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METABOLISMO • El metabolismo f d fundamentales: t l l la para poder realizar organismo y la biológicas tiene dos propósitos generación ió de d energía í funciones vitales para el síntesis de moléculas • El metabolismo es el proceso general por el cual los sistemas vivos adquieren y utilizan la energía libre que necesitan para realizar las diversas funciones que ocurren dentro de ellos. Y lo consiguen acoplando las reacciones exoergónicas de la oxidación de l los nutrientes t i t a los l procesos endoergónicos d ó i requeridos para mantener los sistemas vivos. El metabolismo, por regla general, representa la suma de todos los cambios químicos que convierten los nutrientes, los materiales de partida utilizables por los organismos, en energía y productos celulares químicamente complejo, es decir, consiste literalmente en cientos de reacciones enzimáticas organizadas en rutas características. • Obtener energía química a partir de la energía solar o degradando nutrientes del medioambiente. RUTAS METABOLICAS • Convertir nutrientes en moléculas propias de la célula. • Polimerizar macromoléculas lé l polisacáridos). moléculas ( (proteínas, í pequeñas en á id ácidos nucleicos l i y • Sintetizar y degradar biomoléculas necesarias para f funciones i especificas ifi d la de l célula. él l FORMA DE OBTENCION DE CARBONO • AUTOTROFOS utilizan la energía solar para poder fijar el CO2. 2 atmosférico (fuente de carbonos). • HETEROTROFOS no pueden d obtener el carbono del CO2 atmosférico. Lo obtienen a partir de moléculas orgánicas g complejas. p j DEGRADACION BIOSINTESIS GLUCÓLISIS • La glucolisis es la ruta por medio de la cual los azucares de seis átomos de carbono (que son dulces) se desdoblan dando lugar a un desdoblan, compuesto de tres átomos de carbono, el piruvato. • Durante este proceso, parte de la energía potencial almacenada en la estructura est uctu a de hexosa e osa se libera be a y se utiliza para la síntesis de ATP a partir de ADP • Está presente en todas las formas de vida actuales. Es la primera parte g y en las del metabolismo energético células eucariotas ocurre en el citoplasma. Primera fase • Las cinco primeras reacciones constituyen una fase de inversión de energía, energía en la que se sintetizan azúcares azúcaresfosfato a costa de la conversión de ATP en ADP, y el sustrato de seis carbonos se desdobla en dos azúcaresfosfato de tres carbonos. 1. Primera inversión del ATP • En E esta t etapa t l glucosa la l es fosforilada f f il d mediante di t un ATP, esta reacción es catalizada por la hexoquinasa ATP : 2. Isomerización de la glucosa-6-fosfato glucosa 6 fosfato • Esta reacción es la isomerización reversible de la aldosa, la glucosa-6-fosfato, a la correspondiente cetosa, la fructosa-6-fosfato, mediante la presencia de la enzima fosfoglucoisomerasa. fosfoglucoisomerasa • Es una reacción fácilmente reversible, cuya dirección dependerá de la concentración de producto y sustrato para regularla. l l 3. Segunda inversión de ATP • La enzima fosfofructoquinasa (PFK1), realiza una g fosforilación ayudada y de un ATP,, p para p producir segunda un derivado de hexosa fosforilado en los carbonos 1 y 6 llamada fructosa-1,6-bisfosfato. 4. Fragmentación en dos triosa fosfatos • La enzima aldolasa, produce el desdoblamiento del azúcar, es decir el compuesto de seis carbonos, fructosa-1 6-bisfosfato produce dos intermediarios de fructosa-1,6-bisfosfato tres carbonos.(GAP) y (DHAP). 5. Isomerización de la dihidroxiacetona f f t fosfato • L La enzima i ti triosa f f t isomerasa, fosfato i convierte i t uno de d los l productos, la dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido3-fosfato. Segunda fase • Las cinco últimas reacciones corresponden a una fase d generación de ió de d energía, í en esta t fase, f l las ti triosasfosfato se convierten en compuestos ricos en energía, que transfieren fosfato al ADP, dando lugar q g a la síntesis de ATP. 6. Generación del primer compuesto de alta energía í • Esta reacción la cataliza la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, para producir 1,3-Bifosfoglicerato y una molécula de NADH (dinucleótido de nicotinamida y adenina) y H+. • El fosfato se ha introducido sin utilizar ATP, sino aprovechando la energía producida por la reacción redox. 7. Primera fosforilación a nivel de sustrato • En esta etapa el 1,3-bisfosfoglicerato transfiere su grupo acil-fosfato acil fosfato al ADP produciéndose la formación de ATP. ATP La reacción es catalizada por la fosfoglicerato quinasa. 8. Preparación para la síntesis del siguiente compuesto t de d alta lt energía í • El 3-fosfoglicerato se isomeriza a través de la enzima fosfoglicerato g mutasa,, transformándose en el 2fosfoglicerato 9. Síntesis del segundo compuesto de alta energía í • En esta reacción ocurre una deshidratación simple del 3fosfoglicerato para dar el fosfoenolpiruvato bajo la acción de la enzima enolasa. 10. Segunda fosforilación a nivel de sustrato • Desfosforilación del Fosfoenolpiruvato, obteniéndose piruvato y ATP. Reacción irreversible mediada por la Piruvato quinasa. quinasa El rendimiento total de la glucólisis es de 2 ATP y 2 NADH. Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2 NAD+ → 2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O ∆G°’= -73,3 KJ/mol Consume ATP Hexoquinasa Fosfofructoquinasa Produce ATP Fosfoglicerato quinasa Piruvato quinasa Produce NADH Gliceraldehido 3 P deshidrogenasa Regulación de la glucólisis • La glucólisis se regula enzimáticamente en los tres puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en la primera reacción (G -- >G-6P), por medio de la Hexoquinasa; en la tercera reacción (F-6P --> F 1 6 BP) por medio de la PFK1 y en el último F-1,6-BP) paso (PEP --> Piruvato) por la Piruvatoquinasa. 1. La hexoquinasa q es un p punto de regulación g poco p importante, ya que se inhibe cuando hay mucho G-6P en músculo. Es un punto poco importante ya que el Gpara otras vías. 6P se utiliza p HQ: Inhibe G-6P 2. La PFK1 es la enzima principal de la regulación de la glucólisis, si está activa cataliza muchas reacciones y se obtiene más Fructosa 1,6 bifosfato, lo que permitirá a las enzimas siguientes transformar mucho piruvato. Si está inhibida, se obtienen bajas concentraciones de producto y por lo tanto se obtiene poco piruvato. Esta enzima es controlada por regulación alostérica mediante: Por un lado se activa gracias a niveles energéticos elevados de ADP y AMP, inhibiéndose en abundancia de ATP y citrato, y por otro se activa en presencia de un metabolito generado por la PFK2 que es la Fructosa-2,6-Bisfosfato (F-2,6-BP) La lógica de la inhibición y activación son las siguientes: – ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta concentración de ATP entonces la célula no necesita generar más. – Citrato: si hay una alta concentración de citrato entonces se está llevando a cabo el ciclo del ácido entonces, cítrico (o ciclo de Krebs) y este ciclo aporta mucha energía, entonces no se necesita realizar glucólisis para obtener más ATP, ATP ni piruvato. piruvato – AMP, ADP: la baja concentración de estas moléculas implica que hay una carencia de ATP, por lo que es necesario realizar reali ar glucólisis, gl cólisis para generar piruvato pir ato y energía. PFK1: Inhibe: ATP - Activa: ADP, AMP y F-2,6-BP. 3. La piruvatoquinasa en el hígado se inhibe en presencia i de d ATP y Acetil A til Coenzima-A C i A (A-CoA), (A C A) y se activa gracias de nuevo ante la F-2,6-BP. PQ: Inhibe: ATP, ATP A-CoA A CoA - Activa: F F-2,6-BP 2 6 BP