Document related concepts
Transcript
Falla Ovárica Precoz (POF) Código: 213 (Premutación FraX - gen FMR1) Es causado por la herencia de una expansión anormal de un triplete (CGG)n localizado en el gen FMR-1 del cromosoma X. En la población general el número de repeticiones varía de 5 a 50 (siendo 29 o 30 el número de repeticiones más común). Tamaños entre 50 y 200 se denomina premutación. Estas premutaciones pueden pasar silenciosas por varias generaciones, a través de varones y mujeres. Sin embargo, cuando en una mujer el número de la expansión es mayor o igual a 60, ésta presenta un aumento en el riesgo de tener niños afectados, ya que la meiósis femenina es propensa a aumentar el número de repeticiones. Los chicos afectados tienen una mutación completa (full mutation) con 200 a 1000 (o más) repeticiones. Las mutaciones completas tienen un patrón anormal de metilación del ADN. Los varones con mutación completa son usualmente afectados en varios grados, mientras que las mujeres con mutación completa tienen un grado de afectación más leve o no tienen retardo mental. En nuestro país, la incidencia de la enfermedad es de 1 en 1500 varones y 1 en 2500 mujeres. El test se puede realizar por Southern blot usando una enzima sensible a metilación. Los alelos con mutaciones completas y premutación son detectados con una sensibilidad y especificidad de prácticamente el 100% (recientemente, se han detectado casos extremadamente raros de mutaciones puntuales en el gen FMR-1 que no pueden ser detectados por esta técnica). Confirmar que el retardo mental en un paciente es producido por este síndrome, tiene un fuerte impacto sobre el tratamiento del paciente (ya que muchos son considerados autistas) y sobre la familia al descartar la premutación en las mujeres, lo que les permite, en el futuro, tomar una decisión reproductiva consciente y responsable. Indicaciones: · Cualquier paciente con sospecha Clínica de Falla Ovárica Precoz (POF). · Cualquier mujer con antecedentes familiares de (hermanas y/o madre) con POF. · Cualquier Mujer que es familiar directo de un individuo afectado por Síndrome de Fragilidad del Cromosoma X. ¿Cómo Solicitar el análisis? Falla Ovárica Precoz - FraX (por Southern blot y/o PCR-met) Interpretación de los resultados Por Southern blot o PCR-met: se indica el genotipo expresando el rango de repeticiones hallados en cada cromosoma X (dos en mujeres y sólo uno en varones). Requerimientos para el análisis: Muestra Cantidad Anticoagulante Sangre 10 ml EDTA 5% por Southern blot Almacenamiento y conservación Entrega de resultado Tubo de 15 ml con tapa a rosca y 20 días estéril. No centrifugar / No freezar Mantener en la heladera (8-4°C) si se envía entre las 24-96 hs. NOTA: Junto con la muestra completar y firmar el respectivo consentimiento. Envío de la Muestra: La Rioja 1067. Villa María (5900) Córdoba. Argentina Avisar por TEL (0353-4611574) o por e-mail ([email protected]) antes del envío. Colocar la muestra en el kit de envío y remitirla al Laboratorio según se indica en el instructivo.
