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Cáncer de Mama Avanzado Her2+ César A. Rodríguez Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL Introducción Hudis C. N Engl J Med 2007. CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 2 Introducción HER2 como factor pronóstico y predictor CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 3 Introducción HER2 como factor pronóstico y predictor Cossetti R, et al. JCO 2014. CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 4 Introducción HER2 como factor pronóstico y predictor Cossetti R, et al. JCO 2014. CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 5 Introducción HER2 como diana terapéutica CÁNCER MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO.2015 C.A.Rodríguez 2015 CÁNCER DE MAMADE AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 6 6 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 PFS y OS en Cáncer de Mama Avanzado Her27 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA Meses Slamon D. et al, NEJM 2001 Marty M. et al, JCO 2005 Swain S. Et al, ESMO 2014 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 7 Introducción HER2 como diana terapéutica CÁNCER MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO.2015 C.A.Rodríguez 2015 CÁNCER DE MAMADE AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 8 8 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab en 1ª Línea de Tratamiento. Eficacia ¿Qué Sabíamos? QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Slamon D. et al, NEJM 2001 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 9 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab en 1ª Línea de Tratamiento. Eficacia ¿Qué Sabíamos? QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Docetaxel + Trastuzumab vs. Docetaxel (M77001) Marty M. et al, JCO 2005 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 10 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab en 1ª Línea de Tratamiento. Eficacia ¿Qué Sabíamos? QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Docetaxel + Trastuzumab vs. Vinorelbina + Trastuzumab (HERNATA) Andersson M. et al, JCO 2010 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 11 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 12 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib ¿Qué Sabíamos? QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Tras Progresión a 1ª Línea CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 13 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib Diseño del estudio EGF100151 N=324 (hasta 15.Nov.2005) • CMLA o CMM HER2+, en progresión • Previamente tratado con antraciclinas, taxanos y trastuzumab • Sin capecitabina previa • Enfermedad medible por RECIST • FEVI ? rango normal del centro Estratificación: • Localizaciones de mts • Estadio de la enfermedad R A N D O M I Z A T I O N Lapatinib 1.250 mg/día v.o. continuo + Capecitabina 2.000 mg/m2/día v.o., días1-14 cada 3 semanas Capecitabina 2.500 mg/m2/día v.o., días 1-14 cada 3 semanas Tratamiento hasta progresión o toxicidad inaceptable, posteriormente seguimiento para valoración de supervivencia CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 14 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib ¿Qué Sabíamos? QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Tras Progresión a 1ª Línea Lapatinib + Capecitabina CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 Geyer CE. et al, NEJM 2006 15 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab + Capecitabina ¿Qué Sabíamos? QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Tras Progresión a 1ª Línea Lapatinib + Capecitabina Trastuz. + Capecitabina Von Minckwitz. G, et al, JCO 2009 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 16 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabíamos? ¿Qué Sabíamos? QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Tras Progresión a 1ª Línea Lapatinib + Capecitabina Trastuz. + Capecitabina CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 17 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo PFS Trastuzumab vs Lapatinib en 1ª línea de tratamiento Gelmon K. JCO 2012 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 18 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabíamos? ¿Qué Sabíamos? QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Tras Progresión a 1ª Línea Lapatinib + Capecitabina Trastuz. + Capecitabina CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 19 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 20 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 21 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Mecanismo de Acción. CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 22 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo San Antonio Breast Cancer Symposium – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 6-10, 2011 Pertuzumab. Estudio Cleopatra. Study design Placebo + trastuzumab n=406 Patients with HER2-positive MBC Baselga J, et al,confirmed NEJM 2011 centrally (N = 808) HER2-positive MBC centrally confirmed (N = 808) PD Docetaxel* ?6 cycles recommended 1:1 n = 406 1:1n=402 Placebo + trastuzumab Pertuzumab + trastuzumab Docetaxel* ≥ 6 cycles Docetaxel* PD PD ?6 cycles recommended Pertuzumab + trastuzumab • Randomization was stratified by geographic region and prior treatment status (neo/adjuvant chemotherapy or not) Docetaxel* n = 402 received ≥ 6 cycles • Study dosing q3w: ? Pertuzumab/Placebo: ? Trastuzumab: ? Docetaxel: PD 840 mg loading dose, 420 mg maintenance 8 mg/kg loading dose, 6 mg/kg maintenance 75 mg/m2, escalating to 100 mg/m2 if tolerated * <6 cycles allowed for unacceptable toxicity or PD; >6 cycles allowed at investigator discretion MBC, metastatic breast cancer; PD, progressive disease for this presentation held by the C.A.Rodríguez author/presenter. Contact CÁNCER DECopyrights MAMA AVANZADO HER2 are POSITIVO. 2015 them at [email protected] for permission to reprint and/or distribute. 234 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra. Baselga J, et al, NEJM 2011 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 24 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra. Final OS Analysis Median follow-up 50 months 100 Ptz + T + D 90 Pla + T + D 80 OS (%) 70 60 50 40 30 HR 0.68 95% CI = 0.56, 0.84 p = 0.0002 20 10 0 0 10 20 n at risk Ptz + T + D 402 371 318 Pla + T + D 406 350 289 30 40 Time (months) 50 60 70 268 226 104 28 1 230 179 91 23 0 Swain S, et al, NEJM 2015 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 25 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra. Final OS Analysis Median follow-up 50 months 100 Ptz + T + D 90 Pla + T + D 80 OS (%) 70 60 50 40 30 HR 0.68 95% CI = 0.56, 0.84 p = 0.0002 20 10 Δ 15.7 months 0 0 10 20 n at risk Ptz + T + D 402 371 318 Pla + T + D 406 350 289 30 40 Time (months) 50 60 70 268 226 104 28 1 230 179 91 23 0 Swain S, et al, NEJM 2015 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 26 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabemos? ¿Qué Sabíamos? ¿Qué Sabemos en 2015? QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Taxano + Trastuzumab + Pertuzumab es Superior en Primera Línea Tras Progresión a 1ª Línea Lapatinib + Capecitabina Trastuz. + Capecitabina CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 27 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 28 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Mecanismo de Acción. CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 29 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio EMILIA. CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 30 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio EMILIA. T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA). HER2+ (central) LABC or MBC (N=980) • Prior taxane and trastuzumab • Progression on metastatic tx or within 6 mos of adjuvant tx T-DM1 3.6 mg/kg q3w IV PD 1:1 Capecitabine 1000 mg/m2 orally bid, days 1–14, q3w + Lapatinib PD 1250 mg/day orally qd Verma S, et al, NEJM 2012 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 31 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio EMILIA. PFS (IRC) Proportion progression-free 1.0 Median (mos) No. events Cap + Lap 6.4 304 T-DM1 9.6 265 Stratified HR=0.650 (95% CI, 0.55, 0.77) P<0.0001 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 2 4 6 8 10 12 Verma S, et al, NEJM 2012 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 14 16 18 20 22 24 26 28 30 Time (mos) 32 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio EMILIA. Overall Survival 2013 Median (months) No. of events Cap + Lap 25.1 182 T-DM1 30.9 149 Stratified HR=0.682 (95% CI, 0.55, 0.85); P=0.0006 1.0 85.2% Proportion surviving Confirmatory Analysis Efficacy stopping boundary P=0.0037 or HR=0.727 0.8 78.4% 64.7% 0.6 51.8% 0.4 0.2 0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 Time (months) CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 33 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabemos? ¿Qué Sabíamos? ¿Qué Sabemos?. 2015 QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Taxano + Trastuzumab + Pertuzumab es Superior en Primera Línea Tras Progresión a 1ª Línea Tras Progresión a 1ª Línea Lapatinib + Capecitabina Trastuz. + Capecitabina CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 T-DM1 superior a Lapatinib + Capecitabina 34 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio TH3RESA. HER2-positive (central) advanced BCa (N=600) ≥2 prior HER2-directed therapies for advanced BC Prior treatment with trastuzumab, lapatinib, and a taxane T-DM1 3.6 mg/kg q3w IV 2 (n=400) 1 Treatment of physician’s choice (TPC)b PD PD T-DM1 (optional crossover) (n=200) Krop IE, et al. Lancet Oncol 2014 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 35 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio TH3RESA. T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA). TPC treatment category Combination with HER2-directed agent, % b 83.2 Chemotherapyb + trastuzumab 68.5 Lapatinib + trastuzumab 10.3 Hormonal therapy + trastuzumab 1.6 Chemotherapyb + lapatinib 2.7 Single-agent chemotherapy,b % a TPC (n=184a) T-containing 80.4 16.8 Includes patients who received study treatment. The most common chemotherapy agents used were vinorelbine, gemcitabine, eribulin, paclitaxel, and docetaxel. Krop IE, et al. Lancet Oncol 2014 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 36 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio TH3RESA. T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA). 1.0 Observed 21% of targeted events Proportion surviving 0.8 0.6 TPC T-DM1 (n=198) (n=404) Median (months) 14.9 NE No. of events 44 61 Stratified HR=0.552 (95% CI, 0.369, 0.826); P=0.0034 Efficacy stopping boundary HR<0.363 or P<0.0000013 0.4 0.2 0.0 0 2 4 6 Krop IE, et al. Lancet Oncol 2014 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 8 10 12 14 16 Time (months) 37 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabemos? ¿Qué Sabíamos? ¿Qué Sabemos?. 2015 QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Taxano + Trastuzumab + Pertuzumab es Superior en Primera Línea Tras Progresión a 1ª Línea Tras Progresión a 1ª Línea Lapatinib + Capecitabina Trastuz. + Capecitabina T-DM1 superior a Lapatinib + Capecitabina T-DM1 es activo Politratadas CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 38 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio MARIANNE. Patients with HER2 positive progressive or recurrent locally advanced breast cancer or previously untreated metastatic breast cancer MARIANNE n=1092 Patients stratified by: World region Neo/Adjuvant therapy (Y/N) Trastuzumab based therapy (Y/N) Visceral disease (Y/N) CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 Arm A Trastuzumab + Taxane (until PD) n=364 Arm B T-DM1+Pertuzumab (until PD) n=364 Arm C T-DM1 (until PD) n=364 39 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio MARIANNE. Patients with HER2 positive progressive or recurrent locally advanced breast cancer or previously untreated metastatic breast cancer MARIANNE n=1092 Patients stratified by: World region Neo/Adjuvant therapy (Y/N) Trastuzumab based therapy (Y/N) Visceral disease (Y/N) CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 Arm A Trastuzumab + Taxane (until PD) n=364 Arm B T-DM1+Pertuzumab (until PD) n=364 Arm C T-DM1 (until PD) n=364 40 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + Trastuzumab CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 42 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + Trastuzumab Blackwell KL, et al. JCO 2012 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 43 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + Trastuzumab Blackwell KL, et al. JCO 2012 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 44 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + Trastuzumab Blackwell KL, et al. JCO 2012 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 45 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + Trastuzumab Blackwell KL, et al. JCO 2012 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 46 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + Trastuzumab CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 47 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabemos? ¿Qué Sabíamos? ¿Qué Sabemos?. 2015 QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Taxano + Trastuzumab + Pertuzumab es Superior en Primera Línea Tras Progresión a 1ª Línea Tras Progresión a 1ª Línea Lapatinib + Capecitabina Trastuz. + Capecitabina Lapatinib + Trastuzumab es activo sin QT T-DM1 superior a Lapatinib + Capecitabina T-DM1 es activo Politratadas CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 48 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus S6K 4E-BP1 Higgins MJ and Baselga J. J Clin Invest. 2011;121(10):3797-3803; Steelman LS, et al. Aging (Albany, NY). 2011;3(3):192-222; Bender LM and Nahta R. Front Biosci. 2008;13:3906-3912; Houghton PJ. Clin Cancer Res. 2010;16(5):1368-1372; Pohlmann PR, et al. Clin Cancer Res. 2009;15:7479-7491. CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 49 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 50 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 3. N = 572* •Locally advanced or metastatic HER2+ breast cancer •Prior taxane required •Resistance to trastuzumab required† •Measurable disease only Everolimus (5 mg PO daily) + Vinorelbine (25 mg/m2 weekly) + TRAS (2 mg/kg week‡) (n = 284) Randomize 1:1 • Stratification by prior lapatinib use (yes/no) Key Endpoints: Primary: PFS Secondary: OS, ORR, time to deterioration of ECOG PS, safety, DoR, CBR, and QoL Placebo (PO daily) + Vinorelbine (25 mg/m2 weekly) + TRAS (2 mg/kg weekly*) (n = 285) Therapy until PD or intolerable toxicity Primary endpoint: Progression-free Survival (PFS) O’Regan RM, et al. ASCO 2013. Abstract 505. CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 51 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 3. 100 Hazard ratio = 0.78; 95% CI [0.65, 0.95] Log-rank P value = .0067 Median PFS Everolimus: 7.00 months; 95% CI [6.74, 8.18] Placebo: 5.78 months; 95% CI [5.49, 6.90] Probability, % 80 60 Censoring times 40 Everolimus (n/N = 196/284) Placebo (n/N = 219/285) 20 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 Time, weeks 66 72 78 84 90 Number of Patients Still at Risk Everolimus 284 259 233 200 Placebo 285 253 202 177 161 138 126 109 98 85 78 64 26 23 18 19 14 16 14 12 9 10 54 49 40 38 35 26 96 102 5 7 4 4 O’Regan RM, et al. ASCO 2013. Abstract 505. CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 52 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 1. Hurvitz, et al. SABCS 2014 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 53 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 1. Hurvitz, et al. SABCS 2014 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 54 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 1. Hurvitz, et al. SABCS 2014 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 55 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 1. Hurvitz, et al. SABCS 2014 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 56 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabemos? ¿Qué Sabíamos? ¿Qué Sabemos?. 2015 QT + Trastuzumab es el Tratamiento de Elección en Primera Línea Taxano + Trastuzumab + Pertuzumab es Superior en Primera Línea Tras Progresión a 1ª Línea Tras Progresión a 1ª Línea Lapatinib + Capecitabina Trastuz. + Capecitabina Lapatinib + Trastuzumab es activo sin QT T-DM1 superior a Lapatinib + Capecitabina T-DM1 es activo Politratadas CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 ¿Everólimus + Trastuzumab? 57 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab + HT EGFR/HER2 p21ras Raf P P p42/44 MAPK p38 MAPK Mek pp90rsk Núcleo Tam RE RE P MAPK P AIB1 CBP Crecimiento independiente de hormonas CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 c-jun c-fos Proliferación celular 58 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab + HT Kaufman B, et al. JCO 2009 Diseño estudio TAnDEM àPacientes posmenopáusicas con CMM Anastrozol 1 mg diario + Trastuzumab 4 mg/kg (carga) àHER2+ (IHC 3+ y/o FISH+) àRE positivo y/ o RP positivo àPermitido Tamoxifeno en adyuvancia y 1ª línea de CMM àNo QT previa para CMM àECOG 0-1 HER2-positivo, RH-positivo CMM (n=208) 2 mg/kg/semana hasta progresión de la enfermedad R Anastrozol 1 mg diario hasta progresión de la enfermedad Ofrecido cruce a trastuzumab a todas las pacientes que progresaron a anastrozol en monoterapia àFEVI basal >50%, RH, receptor hormonal; CMM, cáncer de mama metastásico; R, randomización CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 59 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab + HT Kaufman B, et al. JCO 2009 Supervivencia libre de progresión Supervivencia global Probabilidad1.0 Probabilidad1.0 Events Events Median PFS 95% CI p value 87 99 0.8 58 64 0.8 4.8 months 3.7, 7.0 0.0016 2.4 months 2.0, 4.6 Median OS 95% CI 28.5 months 22.8, 42.4 23.9 months 18.2, 37.4 p value 0.325 0.6 0.6 0.4 0.4 0.2 0.2 0.0 0.0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Meses No. at risk A + H 103 48 31 17 14 13 11 A 104 36 22 9 5 4 2 9 1 4 0 1 0 1 0 0 0 0 0 CI, confidence interval PFS = time from randomisation to date of progressive disease or death CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 0 No. at risk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Meses A + H 103 91 83 76 63 49 36 24 12 A 104 96 87 73 58 42 34 22 5 4 2 3 1 0 1 0 0 73/104 pacientes (70%) recibieron H posteriormente 60 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + HT CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 61 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Opción en pacientes HER2 pos y RH pos Lapatinib o Trastuzumab + Hormonoterapia ¿Qué Sabemos? CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 62 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab SC CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 63 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Opción en pacientes HER2 pos y RH pos Lapatinib o Trastuzumab + Hormonoterapia CONCLUSIONES Trastuzumab sc como alternativa a la vía iv CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 64
