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Transcript
Inmunología Tumoral
Responsables: Eduardo Osinaga y Otto Pritsch.
Servicio: Facultad de Medicina.
Resumen publicable de los avances obtenidos a diciembre de 2012
En el desarrollo del proyecto se han obtenido resultados sobre diferentes aspectos de interés en la
biología del cáncer, así como generado estrategias biotecnológicas de potencial impacto asistencial.
Comprobamos que dos enzimas que catalizan el inicio de la O-glicosilación pueden ser
biomarcadores de interés clínico: GalNAc-T9 en la predicción de la evolución de pacientes con
neuroblastoma, y GalNAc-T13 en el diagnóstico de resistencia a la quimioterapia en pacientes con
adenocarcinoma de pulmón. Generamos un panel de anticuerpos monoclonales específicos de
diferentes formas del antígeno Tn (GalNAc-Ser/Thr). Demostramos el rol determinante de estos
aminoácidos en el reconocimiento por algunos anticuerpos anti-Tn y sus implicancias para el
diagnóstico de cáncer de mama y cáncer de colon humanos. Observamos que antígenos
provenientes de algunos parásitos (E. granulosus y T. cruzi), pueden inducir respuestas inmunes
anti-tumorales en modelos experimentales de cáncer, tanto a nivel preventivo como terapéutico. La
caracterización inmunobiológica de estos modelos sugiere la participación de antígeno de reacción
cruzada entre células tumorales y los parásitos. Desarrollamos glicopéptidos Tn sintéticos,
glicosilando péptidos provenientes de mucinas parasitarias. La inmunización con los mismos generó
respuestas anti-tumorales, aunque no hemos comprobado que las mismas dependan de la expresión
del antígeno Tn en el péptido. Hemos generado un ámbito multidisciplinario para el estudio del
virus de la Leucosis Bovina Enzoótica (LBE), para estudiar la epidemiología y fisiopatología del
agente etiológico y del proceso oncogénico que desencadena. Efectuamos el análisis completo del
genoma viral obtenido de linfocitos B aislados de linfosarcomas. De igual manera, en búsqueda del
origen viral de la Leucemia Linfoide Crónica (LLC) efectuamos análisis transcriptómico masivo.
La ejecución del proyecto involucra, hasta el presente, el desarrollo de 15 tesis de posgrado
(PEDECIBA o Pro.In.Bio), una de las cuales ya ha culminado. Por otra parte, los fondos del
proyecto han permitido la creación del laboratorio del Depto. de Inmunobiología de la Facultad de
Medicina.