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Exposición ambiental a
contaminantes químicos
y efectos en la salud
Nicolás OLEA
Instituto de Investigación Biosanitaria ibs.GRANADA
Hospitales Universitarios/Universidad de Granada. CIBERESP
Metamorfosis
Metamorfosis
En 1912 el científico checo Frederick Gudernatsch
demostró que tan solo el extracto de tiroides - de caballo o
gato- era capaz de adelantar el proceso de metamorfosis y
por ende las hormonas tiroideas son el agente causal de la
metamorfosis de los anfibios
Casualmente ese mismo año (1912) otro
checo (Franz Kafka) escribió su famoso
libro Die Werwandlung (La metamorfosis)
Rana africana de uñas
Platija/acedía
Fletán
Lenguado
Fig. 2 Comparison of the developmental profiles of T3 and T4 and the receptors (TRα-A, TRα-B, TRβ) between Xenopus laevis (A)
and the flatfishes, Atlantic halibut ( Hippoglossus hippoglossus ) (B), Japanese f...
Orchestrating change: The thyroid hormones and GI-tract development in flatfish metamorphosis
General and Comparative Endocrinology, 2014
A.S. Gomes , R.N. Alves , I. Rønnestad , D.M. Power
Metamorfosis
equivocada
Morphological changes of stage 52 Xenopus laevis tadpoles following 6-day exposure to tetrabromobisphenol A (TBBPA) in the
absence or presence of 1 nM T3. Groups of 30 tadpoles were used for each treatment: nine tadpoles representing typical
stages in each treatment group were immersed in Bouin’s solution and then photographed. Treatment with 500 and 1000 nM
TBBPA alone promoted stage development compared with the controls. In the presence of T3, TBBPA significantly inhibited
metamorphosis compared with T3 treatment in a concentration-dependent manner. The experiment was repeated three times
using tadpoles from different sets of adults with similar results, and we show the result from one independent experiment. LJ,
lower jaw; G, gill; FL, forelimb; HL, hindlimb; A, abdomen.
Published in: Yin-Feng Zhang; Wei Xu; Qin-Qin Lou; Yuan-Yuan Li; Ya-Xian Zhao; Wu-Ji Wei; Zhan-Fen Qin; Hui-Li Wang; Jian-Zhong Li; Environ.
Sci. Technol. 2014, 48, 8227-8234.
DOI: 10.1021/es502366g
Copyright © 2014 American Chemical Society
Tetrabromo bisfenol-A (TBBPA)
- El retardador de la llama mas vendido en la actualidad
- Ha desplazado a PBBs y PBDEs
- Se emplea en electrónica, tejidos,
- Presente en el 100% de la población
Exposición a
ORGANOBROMADOS
Residuo de compuestos
persistentes organobromados
(ng/g de tejido) Tejido adiposo,
mujeres 45-65 años.
Provincia de Granada
PBBs & PBDEs
Metamorfosis cerebral del mamifero
Momento de la exposición: Días18 a 58
(organogénesis)
BPA y DES son hormonas sintéticas
E. C. Dodds y W. Lawson,
"Synthetic Œstrogenic Agents
without the Phenanthrene Nucleus",
Nature, 137 (1936), 996.
BPA
DES
DIARIO DE CARTAGENA (SPAIN), MAY 22, 2007
General Electric vende su filial de Cartagena al grupo Saudi Basic Industries
Coorporation (SABIC) por 11.600 millones de dólares
BPA production:250.000 Tm/yr (Lexam y Ultem)… 500.000 Tm/yr in 2015
Exposición a BPA:
Policarbonato y Resinas epoxy
Exposición a bisfenoles
Latas con recubrimiento interior (envases alimentarios)
News Release
2008-59
April 18, 2008
For immediate release
Government of Canada Takes Action on
Another Chemical of Concern: Bisphenol A
OTTAWA - The Honourable Tony Clement, Minister of Health, and the Honourable John Baird, Minister of the Environment, today announced that the Government is taking action to protectthe
health of Canadians and the environment from another chemical of concern.
European Commission: EU Ban on Bisphenol A
in Baby Bottles in 2011
26 November 2010
30 June 2011
Poli-etileno tereftalato
CLASIFICACION
PLASTICOS
Poli-etileno de alta densidad
Cloruro de polivinilo
Poli-etileno de baja
densidad
Polipropileno
Poliestireno
Otros
BPA en recibos de papel térmico
Exposición a BPA: Origen sanitario
BPA in urine
Exposición a BPA y ftalatos: Medioambiente hospitalario
BPA
BISFENOL-A
Algunos plásticos pueden ser
tóxicos
1. Un caso de intoxicación aguda
El cachalote de Castell de Ferro
2. Un caso de intoxicación crónica
Los peces del Mediterráneo
de Mallorca
Conferencia Micro 2016 en
Lanzarote
2. Un caso de intoxicación
persistente
Los niños de Granada
Ftalatos en orina
Poli-etileno tereftalato
Poli-etileno de alta densidad
CLASIFICACION
PLASTICOS
Cloruro de polivinilo
Poli-etileno de baja densidad
Polipropileno
Poliestireno
Otros
Exposición alquilos perfluorados (PFOS)
Tejidos aislantes: Goretex
Utensilios de cocina: Tefal
Perfluorooctanoic acid (PFOA or C8)
CAS No: 335-67-1. Molecular formula:
Perfluorooctane sulphonic acid (CAS No. 1763-23-1)
Exposición a ftalatos
Butilbencilftalato (BBP)
Dibutilftalato (DBP)
Dietilhexilftalto (DEHP)
O
O
CO
CO
CO
CO
O
O
Dibutil ftalato
Plastificantes desde 1930
Tintas para plástico y textiles
Tratamiento de suelos
Antioxidantes alimentación (Lácteos)
Envases alimentarios
Tetinas y mordedores infantiles
Butilbencil ftalato
Exposición a BPA y ftalatos:
Botellas de PET
PET = Riesgo de presencia de ftalatos
y otros componentes
3&7
>600
Opinión de algunos científicos: No hay que ser alarmistas. Es necesario ser
prudentes en las conclusiones
Opinión de otros: ¿Por que no exigir esa misma prudencia evitando las
exposiciones?
Plásticos y cosméticos tienen
mucho en común
Exposición humana:
Cosmética
Butilbencilftalato (BBP)
Dibutilftalato (DBP)
Dietilhexilftalto (DEHP)
Metil-, Butil-, Propil- PB
Filtros UV
PARABENES
Fibras, telas y ropas
PBB, PBDEs
PFOS, PFOA
Cr, Cd, Pb, Sb, Hg, Cu…
NP, OP, APEs
Phthalates: DHEP, BBP…
TBT
Pentachlorophenol
Dichloromethane
Formaldehide
….
Ftalatos en ropa infantil
¿Que es un disruptor
endocrino?
Sustancia química exógena
que tiene efectos adversos
para la salud de un organismo
intacto o su descendencia,
como consecuencia de
cambios en la función
endocrina
Weybridge, UK, 1996
Efectos sobre la salud humana
(posibles)
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Malformaciones urogenitalales (hombre)
Calidad seminal (hombre)
Cáncer de mama (mujer)
Precocidad desarrollo sexual (mujer)
Endometriosis (mujer)
Cáncer de próstata (hombre)
Disfunción tiroidea
Desarrollo neuroconductual
Diabetes y Obesidad
……..
Tendencias de la incidencia de cáncer
de próstata. Granada, 1985-2011. Hombres
T. estandarizadas (pobl. Eur.) x 100.000
100
90
80
70
60
50
40
PCA = +6.2* %
30
20
10
19
8
19 5
8
19 6
8
19 7
8
19 8
8
19 9
9
19 0
9
19 1
9
19 2
9
19 3
9
19 4
9
19 5
9
19 6
9
19 7
9
19 8
9
20 9
0
20 0
0
20 1
0
20 2
0
20 3
0
20 4
0
20 5
0
20 6
0
20 7
0
20 8
0
20 9
1
20 0
11
0
Fuente: Registro de Cáncer de Granada
*p< 0.05
19
8
19 5
8
19 6
8
19 7
8
19 8
8
19 9
9
19 0
9
19 1
9
19 2
9
19 3
9
19 4
9
19 5
9
19 6
9
19 7
9
19 8
9
20 9
0
20 0
0
20 1
0
20 2
0
20 3
0
20 4
0
20 5
0
20 6
0
20 7
0
20 8
0
20 9
1
20 0
11
T. estandarizadas (pobl. Eur.) x 100.000
Tendencias de la incidencia de cáncer
de mama. Granada, 1985-2011. Mujeres
100
90
80
70
60
50
40
Fuente: Registro de Cáncer de Granada
PCA = +2.5* %
30
20
10
0
*p< 0.05
Factores de riesgos en cáncer de mama
Antecedentes
Familiares
Edad
Edad al
primer embarzo
Menarquia
temprana
Menopausia
tardía
Sobrepeso
Radiacion
Ionizante
Terapia
Hormonal
Sustitutiva
Tabaco
Educación
& Clase
social
Dieta
Ejercicio
físico
Alcohol
Genes
Género
Enfermedad
benigna
de la mama
???
Expo C.químicos
-Trabajo
-Hogar
-Campo
-Act.lúdicas
Exposición a estrógenos
Género
Edad avanzada
Menarquia
temprana
Menopausia
tardía
Ejercicio
físico
Alcohol
Sobrepeso
Terapia
Hormonal
Sustitutiva
Exposición
Xenoestrógenos
Contaminantes organoclorados (COPs)
y cáncer de mama
Desde 1984 más de 50 estudios han
tratado de asociar los niveles en
sangre y tejido adiposo de
compuestos organoclorados (DDT y
PCBs) y el riesgo de cáncer de mama
Resultados conflictivos
Cáncer es una enfermedad multifactorial
Largo periodo de incubación
Dificultades en la medida de exposición
¿Que compuesto químico?
Medida de exposición/Medida de Efecto
Estimación del riesgo en cáncer de mama (OR)
Estudios universitarios
Antecedentes familiares
Exposición química ambiental
Clase social elevada/CB
Consumo de tabaco
Cosumo alcohol
Estudios secundarios/NE
Edad de menarquia >12
Lactancia (>34meses)
Número hijos 4-5
Casada/soltera
Número hijos >6
6.48 (2.09-19.07)*
5.02 (1.99-12.70)
3.80 (1.37-10.56)
3.19 (1.49-6.85)
2.23 (1.21-4.14)
1.99 (1.16-3.43)
1.98 (1.11-3.51)
1.88 (1.10-3.22)
0.43 (0.24-0.77)
0.40 (0.20-0.81)
0.31 (0.11-0.81)
0.23 (0.10-0.57)
*OR (IC 95%) para los factores de riesgo y protección conocidos
Riesgo de cáncer de mama: Carga química
(TEXB-alfa) en mujeres con BMI < 28.6 kg/m2
(mediana) postmenopausicas
TEXB,
Ibarluzea
et al.
(2004),
CCC 13,
591-600
OR = 5.67 (95% CI 1.59-20.21)
Fernandez
et al.
(2007)
Eur J
Cancer
p trend <0.01
.. cuando el cuarto cuartil (>197.51 pM Ee/g lipid)
se compara con el primer cuartil(<0.25 pM Ee/g lipid)
OR (IC 95%) para los factores de
riesgo (protección) conocidos y TEXB
Antecedentes familiares
Clase social elevada/CB
Consumo de tabaco
Consumo alcohol
Estudios secundarios/NE
Edad de menarquia >11
Lactancia (>34meses)
Número hijos 4-5
Casada/soltera
Número hijos >6
5.02 (1.99-12.70) TEXB
3.19 (1.49-6.85)
2.23 (1.21-4.14) TEXB
1.99 (1.16-3.43) TEXB
1.98 (1.11-3.51)
1.88 (1.10-3.22)
0.43 (0.24-0.77) TEXB
0.40 (0.20-0.81) TEXB
0.31 (0.11-0.81)
0.23 (0.10-0.57) TEXB
Factores de riesgos en cáncer de mama
Clase
social
Alcohol
Obesidad
Estudios
Tabaco
Dieta
Exposición
química
combinada
¿Cuales son los contaminantes ambientales
responsables de TEXB?:
Residuo de compuestos químicos en tejido mamario
Botella B, Environ Res
96: 34-40, 2004
17 pesticidas organoclorados (OC)
Cerrillo I, Environ Res.
98: 233-239, 2005
37 bifenilos policlorados (PCB)
Fernandez MF,
Chemosphere. 66:377383, 2006
10 PCBs hidroxilados y dioxin-like PCB,
Carreno J,Environ Res.
103(1):55-61 . 2007
Fernandez MF,
Reproductive
Toxicology 24(2):25964, 2007
Lopez-Espinosa MJ,
Environ Res 106(1):16., 2008
15 dioxinas y furanos,
8 bifenilos polibromados (PBB)
11esteres de PBBs (PBDE)
POPs-COPs y
Plaguicidas persistentes
-DDT y metabolitos
Metoxicloro
Clordecona-Kepona
-Toxafeno
-Heptacloro
-Clordano
Dicofol-keltano
Mirex
-Dieldrin, Aldrin,
Endrin
-HCH, Lindano
Endosulfán
Arocloro (PCBs)
En España,
- 4.65% de la superficie
agrícola se dedica a cultivo de
frutas y hortalizas
- En esa superficie se usa el
51% de todos los pesticidas
vendidos!
En 2007,
- 98.000Tm
Agricultura intensiva en el Sur de España
Exposición profesional
Agricultura.
Agricultura intensiva en el Sur de España
Exposición aguda: Intoxicación
>1000 casos
Organofosforados (Metamidofos, Clorpirifos, Paratión)
80% accidental
Síntomas colinérgicos
(Brocorrea, temblor, fasciculaciones, depresión
respiratoria, pérdida consciencia)
5% defunciones
Hospitales de Almería
Exposición humana en el mundo laboral:
Agricultura y cáncer
Exposición crónica y efectos a
largo plazo
Tumores cerebrales,
estómago, leucemia,
linfoma NH, próstata,
testículo
Cáncer en mujeres?????
No recogida la actividad
agrícola de la mujer!!!
Cáncer de estómago: Distribución por
municipios. G. Lopez-Abente, 2007
Cancer Incidencia y mortalidad por municipios. G. Lopez-Abente, 2007
Cáncer de estómago:
Tendencias Distribución por municipios.
G. Lopez-Abente, 20014
Justificación
La mortalidad por cáncer
en la península ibérica
no es la lotería ni se
distribuye de forma
aleatoria: unos tienen
mas probabilidad
que otros
Los viejos buenos
tiempos: DDT
Un ejemplo
de exposición:
Los menus tóxicos
de Génerations
futures
El principio de precaución,
prevención o cautela
Cuando una actividad se plantea como una
amenaza para la salud humana o el medio ambiente,
deben tomarse medidas precautorias, a pesar de que
algunas relaciones de causa y efecto no se hayan
establecido de manera científica en su totalidad
Wingspread Conference, WI, 1998
GRACIAS POR SU ATENCION
GRANADA.ibs, Hospital Clínico-UGR-Spain
University of London-UK A. Kortenkamp
Tufts University-USA C. Sonnenschein
Rijshospitalet Copenhagen-DK N.Skakkebaek
Karolinska Institut-SE JA Guftarsson