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New England Journal of Medicine :
La Epigenética llega a la Medicina Clínica
Madrid, 13 de Marzo de 2008.- La mejor revista internacional de Medicina, the New
England Journal of Medicine, publica en su último número el articulo realizado por el
Dr Manel Esteller, Jefe del Grupo de Epigenética del Centro Nacional de
Investigaciones Oncológicas (CNIO), donde se describen las primeras aplicaciones de
la epigenética en el diagnóstico, seguimiento y tratamiento de los pacientes con
cáncer. Hasta ahora la investigación epigenética se había centrado mayoritariamente
en el descubrimiento de los mecanismos básicos epigenéticos alterados en la célula
tumoral, como la metilación del ADN, las modificaciones de las histonas y la expresión
de microRNAs. El articulo del Dr Esteller en New England Journal of Medicine muestra
como este conocimiento de la epigenética aberrante de los tumores humanos ya está
llegando a la cabecera de los enfermos. Tres ejemplos son paradigmáticos del avance
de la investigación translacional en epigenética: uno es la posibilidad de usar patrones
de metilación del ADN a nivel genómico o en genes particulares como biomarcadores
de la presencia de una lesión maligna, siendo el caso mas representativo la detección
de cáncer de próstata usando la hipermetilación del gen GSTP1; un segundo es el uso
de la metilación de genes reparadores del DNA como predictores de buena respuesta
a fármacos de quimioterapia, siendo el caso más ilustrativo el gen MGMT y la
respuesta a temozolomida en gliomas, estudios que se iniciaron con la publicacion
pionera del Dr Manel Esteller en New England Journal of Medicine en 2000; y
finalmente la irrupción de farmacos epigenéticos, como los agentes desmetilantes del
ADN (Vidaza y Decitabine) y los inhibidores de histona deacetilasa (Vorinostat y
MGCD0103), en el arsenal terapeutico para el tratamiento de leucemias, síndromes
mielodisplásicos, linfomas de Hodgkin y linfomas cutaneos.
Figura. Metilación alterada de genes supresores de tumores en cuatro tipos de cáncer:
mama, colon, cerebro y leucemia.