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ESPECTRO MUTACIONAL DE LA CISTATIONINA BETA SINTASA EN
HOMOCISTINÚRICOS COLOMBIANOS. ALTA FRECUENCIA DE
p.T191M
Bermúdez Marta 1,2, Briceño Ignacio1, Bernal Jaime 1
1 Instituto de Genética Humana Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá, Colombia
2 Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca. Bogotá, Colombia.
[email protected].
La homocistinuria es una enfermedad metabólica caracterizada por el aumento de
homocisteína plasmática. Las manifestaciones clínicas incluyen deformidades
esqueléticas, alteraciones oculares, retardo mental y complicaciones vasculares. La
deficiencia de la cistationina β sintasa (CBS), es causa de homocistinuria y variantes
polimorficas de este gen y el de la enzima metilénetrahidrofolato reductasa (MTHFR) se
han asociado con hiperhomocisteinemia moderada.
Objetivo: Conocer el espectro mutacional de la CBS en hiperhomocisteinémicos
severos (homocistinúricos) colombianos.
Metodología: En 11 homocistinúricos y 17 hiperhomocisteinémicas moderadas
mediante análisis de restricción se hallaron los polimorfismos c.699 C>T, el c.1080
C>T y c.844 inser 68 de la CBS y c.677C>T de la (MTHFR). Por secuenciación se
identificaron las mutaciones c.R121H, p.T191M y una mutación nueva, p.A288T que
fue expresada en E.colí.
Resultados: Los homocistinúricos mostraron una alta prevalencia (70%) del genotipo
p.T191M/p.T191M y los hiperhomocisteinémicos moderados del genotipo p.T191M/
silvestre. La relación genotipo-fenotipo en los homocigotos p.T191M fue de moderada a
severa. Conclusiones: La mutación p.T191M se segrega con el mismo haplotipo que se
encontró en la península Ibérica y posiblemente fue introducida al país con la llegada
de los españoles a partir de la conquista.
Agradecimientos: Este trabajo fue cofinanciado por Colciencias (proyecto 1203-04-10199) la Pontificia Universidad Javeriana y la colaboración del Departamento de Genética
de la Universidad de Barcelona, el Centro de Biología Molecular, Universidad
Autónoma de Madrid, España, y el Department of Pediatrics, Univerity of Colorado,
Denver, USA