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Selebound 30 comp. (Selenio Orgánico 50 mcg.)
Selenio: epidemiología y aspectos básicos
Klein EA. Glickman Urologic Clinical Institute, Cleveland Clinic Foundation,
Cleveland, Ohio.
J of Urology 2004;171:S50-S53.
El Selenio es un oligoelemento esencial para el organismo que forma el núcleo activo de
varias enzimas antioxidantes, incluyendo a la glutatión peroxidasa, la selenoproteína-P, la
glutatión peroxidasa gastrointestinal y la tioredoxina reductasa. El Se es también un cofactor
de las hormonas tiroideas y también participa en el metabolismo de la testosterona.
Epidemiología
Se observó que el aumento en la incidencia del cáncer de próstata en el Reino Unido
durante la década de los años 90 corría paralelo con una reducción en los niveles de Se y en
su consumo diario.
Tres estudios aleatorios controlados por placebo en humanos han otorgado mayor
respaldo al Se como un agente anticancerígeno.
El Nutrition Intervention Trial fue un estudio clásico realizado hace una década en la
provincia de Linxian en China, que incorporó a cerca de 30.000 participantes. Este estudio
mostró que el Se (50 microgramos/día) en combinación con la vitamina E (30 mg/día), y con
beta caroteno produjo un 13% de reducción de la mortalidad por cáncer de cualquier sitio y
un 21% de reducción en la mortalidad del cáncer gástrico.
En un segundo estudio realizado en el mismo país, los investigadores observaron que un
compuesto multivitamínico/mineral que incluyó 50 microgramos/diarios de Se, redujo en 7%
la mortalidad total por cáncer y en 14% la de cáncer de esófago en comparación con el
placebo.
En el National Prevention Cancer Study, un estudio doble-ciego llevado a cabo para prevenir
el cáncer de piel en 1312 personas que recibieron 200 microgramos/diarios de Se, los
investigadores no hallaron diferencias en la tasa de cáncer de piel luego de 4.5 años de
seguimiento, pero encontraron una reducción de dos tercios del cáncer de próstata en el
grupo tratado. Los participantes que recibieron el mayor beneficio fueron aquellos que tenían
los niveles más bajos de Se al inicio del tratamiento. También se observó una reducción
significativa del cáncer de colon y del pulmón.
El Health Professionals Follow-up Studies, con una mediana de 7 años de seguimiento,
demostró que los hombres en el más alto quintilo de nivel de Se medido en las uñas
presentaron el riesgo más bajo de cáncer de próstata.
En el Honolulu Heart Program (n = 249), los hombres del más alto cuartilo comparados con
los del más bajo cuartilo de Se en suero al ingreso del estudio presentaron un índice de
riesgo (hazard ratio) de 0,50 para cáncer de próstata. Vogt TM et al, informaron sobre
protecciones similares en una población de 212 pacientes con cáncer de próstata y 233
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controles que participaron en un estudio multicéntrico. Los resultados mostraron que los
niveles séricos de Se se hallaban inversamente asociados con el riesgo de cáncer de
próstata.
En el Baltimore Longitudinal Study of Aging, se midieron los niveles séricos de Se en 52
pacientes con cáncer de próstata y se los comparó con 96 controles equiparados en edad.
Los que se hallaban en el más alto cuartilo tuvieron una incidencia marcadamente reducida
de cáncer de próstata comparados con los del más bajo cuartilo (HR = 24).
Mecanismos de acción
Se han propuesto diversos mecanismos para explicar el efecto antitumorigénico del Se,
incluyendo efectos antioxidantes, aumento de la función inmune, inducción de apoptosis,
inhibición de la proliferación celular, alteración del metabolismo carcinogénico y metabolitos
citotóxicos.
Existe una creciente evidencia que señala que el Se inhibe importantes pasos precoces de la
carcinogenesis, produciendo detención del ciclo G1 celular, inducción de apoptosis y
modulación sincrónica de los marcadores promotores del crecimiento y de los inhibidores del
ciclo celular, incluyendo las ciclinas A y D1, p16 y p27.
Otros autores mostraron una importante reducción en la regulación de la selenoproteína-P
durante la evolución carcinogénica de la neoplasia prostática epitelial de bajo grado.
En conclusión, existe una importante evidencia a nivel tanto molecular como epidemiológico
de que el Se suprime el crecimiento tumoral y esto deberá ser confirmado por los estudios
que se encuentran en marcha.
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Selenium supplementation may increase the efficacy of
cetuximab in metastatic colorectal cancer patients
Altundag K, Silay YS, Altundag, et al. Department of Medical Oncology, Hacettepe
University, Faculty of Medicine, Sihhiye, Ankara, Turkey; Baylor College of
Medicine, Houston, Texas; Okayama University, Okayama, Japan.
Medical Hypotheses 2005; 64: 1162–1165.
Cáncer de colon y recto y la ciclooxigenasa 2
Recientemente, el tratamiento de la inhibición de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), surgió como
un nuevo enfoque para prevenir y tratar los cánceres de colon y recto (CCR). Las enzimas
COX (COX-1 y COX-2), que participan en la cascada del ácido araquidónico, son claves en
la biosíntesis de la prostaglandina (PG) y están sobreexpresadas en el 80% de los seres
humanos. Probablemente, los productos lipídicos de las COX, principalmente la
prostaglandina E2 (PGE2), sean responsables de algunos de los efectos pro neoplásicos
mediados por esta enzima. Los efectos precoces de la PGE2 derivada de la COX-2 se
encuentran en parte mediados por el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
Investigaciones recientes sugieren que el metabolismo del selenio y del ácido araquidónico
están relacionados en la tumorigénesis del colon.
La selenometionina, una de las combinaciones proteicas del selenio, reduce la COX-2 y los
valores de PGE2. La selenometionina produjo el mismo efecto en la línea de
adenocarcinoma celular conocida como células HCA-7, y los efectos de la inhibición del
crecimiento celular por la selenometionina, revirtieron con la administración de PGE2, lo que
sugiere que este mecanismo de la selenometionina puede estar mediado en parte por
mecanismos dependientes de la COX-2.
CCR y cetuximab
Los pacientes con estadios avanzados de CCR a menudo tienen una morbimortalidad
elevada. En la última década, el promedio de supervivencia entre los pacientes con CCR
avanzado aumentó de 12 meses a 18–21 meses, principalmente por la introducción de los
agentes antineoplásicos irinotecan y oxaliplatina. El irinotecan (un agente que inhibe a la
topoisomerasa I) y la oxaliplatina (un componente de platino de tercera generación), se usan
en forma extensa y combinados con fluorouracilo y leucovorin como primera línea
terapéutica del CCR avanzado.
El EGFR, un miembro de la familia de los receptores ErbB tiene relevancia en el CCR porque
la expresión o regulación del gen EGFR ocurre en el 60–80% de los casos. Además, la
expresión de este gen está asociada con una pobre supervivencia. Cuando está inactivo, el
EGFR es un monómero, pero cuando se une a su ligando, el factor de crecimiento
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epidérmico (EGF), forma heterodímeros con otro miembro de la familia ErbB de receptores.
Esta dimerización activa la región de EGFR de la tirosina kinasa intracelular, lo que produce
autofosforilación e inicio de una cascada de fenómenos intracelulares.
1) La vía de señal de EGFR regula la diferenciación celular, la proliferación, la migración,
la angiogénesis, y la apoptosis, todas las cuales pierden su regulación en las células
cancerosas.
El cetuximab, se une con alta especificidad al EGFR bloqueando la fosforilación de este
receptor inducida por el ligando. Los autores de este artículo consideran que la
suplementación con selenio reduce la COX-2 y los valores de PGE-2, con lo que se aumenta
la eficacia del cetuximab en los pacientes con CCR avanzado.