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MONOGRAFÍA CAZADORES DE GENOMAS!
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Monografía 2-2014
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LA IMAGEN COMENTADA
119
Caracterización de la interacción de la enzima histidina descarboxilasa con su inhibidor EGCG.
La enzima L-histidina descarboxilasa (HDC) es responsable de la síntesis de histamina a partir del aminoácido histidina. La
histamina es un mediador de procesos inflamatorios y alérgicos, y el desarrollo de compuestos antihistamínicos es un importante
campo de investigación farmacológica. La epigalocatequina-3-galato (EGCG), una catequina muy abundante en el té verde, que
ha demostrado ejercer diversas funciones como antiinflamarorio, antitumoral y antiangiogénico, es capaz de inhibir la actividad
HDC, proporcionando un mecanismo para modular la producción de histamina. El mecanismo de inhibición se estudió in silico
mediante técnicas de acoplamiento molecular (docking) y dinámica molecular. Estos estudios demostraron que el EGCG es capaz
de interactuar con varios residuos claves para la actividad enzimática situados en el centro activo, así como de bloquear
físicamente el canal de acceso al sitio de unión del sustrato. En la imagen se observa la estructura tridimensional de la HDC en
interacción con el compuesto EGCG situado en el centro activo. Cada uno de los monómeros idénticos que conforman la enzima
activa se han representado en color azul, mostrando el monómero B con transparencia para permitir observar al compuesto
inhibidor (en verde) situado en el bolsillo catalítico.
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Información adicional:
Jankun, J., Selman, S.H., Swiercz, R., Skrzypczak-Jankun, E. 1997. Why drinking green tea could prevent cancer. Nature, 387,
561.
Pino-Angeles, A., Reyes-Palomares, A., Melgarejo, E., Sanchez-Jimenez, F. 2012. Histamine: an undercover agent in multiple
rare diseases? J.Cell.Mol.Med., 16, 1947-1960.
Rodriguez-Caso, C., Rodriguez-Agudo, D., Sanchez-Jimenez, F., Medina, M.A. 2003. Green tea epigallocatechin-3-gallate is an
inhibitor of mammalian histidine decarboxylase. Cell Mol.Life Sci., 60, 1760-1763.
Ruiz-Pérez MV, Pino-Ángeles A, Medina MA, Sánchez-Jiménez F, Moya-García A. 2012. Structural perspective on the direct
inhibition mechanism of EGCG on mammalian histidine decarboxylase and dopa decarboxylase. J. Chem. Inf. Model. 52(1):
113-119.
María Victoria Ruiz Pérez
Investigadora postdoctoral del Departamento de Biología Molecular y Bioquímica, Universidad de
Málaga. [email protected]
Vol.7 ¦ Nº 150-Monográfico
MONOGRAFÍA CAZADORES DE GENOMAS!
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M
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onitor
Las 50 estrellas de la ciencia en
Twitter:
Cada vez es mayor el impacto de la
divulgación de la ciencia a través de
las redes sociales. Recientemente, la
Cada año desde
revista científica Science ha publicado
1945, los premios Lasker
la lista de los 50 científicos con mayor
reconocen a investigadores
número de seguidores en Twitter con
individuales que han hecho
indicación de su cuenta en dicha red
grandes contribuciones a la
social, su número de seguidores, el
biomedicina. El pasado 8 de
número
de citas, su índice K y el
Septiembre se ha hecho públicos la
número total de tweets. El primero en
nómina de premiados en la
la lista es el astrofísico Neil deGrasse
convocatoria 2014 del premio Lasker
Tyson, con más de dos millones
en cada una de sus tres categorías.
cuatrocientos mil seguidores en
El premio Lasker de investigación
Twitter, superando en casi un millón
biomédica básica ha sido concedido
de seguidores al segundo de la lista,
a los doctores Kazutoshi Mori
el físico Brian Cox. El primer biólogo
(Universidad de Kioto, Japón) y Peter
aparece en tercera posición. No
Walter (Universidad de California en
resulta sorprendente que se trate del
www.nature.com/focus/Lasker/
San Francisco, Estados Unidos) por
polémico (y polemista) Richard
2014/index.html
sus descubrimientos sobre la
Dawkins, quien cuenta con más de
denominada unfolded
un millón de seguidores. Ningún otro
proteína response, un sistema
científico supera la barrera del millón
de control de calidad
(ni siquiera, la del medio millón) de
endocelular que detecta
seguidores en Twitter. Del resto de
proteínas mal plegadas en el
científicos incluidos dentro de esta
retículo endoplásmico y
lista, 23 de ellos son especialistas en
licita vías de señalización
algún área de las ciencias biológicas.
que promueven en el núcleo
Enlace: http://http://
la puesta en acción de
news.sciencemag.org/scientificmedidas correctivas.
community/2014/09/top-50-scienceEl premio Laskerstars-twitter
DeBakey de investigación
médica clínica ha sido
concedido a los doctores
Mahlon R. DeLong (Colegio
Médico Universitario de
Emory, Estados Unidos) por
el desarrollo de un sistema
de estimulación cerebral
profunda del núcleo
subtalámico, una técnica
quirúrgica que reduce los
temblores y restaura la
función motora de pacientes
con enfermedad de
Parkinson avanzada.
El premio LaskerKoshland por logros
especiales en ciencias
médicas ha sido concedido a
la doctora Mary-Claire King
(Universidad de Washington,
Seattle, Estados Unidos) por
diversas contribuciones
imaginativas e importantes a
las ciencias médicas y los
derechos humanos. Ella
Premios Lasker
2014:
120
descubrió el locus génico BRCA1
ligado al cáncer de mama hereditario
y desarrolló estrategias técnicas
basadas en el DNA que ha permitido
el reencuentro de personas
desaparecidas o sus restos con sus
familiares.
Como viene siendo habitual en
los últimos años, el número de
octubre de la revista Nature Medicine
dedica una sección especial a estos
galardones. La información en este
caso incluye una editorial un artículo
de presentación escrito por el Nobel
Jospeh Goldstein y entrevistas a cada
uno de los cinco galardonados. Toda
esta información está libremente
disponible en la URL de la revista.
Enlace: http://http://
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Miguel Ángel Medina
[email protected]
Vol.7 ¦ Nº 150-Monográfico