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Herencia. Realización de árbol genealógico Octubre 2014 Dra. Alonso Cerezo Genética Clínica Índice 1. Herencia. 2. Realización de árbol genealógico 3. Ejemplo Herencia Alteraciones cromosómicas Enfermedades monogénicas o mendelianas Enfermedades poligénica multifactorial Enfermedades no mendelianas Herencia Alteraciones cromosómicas Cromosomas Célula somática Diploide: 46 Crom. homólogos: mismos loci en la misma secuencia Gametos § Haploide: 23 § Herencia. Uno del padre + uno de la madre Alteraciones cromosómicas § 0,7-0,8 % de los recién nacidos vivos Alteraciones cromosómicas: numéricas Aneuploides - No 46 cromosomas - Presentan ganancia o pérdida de cromosomas. Autosómicas Cromosomas sexuales Monosomías son casi Compatibles con la vida siempre incompatibles con la supervivencia a término Trisomías: algunas son compatibles con la vida 21 o síndrome de Down 18 o síndrome de Edward 13 o síndrome de Patau Monosomía del cromosoma X o síndrome de Turner, Síndrome de Klinefelter (47,XXY; 48, XXXY; 49, XXXXY), Trisomía X, síndrome 47,XYY] Excepción de la ausencia completa de un cromosoma X Poliploidía Presencia de un grupo completo de cromosomas adicionales en la célula Alteraciones cromosómicas: estructurales Equilibradas Desequilibradas Reordenamiento no Reordenamiento produce origina una pérdida o ganancia del material cromosómico pérdida o ganancia del material cromosómico. Alteraciones cromosómicas: estructurales Translocaciones Deleciones/duplicaciones Inversiones Marcadores cromosómicos Microdeleciones Enfermedades monogénicas o mendelianas Autosómica dominante Autosómica dominante: riesgo de recurrencia Autosómica recesiva Autosómica recesiva: riesgo de recurrencia Recesiva ligada al cromosoma X Ligada al X dominante Ligada al X dominante Ligada al cromosoma Y Mujer no afecta Mujer afecta Hombre no afecto Hombre afecto • El fenotipo se manifiesta siempre en los hombres • Un varón afecto tiene hijos varones afectos. Poligénica o Multifactorial Herencia poligénica Es necesario que concurran el efecto de: Varios genes Factores ambientales Gran número de enfermedades: Enfermedad cardiovascular Diabetes méllitus Esquizofrenia Defectos del tubo neural Labio leporino etc Enfermedades no mendelianas 1. Enfermedades mitocondriales 2. Imprinting genómico 3. Disomía uniparental 4. Mosaicismo germinal 5. Mutaciones dinámicas Enfermedades mitocondriales Imprinting genómico Modificaciones específicas en la línea germinal expresión fenotipica dist. Padre/Madre La impronta genómica Cambios epigenéticos, no secuencia Modificación de las citosinas por metilación. Gen mutado resulte reprimido o activado Disomía uniparental Mosaicismo Mosaicismo germinal Mutaciones somáticas Mutaciones en línea germinal Padre Mutación somática (p.e. Mama) ● ● Ocurre en tejidos no germinales No heredable Mutación en óvulo o esperma ● ● Hijo Todas las células de la descenden cia estarán afectas Presente en óvulos o esperma Heredable Mutaciones dinámicas Una expansión de una secuencia repetitiva de trinucleótidos Son inestables Número de las repeticiones puede cambiar en la transmisión de padres a hijos aumentando en las generaciones sucesivas. Correlación con la gravedad de la enfermedad. Premutación las expansiones fuera del rango normal que se acompañan de fenotipo normal. Inestables en la transmisión Descendientes son portadores de una mutación verdadera asociada a alteración del fenotipo Modo de herencia Repeticiones de trinucleotidos Enfermedad de Huntington Enfermedad AD CAG Distrofia Miotonica AD CTG Ataxia espinocerebela 1 (SCA1) AD CAG Ligada a X CGG AR GCG Síndrome de X frágil Distrofia muscular oculo faringea AD Ataxia de Friedreich AR GAA Repeticiones expandidas C G G C G G ......... C G G C G G C G G C G G 17 C G G C G G ........... 378 Realización de árbol genealógico Árbol genealógico ► Ordenar la información ► Establecer el patrón de herencia ► Identificar a las personas de riesgo Árbol genealógico 1. Utilizar la nomenclatura estandarizada. 2. Información médica de hasta 3 generaciones. 3. Recoger información sobre consanguinidad, adopciones, procedencia de los antecesores, etnias, etc. 4. Edad al diagnóstico de la enfermedad), edad y causa de la muerte. 5. Lesiones precursoras, cáncer bilateral. Grados de parentesco Genes Primer : 50% Segundo: 25% Tercer: 12.5% Árbol genealógico Historia Personal – Familiar Trepanier et al. Genetic Cancer Risk Assessment and Counseling: Recommendations. Journal of Genetic Counseling, 2004; 13,2 Historia Personal – Familiar ► ► Requisitos: • Perfectamente recogida • Documentada con informes clínicos Historia familiar • • Informativa No informativa: ej. cáncer de mama • Familias reducidas • Los varones son en general portadores asintomáticos • En mujeres portadoras, la penetrancia es incompleta • El cáncer de mama esporádico es frecuente • Herencia vía paterna • Adopción • Muertes precoces no relacionadas con cáncer • Expresividad variable Hombre Mujer Individuo cuyo sexo se desconoce Probando Fallecido a la edad de 24 años. m: 24 a. Fallecido a la edad de 3 meses. m: 3 me. Afecto/a Afecto/a y fallecido/a Afecto por enfermedad que tiene varias manifestaciones clínicas diferentes Afecto por una enfermedad que tiene varias manifestaciones clínicas diferentes Neurofibromatosis Manchas café con leche. Neurofibromas. Nódulos de Lisch. Glioma del nervio óptico. 5 5 hombres 3 3 mujeres n Número indeterminado de hombres n Número indeterminado de mujeres Pareja Hombre siempre a la izquierda Pareja con dos hijos Stillbirth (SB): Recién nacido muerto SB 28 sem. P Embarazo con F.U.R.: 04/05/2011. FUR: 04/05/2011 E EG: 20 sem. Embarazo con Edad Gestacional: 20 semanas. Aborto espontáneo. Aborto espontáneo a las 20 semanas de Edad Gestacional. EG: 20 sem. Aborto espontáneo afecto. IVE: Interrupción Voluntaria del Embarazo. Caso 38 Caso 34 Dx 33 38 Adenocarcinoma colon Caso 64 Dx 64,64 64 Dx 62 34 Dx 33 38 Tumor óseo Adenocarcinoma colon Neo vejiga Caso 64 Dx 64,64 64 Dx 62 34 Dx 33 † 60 dx59 65 60 38 Tumor óseo Cáncer hepático Adenocarcinoma colon Neo vejiga 59 58 Caso 64 Dx 64,64 64 Dx 62 34 Dx 33 † 60 dx59 38 Tumor óseo Cáncer hepático 65 59 60 33 Adenocarcinoma colon Neo vejiga Neo estómago 30 58 Caso †80 dx 80 64 Dx 64,64 64 Dx 62 34 Dx 33 † 60 dx59 38 Tumor óseo Cáncer hepático †90 65 59 60 33 Adenocarcinoma colon Neo vejiga Neo estómago 30 58 Muchas gracias
