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Daniel García Ovejero Laboratorio de Neuroinflamación Hospital Nacional de Parapléjicos SESCAM, Toledo SEMINARIO 11 de Febrero de 2011, 12:30h Instituto Cajal. CSIC Avda. Dr. Arce, 37. Madrid Sistema cannabinoide: una respuesta endógena a la lesión medular… ¿Una posible diana terapéutica? A pesar de las múltiples estrategias terapéuticas con las que se ha abordado la lesión medular, muy pocas han llegado a día de hoy a la práctica clínica y ninguna se ha establecido como práctica habitual y eficaz, salvo la rehabilitación física. La aparente discrepancia entre los resultados obtenidos en el laboratorio, donde algunas aproximaciones han mostrado cierto éxito en la recuperación funcional, y la clínica, invita, por un lado, a profundizar en el conocimiento de la función medular y los mecanismos básicos del daño medular, y por otro, a la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas. En las últimas décadas se ha descrito la participación del sistema cannabinoide endógeno o endocannabinoide en numerosos procesos fisiológicos y patológicos del sistema nervioso. En situaciones normales, esta familia de lípidos modula la respuesta inmunitaria, la transmisión sináptica, el desarrollo del sistema nervioso y la función endocrina. En diversas patologías, se conoce que los cannabinoides endógenos pueden ser neuroprotectores, inmunomoduladores y que regulan la proliferación de precursores gliales o neuronales. En nuestro laboratorio estudiamos el sistema endocannabinoide en la médula espinal en una doble vertiente: la expresión de sus componentes (ligandos, receptores y enzimas formadoras o degradativas) en animales sanos y lesionados, y el uso terapéutico de algunos de estos ligandos en un modelo de lesión medular por contusión, relevante por sus similitudes fisiopatológicas con la realidad clínica más frecuente. Presentaremos datos que muestran que la médula espinal responde a la lesión modulando de manera específica distintos componentes del sistema endocannabinoide en las etapas aguda (anandamida, palmitoiletanolamida y sus enzimas biosintéticas y degradativas) y crónica o sub-crónica (2-araquidonilglicerol y su enzima formadora, DAGL-alfa), que se produce un incremento muy importante de los receptores CB2 y que el astrocito reactivo parece jugar un papel primordial en esta respuesta a la lesión. Además, mostraremos indicios del potencial terapéutico del 2-araquidonilglicerol en la fase aguda. Arevalo-Martin A., Garcia-Ovejero D., Gomez O., Rubio-Araiz A., Navarro-Galve B., Guaza C., Molina-Holgado E. and Molina-Holgado F. CB2 cannabinoid receptors as an emerging target for demyelinating diseases: from neuroimmune interactions to cell replacement strategies. British Journal of Pharmacology 153: 216-225 (2008). Rubio-Araiz A., Arevalo-Martin A., Gomez-Torres O., Navarro-Galve B., Garcia-Ovejero D., Navarro-Galve B., Suetterlin P.,Sánchez-Heras E., Molina-Holgado E. and Molina-Holgado F. The endocannabinoid system modulates a transient TNF pathway that induces neural stem cell proliferation. Molecular and Cellular Neuroscience 38:374-80. (2008). Garcia-Ovejero D, Arevalo-Martin A, Petrosino S, Docagne F, Hagen C, Bisogn T, Watanabe M, Guaza C, Di Marzo V, Molina-Holgado E. The endocannabinoid system is activated in response to spinal cord injury in rats. Neurobiol Dis. 33:57-71. (2009) Arevalo-Martin A, Garcia-Ovejero D, Molina-Holgado E. The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol reduces lesion expansion and white matter damage after spinal cord injury. Neurobiol Dis. 38:304-12. (2010) Gomez O, Arevalo-Martin A, Garcia-Ovejero D, Ortega-Gutierrez S, Cisneros JA, Almazan G, Sánchez-Rodriguez MA, Molina-Holgado F, Molina-Holgado E. The constitutive production of the endocannabinoid 2arachidonoylglycerol participates in oligodendrocyte differentiation. Glia. 58:1913-27. (2010). Financiado por el Fondo de Investigaciones Sanitarias del Instituto Carlos III (08/1999) y la Fundación para la Investigación Sanitaria en Castilla La Mancha (FISCAM) (PI-2008/40).
