meanwhile, diverse products containing
CLA are now offered at the retail market with increasing success, especially those
preparations claiming body weight reduction properties for the isomeric fatty acid.
Key words: Conjugated linoleic acid; trans isomers; polyunsaturated fatty acids and
health; ruminal Butyrivibrio fibrisolvens.
Este trabajo fue recibido el 26 de Marzo de 2002 y aceptado para ser publicado el 22 de Julio de 2002.
INTRODUCCION
Los ácidos grasos son componentes importantes de la dieta de los animales superiores y
del hombre. Constituyen no solo un aporte energético considerable que casi duplica al
aporte de los carbohidratos y de las proteínas, y varios tienen funciones metabólicas
específicas. Algunos de ellos se caracterizan por su esencialidad, como es el caso de los
ácidos grasos omega-6 y omega-3 (1). Otros, destacan por sus efectos ya sea
beneficiosos o potencialmente dañinos para la salud humana, como es el caso de los
ácidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados, dentro de los primeros, y de los
ácidos grasos saturados en el segundo caso (2). La isomería geométrica de los ácidos
grasos es importante en términos nutricionales. La gran mayoría de los ácidos grasos
que se encuentran naturalmente poseen isomería cis, sin embargo en nuestra dieta
habitual consumimos una pequeña, pero no despreciable porción (1g a 7g/día) de ácidos
grasos con isomería trans (3). Estos ácidos grasos provienen esencialmente de la
manipulación tecnológica a que son sometidas las grasas y aceites para adaptarlas a
nuestro consumo. La hidrogenación industrial, que permite la obtención de mantecas
("shortenings") y margarinas de mesa, y la desodorización de los aceites a alto vacío y
temperatura, son las dos fuentes de origen tecnológico más importantes de formación de
isómeros trans de los ácidos grasos (4). El consumo de ácidos grasos trans ha sido
fuertemente cuestionado por los Comités de Expertos en Nutrición, ya que la evidencia
científica indica que estos isómeros son dañinos para la salud, por sus efectos a nivel de
los lípidos sanguíneos (5), por su acción inhibitoria sobre la actividad de enzimas
hepáticas (6), por la modificación que producen en la fluidez de las membranas
celulares (7) entre otras, que se traducen, entre otros efectos, en un mayor potencial
aterogénico (8). La recomendación es evitar el consumo de ácidos grasos trans, y la
legislación sanitaria de muchos países obliga a declarar el contenido total de ácidos
grasos trans de productos como las margarinas y las mantecas. Sin embargo, a la luz del
conocimiento actual, la generalización del concepto sobre el efecto dañino de los ácidos
grasos trans deberá ser revisada, ya que algunos de estos isómeros pueden tener efectos
beneficiosos en la nutrición y salud humana. Este es el caso de ácido linoleico
conjugado (ALC) con isomería trans.
QUE ES UN ACIDO GRASO CONJUGADO:
EL CASO DEL ALC
La estructuración de los dobles enlaces (insaturación) de los ácidos grasos naturales
obedece a un patrón muy característico y conservado. En un ácido graso diinsaturado,
ambos dobles enlaces siempre estarán separados por un carbono intermedio que no
participa de la estructura de insaturación. Esto es, en un ácido graso donde los dobles
enlaces están entre los carbones 9-10 y 12-13, el carbono 11 no participará de la
estructura de insaturación. Esta sería una estructura "no conjugada" y al carbono 11 se
le designaría como un carbono metilénico intermedio. Este es el caso de la estructura de
la mayoría de los ácidos grasos en su forma natural. Sin embargo, como consecuencia
de la manipulación tecnológica de las grasas y aceites ya comentada, o en casos muy
particulares, por efecto de la metabolización a nivel celular de ciertos ácidos grasos, es
posible que un doble enlace cambie de posición, siguiendo el ejemplo anterior, desde la
posición 9-10 a la 10-11, o de la posición 12-13 a la 11-12. En ambos casos
desaparecería el carbono metilénico intermedio y el ácido grasos formado se
transformaría en una estructura "conjugada", o sea, en un ácido graso conjugado. La
conjugación de los dobles enlaces puede, además, ocasionar un cambio en la isomería
espacial del ácido graso. Esto es, en un ácido graso diinsaturado cuyos dos dobles
enlaces tienen isomería cis (c), uno de estos dobles enlaces, o ambos, pueden adoptar la
isomería trans (t). Por lo cual podrán existir ácidos grasos conjugados diinsaturados con
isomería c,c (poco probable) o c,t, o t, c o t, t.
El ácido linoleico (18:2, 9c-12c), es un ácido graso esencial omega-6 muy abundante en
el reino vegetal y también animal. La gran mayoría de los aceites vegetales (con algunas
excepciones como el aceite de oliva, el de palma, o el aceite de coco) aportan cantidades
significativas de ácido linoleico. En la grasa animal también se le encuentra, junto con
los ácidos grasos saturados y monoinsaturados. Con la incorporación de una mejor
tecnología para el análisis y la identificación de los ácidos grasos componentes de
grasas, aceites o de muestras de tejidos (aplicación de cromatografía gasesosa capilar,
HPLC de alta resolución, y espectrometría de masas), fue posible identificar que en toda
muestra de aceite o de grasa, particularmente en aquellas de origen animal, siempre está
presente una pequeña cantidad de ALC (9). Este ácido graso se presenta con diferente
isomería (7c-9t, 9c-11t, 11c-13t, principalmente), aunque siempre predomina la
estructura 9c-11t. Si bien el ALC se encuentra en pequeñas proporciones en los aceites
vegetales, su concentración es particularmente alta en la carne y en la leche de los
rumiantes, donde puede alcanzar hasta un 0,65% de los lípidos totales (10). La figura 1
muestra en forma comparativa las estructura del ácido linoleico (C18:2, 9c-12c) y del
isómero del ácido linoleico conjugado (C18:2, 9c-11t).
EL ORIGEN DEL ALC EN LOS
TEJIDOS ANIMALES
Puesto que el ALC se encuentra en una proporción muy pequeña en los granos y en el
forraje que constituyen la alimentación de los rumiantes, significa que son estos
animales los que transforman el ácido linoleico en alguno de los isómeros del ALC. Es
en el poderoso ambiente reductor del rúmen donde se produce el proceso de
biohidrogenación del ácido linoleico (11). Dentro de la abundante y variada flora
microbiológica del rúmen, constituida por bacterios y protozoos principalmente, es la
bacteria identificada como Butyrivibrio fibrisolvens, quien al realizar la hidrogenación
del ácido linoleico para transformarlo en un ácido graso monoinsaturado, genera como
intermediario del proceso a los diferentes isómeros del ALC (12). Por su origen ruminal
al ALC se le identifica como "ácido ruménico" (13). Existe otra vía metabólica para la
formación de ALC. Esta puede ocurrir en el hígado de los rumiantes, y posiblemente
también en los mamíferos no rumiantes. El ácido vaccénico (18:1, 11t) es producido por
la hidrogenación del ácido linoleico en el rúmen. Este ácido graso puede ser desaturado
en el carbono 9 por las enzimas desaturasas intestinales y/o hepáticas de los rumiantes,
transformándose en ALC (forma 9c-11t) (14). Esta podría ser la razón por la que en los
mamíferos no rumiantes, incluidos los humanos, también se encuentra ALC en sus
tejidos y secreciones (leche) (15), aunque en menor proporción que en los rumiantes. Al
consumir carne de rumiantes (o productos lácteos), conteniendo ácido vaccénico, este
sería transformado a ALC por la desaturación enzimática, proceso que incrementaría el
aporte de ALC proveniente de la carne y de la leche de rumiantes (16).
En los tejidos animales el ALC se distribuye en los fosfolípidos, particularmente en la
fosfatidiletanolamina, por lo cual de alguna manera estaría participando en la
determinación de las propiedades químicas y biológicas de las membranas celulares
(fluidez, permeabilidad, transmisión de señales, etc) (17). Cuando el aporte dietario de
ácido linoleico es alto, sobre el 5% del aporte de grasa, como el que se puede obtener en
forma experimental en ratas, es posible encontrar ALC ampliamente distribuido en el
hígado, en los pulmones, y en el tejido muscular y adiposo (18). En humanos también se
ha observado la presencia de ALC, ya sea en la leche o en el plasma sanguíneo (19). En
la leche, el isómero mas frecuente es el 9c-11t, cuyos niveles fluctúan en 0,15%-0,22%
(20). También se ha encontrado el isómero 7t-9c en la leche humana, aunque en
concentraciones iguales o inferiores a 0,03% de los lípidos totales (15). En el suero
sanguíneo humano el isómero 9c-11t llega a constituir hasta el 0,4-0,5% del total de los
lípidos circulantes (21). De cualquier forma, los niveles de ALC determinados en los
humanos pueden ser muy variables, ya que dependerán de la cantidad y tipo de carne
que se consume y del tipo de alimentación que reciben los animales, de los hábitos de
consumo individuales, de la composición total de la dieta, entre otras (16). No existe
información si en humanos es posible la transformación de ácido vaccénico en ALC.
APORTE DIETARIO DE ALC
A partir de lo comentado en el párrafo precedente, es posible deducir que la mejor
fuente dietaria de ALC es el consumo de carnes y productos lácteos procedentes de
rumiantes. En una dieta mixta promedio occidental se estima que el consumo de ALC
puede ser hasta 1,5 g/día (22). Sin embargo, el consumo es muy variable y depende de
los hábitos de cada país y también del porcentaje de ALC aportado por las carnes de
animales rumiantes. Por ejemplo, dentro de los países cuyo consumo se ha establecido,
Australia presenta los valores mas altos (1,5-1,8 g/día), en tanto que Alemania muestra
los valores mas bajos (0,5 g/día) (23). La carne consumida en los países germanos
proviene principalmente del cerdo, un no rumiante. En Estados Unidos el consumo
promedia los 0,9-1,2 g/día (24). Se desconoce el consumo de ALC en América Latina,
aunque se puede presumir que en países con alta tradición de consumo de carne bovina,
como es el caso de Argentina y Uruguay, la ingesta promedio de ALC debería ser alta
(sobre 1g/día). En Chile, Brasil, Perú y en Ecuador, ocurriría todo lo contrario, ya que la
ingestión de carne está representada principalmente por el consumo de aves (pollo,
principalmente), las que por su tipo de alimentación, principalmente de origen vegetal,
no constituyen un aporte significativo de ALC.
EFECTOS NUTRICIONALES Y EN LA SALUD
DERIVADOS DEL CONSUMO DE ALC
Fue el grupo encabezado por Pariza y colaboradores quienes comunicaron por primera
vez información relacionada con los posibles efectos beneficiosos derivados del
consumo de ALC (25). Desde la primera publicación sobre las actividades biológicas
del ALC, son muchas las comunicaciones científicas que informan sobre las
propiedades atribuidas al ácido graso. En la actualidad se le considera como un
"regulador metabólico", y a continuación, aunque en forma no exhaustiva, se resumen
sus principales efectos y/o funciones.
Efectos hipocolesterolémicos.
En modelos experimentales de hipercolesterolemia, el ALC ha demostrado producir
disminución de los niveles plasmáticos de colesterol, con respuestas muy similares a las
que se obtienen con los ácidos grasos omega-3, aunque el ALC no pertenece a esta serie
de ácidos grasos (26). En Hamsters alimentados con dietas que aportan 0,06% a 1,1%
de ALC, con un aporte además de 1,1% de ácido linoleico, se produce una disminución
progresiva, en relación a la dosis de ALC, del colesterol-LDL, pero no del colesterolHDL (26). Sin embargo, la relación tocoferol plasmático/colesterol total aumenta hasta
en un 86%, y en forma proporcional al aporte de ALC (26). La información acumulada
sugiere que el ALC tendría un efecto de ahorro de la capacidad antioxidante del plasma,
actividad que de alguna manera se podría relacionar con efectos antiaterogénicos (26).
Estudios realizados en conejos, han demostrado que la adición de tan solo 0,5 g/día de
ALC a una dieta semisintética que aporta 14% de grasa, produce una disminución
significativa del colesterol-LDL y de los triglicéridos plasmáticos, produciendo al
mismo tiempo una disminución de la relación colesterol-LDL/colesterol-HDL, y una
disminución de la acumulación de placas ateroscleróticas en los grandes vasos (27).
Resultados similares se han obtenido con ratones de la cepa C57BL/6 que constituyen
un modelo de estudio experimental de aterogenesis. En estos animales, la
suplementación de la dieta aterogenica (aporta altas cantidades de colesterol y grasa
saturada) con 2,5 g/Kg de ALC, produce una franca disminución del proceso
aterogenico (28). Estos resultados, y muchos otros similares, han motivado atribuir al
ALC un efecto antiaterogénico, a través de su acción hipocolesterolémica e
hipotrigliceridémica. Sin embargo, el mecanismo de este efecto es aún desconocido,
como lo es también la real proyección nutricional que tienen estos resultados
experimentales.
Efectos en el sistema inmune
Los efectos del ALC sobre el sistema inmune constituyen conocimientos mas recientes
y se refieren, principalmente en el estímulo que ejerce en la síntesis de IgA, IgG, IgM y
a la disminución significativa de los niveles de IgE, por lo cual se presume que el ácido
graso podría tener efectos favorables en la prevención y/o tratamiento de ciertas alergias
alimentarias (29). Estudios similares han demostrado, en una relación dosis
dependiente, que el ALC aumenta el nivel de linfocitos en el bazo de ratones y la
secreción de IgG e IgM por parte de estas células (30). El ALC disminuye, la
producción de interleukina 6 inducida por polisacáridos en macrófagos peritoneales, la
producción del factor de necrosis tumoral, y la producción de prostaglandina E en el
hígado de la rata (31). Una dieta que contiene un 1% de ALC produce un efecto
protector de la acción mitogénica de las fitohemoaglutininas y de la concanavalina A en
las ratas, respuesta que es más efectiva cuando se trata de animales jóvenes (30). Una
observación interesante es la demostración del efecto protector del ALC en la anorexia
inducida por endotoxinas en las ratas, acción que se refleja en la prevención de la
detención del crecimiento de los animales por efecto de las toxinas (32). Las acciones
sobre el sistema inmune atribuidas al ALC guardan estrecha relación con su efecto en la
prevención del desarrollo de ciertos cánceres.
Efectos anticarcinogénicos
Los efectos anticarcinogénicos del ALC son quizás los mejor documentados y que a
diferencia de los anteriores, están respaldados por estudios realizados en humanos.
Dentro de los diferentes tipos de cáncer en los que se ha estudiado el efecto de ALC, su
acción sobre el cáncer mamario parece ser la más significativa. El ALC es más eficiente
en su efecto de prevención de este tipo de cáncer que el ácido oleico, linoleico y que los
ácidos grasos omega-3 eicosapentaenoico y docosahexaenoico (33). Estudios realizados
en finlandesas post-menopausicas han demostrado una correlación negativa entre el
consumo de ALC, proveniente de la leche y el queso de consumo habitual en esta
población, y el desarrollo de cáncer mamario (34). El efecto preventivo parece ser dosis
dependiente, la que se ha estudiado en rangos de aporte de ALC desde un 0,05% hasta
un 2%. Experimentalmente se ha demostrado en ratones inmunodeficientes con
trasplante de tumores mamarios una disminución de hasta un 73% del crecimiento
tumoral si se le aporta a los animales, antes de la inoculación del tumor, una dieta que
contiene un 1% de ALC (35). Se ha demostrado que el ALC ejerce efectos citotóxicos
en cultivos de células de melanoma colo-rectal y de cáncer mamario (36), así como
también un efecto de detención del ciclo celular en Go/G1 en cultivo de células del tipo
MCF-7 (37). El ALC muestra, además, efectos antimutagénicos, ya que inhibe la
inducción de cáncer de piel de ratas producida por 7,12 trimetilbencil antraceno, un
poderoso agente carcinogénico (38). El mecanismo de los efectos inhibitorios que ejerce
el ALC sobre la diferenciación celular anormal, que finalmente conduce al desarrollo de
un cáncer, no es conocido en la actualidad, y la investigación apunta a caracterizar su
ación a nivel de la expresión de ciertos tipos de mRNA que codifican para receptores de
membrana involucrados en la transducción de señales, o en la traducción de receptores
activados por proliferadores peroxisomales (PPARs) (17). Sin lugar a dudas es un
campo muy fértil de investigación que requiere de muchos más antecedentes
experimentales.
Efectos antioxidantes
La información sobre el posible efecto antioxidante atribuido al ALC es menos clara y
más controversial que las acciones biológicas ya descritas. Dependiendo del modelo de
estudio, es el efecto observado. En modelos in vivo el ALC produce una disminución
significativa de los niveles de peróxidos y de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico,
dos procedimientos analíticos utilizados para evaluar efectos de antioxidantes o de
inhibidores del estrés oxidativo (39). Estudios realizados in vitro, han demostrado que el
ALC posee una efectiva capacidad atrapadora de radicales libres prooxidantes (40), lo
cual es atribuible a una actividad antioxidante (41). El ALC ha sido considerado como
un efectivo inhibidor del estrés oxidativo cuando se le compara con los tocoferoles y
con antioxidantes sintéticos como el butilhidroxitolueno (BHT) (42), y en numerosas
revisiones se menciona su actividad antioxidante como comparable a la de los
antioxidantes sintéticos convencionales (43, 44, 45). Sin embargo, aunque existe
evidencia sobre los efectos antioxidantes del ALC la controversia deriva del hecho que
el ácido graso in vitro oxida con mayor velocidad aún que ácidos grasos de mayor
poliinsaturación como es el caso de los ácidos eicosapentaenoico (20:5) y
docosahexaenoico (22:6) (46), por lo cual podría hasta atribuírsele al ALC un efecto
pro-oxidante. La inducción de la oxidación por efecto de la temperatura en aceites
vegetales, es más rápida si el aceite se adiciona de ALC, lo cual demostraría su posible
efecto prooxidante (47). Como se puede observar, esta es otra área de investigación
sobre el ALC que requiere de mucho mas información y exactitud en el desarrollo de
los modelos de estudio y en la interpretación de los resultados.
Efectos sobre el peso corporal
Este es quizás el efecto del ALC que despierta más curiosidad y que tendría también
mas impacto nutricional. La acción reductora del peso corporal atribuída al ALC, ha
derivado en una creciente explotación comercial del ácido graso sin tener, por el
momento, un sustento científico sólido. La administración de una dieta que contiene 5%
de aceite de maíz suplementada con un 0,5 % de ALC a ratas desde las seis semanas de
edad, produce a las cuatro semanas de administración de la dieta, una reducción del
60% del contenido de grasa del tejido adiposo (48). Ratones de la cepa AKR/J que
recibieron dietas donde el 15% o el 45% de la energía fue aportado por las grasas y que
fueron suplementadas con 1% o 2% de ALC respectivamente, presentaron al cabo de
seis semanas una disminución de la ingestión de energía, y del depósito de grasas en el
tejido adiposo, y un aumento de la velocidad metabólica y del cuociente respiratorio,
efectos que resultan en una disminución significativa del peso de los animales (49). En
estudios similares, no se ha observado una disminución de la ingestión de alimento,
pero sí una reducción de la grasa y del peso corporal (50). Estudios realizados con
personas que presentan sobrepeso, o que son obesas, han demostrado que la ingestión
diaria de 3,4 g de ALC produce una disminución de la masa grasa total sin afectar otros
parámetros metabólicos, como el recuento eritrocitario y la cantidad de masa magra
(51). La información obtenida respecto al efecto del ALC en la reducción del peso
corporal sugiere que el ácido graso afectaría la interconversión metabólica de los ácidos
grasos y produciría una activación de la lipolisis, probablemente por una activación de
la beta oxidación mitocondrial (52). Produciría, además, una disminución de los niveles
de leptina (48), y una estimulación de la actividad de la enzima carnitina palmitoiltransferasa (48). La inhibición de la actividad de la enzima lipoproteína lipasa
dependiente de heparina, también podría estar involucrada en el efecto modulador del
peso corporal que produce el ALC, ya que disminuiría la biodisponibilidad de los ácidos
grasos hacia lo tejidos extra hepáticos (53). Este es otro aspecto interesante del ALC
que requiere aún de mucha información científica.
CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS DEL ALC
El estado actual sobre la investigación de los efectos nutricionales del ALC, no permite
obtener conclusiones inequívocas, sino más bien conjeturas con mayor o menor apoyo
experimental. El ácido graso puede ser consumido como tal o en la forma de glicéridos
(mono, di o triglicéridos) ya que cuenta con la categoría GRAS por parte del FDA
(USA). Esta categorización ha despertado el entusiasmo por incrementar el aporte de
ALC de algunos alimentos. Mediante un manejo nutricional adecuado de los animales,
se puede incrementar hasta en un 100% el aporte de ALC a través de la carne de
bovinos o de otros rumiantes, de la leche y de los productos derivados de esta (54, 55).
También se han desarrollado alimentos suplementados con diferentes cantidades de
ALC, todo dentro del concepto de los llamados "alimentos funcionales". Sin embargo,
es preciso ser muy cuidadosos en la interpretación de los efectos del ALC y de sus
reales resultados nutricionales. Un producto que consumido en forma habitual permita
bajar de peso, o prevenir ciertos tipos de cáncer, además de constituirse en un poderoso
aliado de las campañas de salud pública sobre el sobrepeso o la obesidad, puede
también convertirse en un fenómeno comercial sin precedentes si no se ejerce el debido
control. Para que esto pueda realmente ocurrir, es preciso contar con mayor
investigación sobre la bioquímica básica y nutricional del ALC, tener mayor
información sobre sus efectos en modelos animales y humanos, con estudios clínicos y
epidemiológicos de largo plazo y en diferentes poblaciones y grupos etarios, que
aseguren así la real efectividad de este ácido graso con isomería trans de características
tan particulares.
RESUMEN
El ácido linoleico conjugado (ALC) es un ácido graso que presenta un tipo de isomeria
trans, y que tiene variados efectos beneficiosos para la salud. La estructura de ALC más
común que existe en la naturaleza, corresponde a la configuración del isómero 9c (cis),
11t (trans). El ALC se encuentra normalmente en tejidos y/o secreciones (leche) de
rumiantes y es formado por la isomerización del ácido linoleico, por acción de la
bacteria del rúmen llamada Butyrivibrio fibrisolvens. ALC puede ser sintetizado, tanto
en rumiantes como en no rumiantes, por la desaturación del ácido vaccenico (18:1, 11t)
en el tracto intestinal y/o en el hígado de estos animales. La ingestión diaria de ALC es
muy variable (0,5 g/día-1,5g/día), ya que depende por una parte de los hábitos
nutricionales ya sea individuales o regionales, y por otra, del consumo de carne, leche o
derivados de la leche. Se han descritos diversas propiedades nutricionales y biológicas
para los diversos isómeros de ALC, entre las más relevantes se destacan: su efecto
hipocolesterolémico y antiaterogénico, su acción inmuno-estimulante, la protección que
ofrece contra cierto tipo de cánceres, su función antioxidante y la participación en la
reduccción de peso corporal. Sin embargo, la confirmación definitiva de todos estos
efectos beneficiosos para la salud, requiere de un mayor cuerpo de evidencias clínicas y
experimentales que avalen sin lugar a dudas estas acciones de ALC. En la actualidad,
diversos productos que contienen ALC se ofrecen en los mercados para la venta, los de
mayor éxito, son aquellos productos que muestran que los isómeros de ALC que
contienen, permiten reducir peso.
BIBLIOGRAFIA
1.- Simopoulos A, Leaf A, Salem N. Essentiality of and recomended dietary intakes for omega-6 and omega-3 fatty acids. Ann Nutr
Metab 1999;43: 127-130.
2.- Valenzuela A, Sanhueza J, Nieto S. Acidos grasos omega-3 de cadena larga en la nutrición humana y animal. Rev Chil Nutr
2000; 27: 351-354.
3- Valenzuela A, Morgado N. Trans fatty acid isomers in human health and in the food industry. Biol Res 1999; 32: 273-287.
[ Medline ]
[ Lilacs ]
[ SciELO ]
4.- Beare-Rogers J.L. Trans and positional isomers of common fatty acid. Adv Nutr Res 1988; 5: 171-200.
5.- Bouziane M, Prost J y Belleville J. Changes in fatty acid composition of total serum and lipoprotein particles, in growing rats
given protein-deficients diet with either hydrogenated coconut or salmon oils as fat sources . Brit J Nutr 1994; 71: 375-387.
6.- Morgado N, Galleguillos A, Sanhueza J, Garrido A, Nieto S, and Valenzuela, A. Effect of the degree of hydrogenation of dietary
fish oil on the trans acid content and enzimatic activity of rat hepatic microsomes. Lipids 1998; 33: 669-673.
[ Medline ]
7.- Mann G. Metabolic consequences of dietary trans fatty acids. Lancet. 1994; 343: 1268-1271.
8.- Mensink RP, Katan M.B, and Hornstra G. Efefects of dietary cis and trans fatty acids on serum lipoprotein (a) levels in humans.
J Lipids Res 1992; 33:1493-1501.
9.- Willians W, Dosson CG, and Gunstone, F. Isomers in commercial samples of conjugated linoleic acid. J Am Oil Chem Soc
1997; 74 :1231-1233.
10.- Fritsche J, and Steinhart H. Analysis, occurrence and physiological properties of trans fatty acids (TFA) with particular
emphasis on conjugated linoleic acid isomers (CLA)- a review. Fett. / Lipid 1998; 100: 190-210.
11- Chin SF Storkson JM, Karan WL, Albright J, and Pariza MW. Conjugated linoleic acid ( 9-11 and 10,12-octadecadienoic acid)
is produced in conventional but not germ free rats fed linoleic acid. J Nutr 1994; 124: 694-710.
[ Medline ]
12.- Kim YJ, Liu RH, Bond DR and Russell, J.B. Effect of linoleic acid concentration on conjugated linoleic acid production by
Butyrivibrio fibrisolvens A38. Appl Envirom Microbiol 2000; 12: 5226.5230.
13.- Kramer JK, Parodi PW, Jensen RG, Mossoba MM, Yurawecz MP and Adlof R.O. Rumenic acid: A proposed common name
for the major conjugated linoleic acid isomer found in natural products. Lipids 1998; 33: 835-840.
[ Medline ]
14.- Mahfouz MM, Valicenti A.J and Holman RT. Desaturation of isomeric trans-octadecenoic acid by rat liver microsomes.
Biochim. Biophys. Acta 1980; 618: 1-12.
15.- Yurawecz, M.P., . Roach, J.A., Sehat, N., Mossoba, M.M., Kramer, J.K., Fristsche, J., Steinhart, H., and ku, K. A new
conjugated linoleic acid isomers, 7 trans, 9 cis-octadecadienoic acid, in cow milk, cheesse, beef and human milk and adipose tissue.
Lipids 1998; 33: 803-809.
16.- Ackman, R.G., Eaton, c.A., Sipos, J.C., and Crewe, N.F. Origin of cis-9, trans-11 and trans-9, trans 11-octadecadienoic acid in
the depot fat of primates fed a diet rich in lard and corn oil and implications for the human diet. Can Inst Food Sci Technol J 1981;
14: 103-107.
17.- Sébédio JL, Gnaedig, S and Chardigny JM. Recent Advances in Conjugated Linoleic Acid Research. Curr Opin Clin Nutr
Metab Care 1999; 2: 499-506.
18.- Kramer JK, Sehat N, Dugan M, Mossoba MM, Yurawecz MP, Roach JA, Eulitz K, Aalhus JL, Schaefer AL and Ku Y.
Distribution of conjugated linoleic acid (CLA) isomers in tissue lipids classes of pigs fed a commercial CLA mixture determined by
gas chromatography and silver ion-high-performance liquid chromatography. Lipid 1998; 33: 549-558.
19.- Jahreis G, Fritsche J, Mockel P, Schone F, Moller U, Steinhart H. The potential anticarcinogenic conjugated linoleic acid, cis9,trans-11 C18:2, in milk of different species: cow, goat. ewe, sow, mare, woman. Nutr Res 1999; 19: 1541-1549.
20.- Jensen RG, lammi-Keep CJ, Hill DH, Kind AJ, Henderson BA. The anticarcinogenic conjugated fatty acid, 9c,11t-18:2, in
human milk: Conformation of its presence. J Human Lact 1998; 14: 23-27.
21.-Salminen I, Mutanen M, Jauhiainen M and Aro A. Dietary trans fatty acids increase conjugated linoleic acid levels in human
serum. J Nutr Biochem 1998; 9: 93-98.
22.- Parodi, P.W. Conjugated linoleic acid content: An anticarcinogenic fatty acid present in milk fat. Austr J.Dairy Technol 1994;
49: 93-97.
23.- Fritsche J and Steinhart H. Amounts of conjugated linoleic acid (CLA) in German foods and evaluation of daily intake. Z.
Lebensm Unters Forsch. 1998; 206: 77-82.
24.- Hunter Je, Applewhite T.H. Isomeric fatty acids in the US diet: levels and health perspectives. Am J Clin Nutr 1986; 44: 707717.
[ Medline ]
25.- Pariza MW, Ha YL. Conjugated dienoic derivaties of linoleic acid a new class of anticarcinogens. Med Oncol Tumor
Pharmacother 1990; 7: 169-171.
26.- Nicolisi RJ, Rogers EJ, Kritchevky D, Scimeca JA and Huth P.J. Dietary conjugated linoleic acid reduces plasma lipoprotein
and early aortic atherosclerosis in hypercholesterolemic hamsters. Artery 1997; 22: 266-277.
27.-Lee KN, Kritschevky D, Pariza MW. Conjugated linoleic acid and atherosclerosis in rabbits. Atherosclerosis 1994; 108: 19-25.
[ Medline ]
28.- Munday JS, Thompson KG and james K.A. Dietary conjugated linoleic acids promote fatty streak formation in the C57BL/6
mouse atherosclerosis model. Br J Nutr 1999; 81: 251-255.
[ Medline ]
29.- Sugano M, Tsujita A, Yamasaki M, Noguchi M and Yamada K. Conjugated linoleic acid modulates tissue levels of chemical
mediator and inmune globulins in rats. Lipids 1998; 33: 521-527.
[ Medline ]
30.- Hayek MG, Han SN, Wu D, Watkins BA, Meydani M, Dorsey JL, Smith DE, Meydani S.N. Dietary conjugated linoleic acid
influences the immune response of young and old C57BL/6N CrlBr mice. J Nutr 1999; 129: 32-38.
[ Medline ]
31.- Tarek JJ, Li Y, Schoenlein IA, Alle K and Watkins BA. Modulation of macrophage citokine production by conjugated linoleic
acid is influenced by dietary n-6:n-3 fatty acid ratio. J Nutr Biochem 1998; 9: 258-266.
32.- Miller CC, Park, Y Pariza, MW, Cook M.E. Feeding conjugated linoleic acid to animal partially overcomes catabolic responses
due to endotoxin injectio. Biochem Biophys Res Commun 1994; 198: 1107-1112.
33.- Ip C. Review of the effects of trans fatty acid, oelic acid, n-3 polyunsaturated fatty acids, and conjugated linoleic acid on
mammary carcinogenesis in animals. Am J Clin Nutr 1997; 66: 1523-1529.
34.- Aro A, Mannisto S, Salminen I, Ovaskainen ML, Kataja V and Uusitupa M. Inverse association between dietary and serum
conjugated linoleic acid and risk of breast cancer in postmenopausal women. Nutr Cancer 2000; 38: 151-157.
[ Medline ]
35.-Visonneau S., Cesano A., Tepper S.A., Scimeca J.A., Santoli D., and Kritchevsky D. Conjugated linoleic Acid suppresses the
growth of human breast adenocarcinoma cells in SCID Mice. Anticancer Res. 1997; 17: 969-973.
[ Medline ]
36.- Shultz T.D., Chew B.P., Seaman W., and Leudecke L.O. Inhibitory effect of conjugated linoleic acid and beta-carotene on the
in Vitro Growth of Human cancer cells. Cancer Lett. 1992; 63: 125-133.
37.-Shulz TD, Chew BP, and Seaman WR. Differential stimulatory and inhibitory response of human MCF-7 breast cancer cells to
linoleic acid and conjugated linoleic acid in culture. Anticancer Res 1992; 12: 2143-2145.
38.- Pariza MW, Hargraves WA. A beef-derived mutagenesis modulator inhibits initiation of mouse epidermal tumors by 7,12dimethylbenz(a) antracene. Carcinogenesis 1985; 8: 1881 – 1887.
39.- Pariza MW, Park Y, Cook ME. The biologically active isomers of conjugated linoleic acid. Prog Lipid Res 2001; 40: 283-298.
[ Medline ]
40.- Banni S, Angioni E, Contini M, Carta G, Casu V, Lengo G, Melis P, Deiana M, Dessi A, Corongiu F. Conjugated linoleic acid
and oxidative stree. J. Am Oil Chem Soc 1998; 75: 261-267.
41.-Yu L. Free radical scavenging properties of conjugated linoleic acid. J Agric Food Chem 2001; 49 3452-3456.
[ Medline ]
42.- Ha YL, Storkson J, Pariza MW. Inhibition of benzo(a)pyrene-induce mouse forestomach neoplasia by conjugated derivatives of
linoleic acid. Cancer Res 1990; 50: 1097-10101.
43.- O` Quinn, PR, Nelssen JL, Goodband RD, Tokach MD. Conjugated linoleic acid. Anim Health Res Rev 2000; 1: 35-46.
44.- Kelly GS. Conjugated linoleic acid. Alter Med Rev 2001; 6: 367-382.
45.- Devery R, Miller A, Stanton C. Conjugated linoleic acid and oxidative behaviour in cancer cells. Biochem Soc Trans 2001; 29:
341-344
[ Medline ]
46.- Zhang A, Chen ZY. Oxidative stability of conjugated linoleic acid relative to the other polyunsaturated fatty acid. J Am Oil
Chem Soc 1997; 74: 1611-1613.
47.- Chen ZY, Chan PT, Kwan KY, Zhan A. Reassessment of the antioxidant activity of conjugated linoleic acid. J Am Oil Chem
Soc 1997; 73: 749-753.
48.- Rahman SM, Wang YM, Yotsumoto H, Cha JY, Han SY, Inoue S and Yanagita T. Effects of conjugated linoleic acid on serum
leptin concentration, body-fat accumulation, and β -oxidation of fatty acid in OLETF Rats Nutr 2001; 17: 385-390.
49.-West DB, Delany JP, Camet PM, Blohm F, Truett A and Scimeca J. Effects of conjugated linoleic acid on body fat and energy
metabolims in the mouse. Am J Physiol 1998; 275: R 667- 672.
50.- Delany JP, Blohm F, Truett AA, Scimeca JA and West DB. Conjugated linoleic acid rapidly reduces body fat content in mice
withouth affecting energy intake. Am J Physiol 1999; 276: R 1172-R1179.
51.- Blankson H, Stakkestad JA, Erling HF, Wadstein TJ and Gudmundsen O. Conjugated linoleic acid reduces body fat mass in
overweigth and obese humans. J Nutr 2000; 130: 2943-2948.
[ Medline ]
52.- Clouet P, Demizieux L, Gresti J and Degrace P. Mitochondrial respiration on rumenic and linoleic acids. Biochem Soc Trans
1998; 29: 320-325.
53.- Lin Y, Kreeft A, Schuurbiers JA, Draijer R. Different effects of conjugated linoleic acid Isomers on lipoprotein lipase activity
in 3T3-L1 adipocyte. Nutr Biochem 2001; 12: 183-189.
54.- Ramsay, T.G., Evock-Clover, C.M., Steele, N.C., and Azain, M.J. Dietary conjugated linoleic acid alters fatty acid composition
of pig skeletal muscle and fat. J Anim Sci 2001; 79: 2152-2161.
[ Medline ]
55.- Ramaswamy N, Baer RJ, Schingoethe DJ, Hippen AR, Kasperson KM, Whitlock LA. Consumer evaluation of milk high in
conjugated linoleic acid. J Dairy Sci 2001; 84: 1607-1609.
[ Medline ]