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Hallan marcadores para el Alzheimer en el líquido
cefalorraquídeo
Un estudio en el que colaboran científicos del Proyecto Signal demuestra que el
marcador inflamatorio YKL-40 aumenta con la edad en el envejecimiento normal pero lo
hace de manera más pronunciada en los sujetos en fases preclínicas de Alzheimer.
Investigadores españoles han conseguido identificar marcadores adicionales a los ya
conocidos para la enfermedad de Alzhéimer en el líquido cefalorraquídeo. La investigación
sugiere que la inflamación en el sistema nervioso central aumenta con el envejecimiento
normal, y se pueden detectar sus signos en las fases preclínicas de la enfermedad, mucho
tiempo antes de que aparezcan los primeros síntomas.
El trabajo, publicado en la revista Neurology, es fruto de la colaboración conjunta de
diferentes grupos investigadores procedentes del Proyecto Signal, y está financiado por el
Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas
(CIBERNED).
La identificación de biomarcadores de Alzheimer antes de que aparezcan los primeros
síntomas cognitivos es una de las áreas clave para el diagnóstico precoz de la enfermedad
y para la búsqueda de tratamientos efectivos.
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Éste es el primer artículo publicado procedente de este proyecto que tiene como objetivo
estudiar nuevos biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y su relación con los ya
existentes en fases iniciales de la enfermedad.
Tal como señala el director de la investigación, Alberto Lleó, el estudio demuestra que la
inflamación está activa desde las fases muy iniciales y que debemos estudiar mejor sus
efectos sobre el daño neuronal y la progresión de la enfermedad. "Es un área prioritaria a
nivel internacional en la investigación del alzhéimer en estos momentos", añade.
Lleó ha señalado que la importancia de este avance reside en "que demuestra la
importancia de la inflamación del sistema nervioso central en los inicios alzhéimer, incluso
antes de que aparezcan los primeros síntomas". En su opinión, "aunque Alois Alzheimer ya
la describió hace más de un siglo en personas con demencia, los avances actuales en el
conocimiento de la enfermedad y los nuevos biomarcadores nos han permitido reevaluar
el papel de la inflamación como biomarcador pero también para investigar nuevos
fármacos anti-inflamatorios en esta enfermedad".
Desarrollo del estudio
Para ello, se realizan pruebas psicológicas, bioquímicas y de neuroimagen en individuos
sanos y pacientes en fases tempranas de la enfermedad. Durante el estudio se ha
analizado el líquido cefalorraquídeo de 266 participantes cognitivamente sanos para
estudiar biomarcadores relacionados con el procesamiento de la proteína amiloide (AB42,
sAPPB, actividad B-secretasa), marcadores de neurodegeneración (proteína tau y tau
fosforilada) y el marcador de inflamación YKL-40.
Se recogieron variables clínicas, se analizó el genotipo APOE (relacionado con el
metabolismo y la agregación del péptido beta amiloide) y se evaluaron las diferencias
entre las distintas etapas preclínicas de la enfermedad. Concretamente, los investigadores
pudieron observar que el marcador inflamatorio YKL-40 aumenta con la edad en el
envejecimiento normal pero lo hace de manera más pronunciada en los sujetos en fases
preclínicas de alzhéimer.
Además, los investigadores mostraron que la inflamación se relaciona estrechamente con
los marcadores de daño neuronal. El estudio muestra también que otros marcadores
como la enzima B-secretasa o fragmentos de la proteína precursora de amiloide no se
alteran en estas fases.
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Los grupos investigadores que han participado en el estudio son el Instituto de
Investigación Biomédica Sant Pau de Barcelona (Daniel Alcolea, Rafael Blesa, Jordi
Clarimón, María Carmona-Iragui, Estrella Morenas-Rodríguez, Juan Fortea y Alberto Lleó);
la Fundación CITA- Alzheimer de San Sebastián (Pablo Martínez-Lage, Andrea Izagirre,
Mirian Ecay-Torres, Ainara Estanga y Montserrat Clerigué); y el Servicio de Neurología
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander (Pascual Sánchez-Juan, Eloy
Rodríguez-Rodríguez y José Luis Vázquez Higuera).
También han participado el Servicio de Neurología y la Unidad de Medicina Experimental
del Hospital General Gregorio Marañón de Madrid (Javier Olazarán, Domingo Sánchez Ruiz
y Maria Concepción Guisasola), la Unidad de Demencias del Hospital Clínico Universitario
Virgen de la Arrixaca de Murcia (Carmen Antúnez y Juan Marín Muñoz), y de la Fundación
Centro de In- vestigación en Enfermedades Neurológicas y Fundación Reina Sofía (Miguel
Calero).
Neurology (2015); doi:10.1212/WNL.0000000000001859
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