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Nuevas evidencias sobre los efectos crónicos de la exposición a arsénico en agua potable en Chile. Catterina Ferreccio Readi Departamento de Salud Pública www.saludpublicauc.cl Pontificia Universidad Católica de Chile Antofagasta 2013 Plan de la presentación 1. Historia de la exposición a As en el Norte de Chile. 2. Efectos en salud atribuibles al As en el agua potable. 1. Efectos inmediatos 2. Efectos a largo plazo Antes de 1958: Rio Siloli fuente de Antofagasta As 90ug/L 1958 Fuente: rios Toconce As 800 –1,000 ug/L y Holajar 1.300 ug/L. Arsénico en agua potable 1950-04 (µg/L) Años 1930-57 1958-70 1971-77 1978-79 1980-87 1988-94 1995-03 2004-05 Antof. 90 860 110 110 70 40 40 10 Tocopilla 250 250 636 110 110 40 40 10 Calama 150 150 287 110 110 40 40 10 Prom ajustado de As (µg/L) agua Reg II, 50-94 Normas de Arsénico en Agua potable ug/L Guía/país Año Guia OMS 1958 OMS 1963 OMS 1971 200 As:tóxico para salud humana. 50 Idem 50 As: ¿carcinogénico humano? sin OMS 1984 OMS 1993 NCh 409 /70 1970 NCh 409 / 84 1984 NCh 409/ 05 2006 50 Fundamentos pruebas establecidas As: componentes inorgánicos significativos para la salud. As: cáncer a la piel en Taiwán. 10 120 ?? 50 Recomendación OMS. 10 Recomendaciones OMS. Problemas de salud corto plazo (aparecen cercanos al inicio de la exposición y desaparecen pronto después de suspendida ésta) 18% - 24% aumento de muertes infantiles del 1958-1965 (Hopenhayn et als 1999). Daño cardiovascular, respiratorio y lesiones arsenicales de piel en niños de Antofagasta entre 1960-1978 vistos en hospitales de Santiago (Bruning 1968). Short term effects: Neonatal mortality rates for Antofagasta and Valparaiso, 1950 to 1996. Chronic Arsenic Exposure and Risk of Infant Mortality in Two Areas of Chile. Environmental Health Perspectives 2000. 108 (1) 7 Late fetal mortality rates for Antofagasta and Valparaiso, 1950 to 1996. Environmental Health Perspectives EFECTOS REPRODUCTIVOS BAJAS DOSIS 1998-2000 Cohorte prospectiva de embarazadas • 454 Antofagasta y 468 Valparaíso • As inorgánico en orina, – Antofagasta: 54.3 μg/L (S.D.= 33.8) – Valparaíso : 5.3 μg/L (S.D.= 3.3) • Disminución peso al nacer de 50 gramos en Antofagasta. Efectos subagudos disminuyen rápidamente al controlar la exposición en Antofagasta (Borgoño 1971,1972, 1976, Zaldivar) Post-instalación planta de tratamiento • En 1 año disminuyó arsenicosis piel • En 3 años cayeron la disnea y la tos de 38% a 7%. Acute Myocardial Infarction Mortality Region II of Chile from 1950 to 2000 2 Rate Ratios 1.5 1 High As Exposure Period 0.5 1950 1960 1970 1980 Year Yuan Y. et al. Am J Epidemiol. 2007. Male Female 1990 2000 Efectos Crónicos del As en Antofagasta: empiezan después de 20 años de la exposición y persisten mientras persistan los expuestos Exposición niñez Expuesto sólo como adultos 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 A g e at D eat h ( 19 8 9 - 2 0 0 0 ) 80+ Expuestos in-utero o en la niñez Smith AH, S. Environ Health Perspect 114:1293-96, 2006. Evidence From Chile That Arsenic in Drinking Water May Increase Mortality From Pulmonary Tuberculosis American Journal of Epidemiology Mortality in young adults following in utero and early childhood exposure to arsenic in drinking water CANCER PULMONAR INTERACCION ARSENICO/TABACO. Chile. 1994-1996 Bladder and Lung Cancer, Arsenic & Smoking, Northern Chile, 2007-2010 Smoking category Never-smoker Heavier smoker Arsenic (µg/L)a Bladder cancer Lung cancer OR OR <11 1.00 1.00 11-91 2.66 0.68 92-335 7.01 0.93 >335 8.86 2.04 <11 4.12 3.75 11-91 4.72 4.39 92-335 7.08 12.4 >335 23.21 16.26 Kidney Cancer OR by As Intake and Histologic Subtype, Chile, 2007-10 Controles: 640; Casos:99 As Renal pelvis & ureter Casos: 18 Renal cell Casos: 81 intake lifetime OR <48 1.00 48-167 4.68 0.3, 67.3 1.29 0.7. 2.3 >167 19.3 2.4, 154.4 1.01 0.5, 1.9 95% CI OR 95% CI 1.00 p-trend=0.0006 p-trend=0.98 Early-life As and lung function residuals (observed minus predicted) and %of age, sex-, and height-predicted values Peak arsenic before age 10 (mean ± SD) <50 μg/l (n = 45) Percent 98.2 ± 14.6 predicted FEV1 Percent 103.6 ± 16.7 predicted FVC FEV1 residual −63 ± 443 (ml) FVC residual 103 ± 584 (ml) 50–250 μg/l (n = 20) >800 μg/l (n = 32) 91.2 ± 11.0 88.1 ± 18.3 98.2 ± 10.0 94.7 ± 15.3 −270 ± 314 −375 ± 611 −54 ± 380 −226 ± 614 CONCLUSIONES (1) Estudios de 1994-2005 demostramos que: 1. Los que residíeron en Antofagasta entre 1950-1980 tiene mayor riesgo de cáncer de piel, pulmón y vejiga. 2. Mayor riesgo de Bronquiectasia, especialmente en los menores de 50 años. 3. Mayor riesgo de EPOC 4. Mayor riesgo de cáncer hepático infantil CONCLUSIONES (2) Estudios 2007-2011 5. Confirman riesgos previos, incluida interacción de tabaco 6. Identifican disminución de la función pulmonar en población presuntamente sana 7. Riesgo de cáncer de riñón y via urinaria. Estudios en desarrollo 1. Duración del riesgo luego de detenida la exposición: ampliación studio de mortalidad 2. Exposición temprana a As en la función immune 3. Riesgo de otros cánceres como mama y próstata: extension estudios de caso y control 4. Propuesta programa de tamizaje en grupos de alto riesgo (CT scan de baja dosis + biomarcadores + espirometría) (en evaluación factibilidad) DISCUSION: LO PARTICULAR DEL ARSÉNICO 1. Mucha gente expuesta 2. Causa cancer y varios otros problemas de salud (reproductiva, cognitiva, cardiopulmonar) 3. Evidencia única: la exposición en la niñez aumenta el riesgo de enfermedades muy comunes del adulto (cancer pulmón e infarto cardíaco y EPOC). 4. Carcinógeno casi exclusivo del humano. Protección a la población expuesta Prevención primaria: 1. As: mantener en el agua <10 ug/L (Norma Regional menor?) 2. Normar PM 2.5? (Calama) 3. Reducir exposición al tabaco 4. Promover: frutas-verduras, actividad física. Prevención Secundaria 1. Alertar al cuerpo médico 2. Tamizaje? References 1. Ferreccio C, C. Arsenic, tobacco smoke, and occupation: associations of multiple agents with lung and bladder cancer. Epidemiology. 2013 Nov;24(6):898-905. 2. Ferreccio C, Case-control study of arsenic in drinking water and kidney cancer in uniquely exposed northern chile. Am J Epidemiol. 2013 Sep 1;178(5):813-8. 3. Steinmaus CM, Drinking water arsenic in northern chile: high cancer risks 40 years after exposure cessation. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013 Apr;22(4):623-30. d 4. Smith AH,. Mortality in young adults following in utero and childhood exposure to arsenic in drinking water. Environ Health Perspect. 2012 Nov;120(11):1527-31. 5. Smith AH, Evidence from Chile that arsenic in drinking water may increase mortality from pulmonary tuberculosis. Am J Epidemiol. 2011 Feb 15;173(4):414-20. 6. Dauphiné DC Lung function in adults following in utero and childhood exposure to arsenic in drinking water: preliminary findings. Int Arch Occup Environ Health. 2011 Aug;84(6):591-600. 7. Yuan Y, Marshall G, Ferreccio C, Steinmaus C, Liaw J, Bates M, Smith AH. Kidney cancer mortality: fifty-year latency patterns related to arsenic exposure. Epidemiology. 2010 Jan;21(1):103-8. 8. Liaw J, Increased childhood liver cancer mortality and arsenic in drinking water in northern Chile. 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Resultado OR: 6 (95% IC: 1,2-27,5) de morir por Ca pulmón en trabajadores de la fundición, comparado con los de otros sitios. Lung Ca OR in Men by As an other exposures, 2007-2010 (Epidem 2013) Other agent: Arsenic:a Exposed Unexposed Exposed Low exposure High exposure High exposure Synergy index OR (95% CI) OR (95% CI) OR (95% CI) S (95% CI) 1.8 (0.6- 5.4) 5.2 (1.8-15.3) 12.1 (3.8-38.4) 2.2 (0.9-5.5) (0.1-17.8) 16.2 (2.8-95.1) 2.7 (0.5-14.4) (2.6-14.8) 13.0 (3.9-42.8) 2.0 (0.8-5.2) (0.8- 7.7) 6.0 6.2 7.6 (2.8-12.3) Wood dust 1.6 1.8 2.5 (3.2-17.9) 26.5 (6.0-116.8) 3.1 (1.1-9.3) Welding fumes 1.0 (0.3- 3.2) 5.6 (2.4-12.8) 11.9 (3.7-38.1) 2.4 (0.8-7.1) 0.9 1.7 1.4 (0.2- 3.6) 6.0 6.3 6.1 (2.7-13.0) 6.5 (2.2-19.2) 1.1 (0.4-3.1) (2.9-13.5) 16.1 (2.2-117.0) 2.5 (0.6-11.3) (2.9-12.8) 14.4 (2.6-80.6) 2.5 (0.6-10.9) Any carcinogen Asbestos Silica Coke oven Soot Fiberglass (0.6- 5.6) (0.4- 6.5) (0.2- 7.4)