Transcript
Efecto de la combinación Fluoxetina-Enriquecimiento Ambiental sobre la neurogénesis hipocámpica en un modelo de estrés crónico. Fernando Arredondo-Barrón, Federico Acosta-Blanco, Leonardo Ortiz-López y Gerardo Bernabé Ramírez-Rodríguez. Introducción El estrés es un factor que puede precipitar la depresión. Este factor afecta la plasticidad neuronal y también la generación de nuevas neuronas (neurogénesis) en el hipocampo. Dada la complejidad de la depresión, y de otras enfermedades neuropsiquiátricas, se han planteado diversas estrategias para poder revertir los efectos que se presentan en ese padecimiento. En ese sentido se han utilizado farmacos antidepresivos, como la fluoxetina (FLX), que revierten tanto los efectos causados por el estrés a nivel conductual como sobre la neurogénesis. Asi mismo, en modelos animales se ha demostrado que el enriquecimiento ambiental (ENR) tiene un efecto neuroprotector y antidepresivo. Recientemente, encontramos que la pre-exposición a un ENR ejerce un efecto protector sobre el estrés crónico impredecible (ECI) en roedores de edad intermedia. Considerando los efectos benéficos tanto de los fármacos antidepresivos como del ENR, resulta interesante estudiar los efectos de la combinación de fármacos antidepresivos-ENR en un modelo que simule conductas tipo depresivas. Objetivo Estudiar el efecto de la combinación Fluoxetina-ENR sobre la neurogénesis hipocámpica en un modelo de estrés. Material y método En este trabajo se utilizaron roedores de 8 semanas de edad de la cepa BalbC. Los roedores fueron sometidos a estresores de diferente intensidad y duración durante 7 semanas. Una vez que los roedores mostraron anhedonia, determinada por la preferencia en el consumo de sacarosa, se inició la administración o aplicación de los tratamientos de acuerdo a los siguientes grupos: Control, ECI, ECI+FLX (10 mg/KG), ECI+ENR, ECI+FLX/ENR. Durante la administración o aplicación se continuo midiendo las conductas depresivas. Al finalizar el tratamiento, los roedores fueron sacrificados para obtener los cerebros que fueron seccionados en un microtomo. Los cortes coronales fueron utilizados para realizar inmunohistoquímicas para diferentes eventos del proceso neurogénico que se analizaron por estereología modificada en un microscopio Leica acoplado a una cámara digital y con el programa LAS, mientras que las inmunofluorescencias de doble o triple marcaje fueron analizadas en un microscopio Nikon Eclipse Ti y con el programa NIS-Elements. Los co-marcajes fueron corroborados en un microscopio confocal de Zeis LSM-500. Los niveles de corticosterona se midieron con un estuche comercial para ELISA. Resultados En este trabajo encontramos que la combinación FLX/ENR disminuye las conductas tipo depresivas de los roedores expuestos al protocolo de estrés y revierte las alteraciones del proceso neurogénico. El efecto causado por la combinación FLX/ENR fue similar al que mostró la FLX sola. Discusión /conclusiones Los resultados derivados de este trabajo indican que la combinación FLX/ENR revierte los efectos causados por el ECI sobre las conductas tipo depresivas y sobre la neurogénesis hipocámpica. Este trabajo es apoyado por Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología Donativo SEP-2008 101316. DIRECCIÓN: Subdirección de Investigaciones Clínicas CATEGORÍA: Estudiantes
