Download Selenio: epidemiología y aspectos básicos
Document related concepts
no text concepts found
Transcript
SELE200 30 comp. (Selenio Orgánico 200 mcg.) Selebound 30 comp. (Selenio Orgánico 50 mcg.) Selenio: epidemiología y aspectos básicos Klein EA. Glickman Urologic Clinical Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio. J of Urology 2004;171:S50-S53. El Selenio es un oligoelemento esencial para el organismo que forma el núcleo activo de varias enzimas antioxidantes, incluyendo a la glutatión peroxidasa, la selenoproteína-P, la glutatión peroxidasa gastrointestinal y la tioredoxina reductasa. El Se es también un cofactor de las hormonas tiroideas y también participa en el metabolismo de la testosterona. Epidemiología Se observó que el aumento en la incidencia del cáncer de próstata en el Reino Unido durante la década de los años 90 corría paralelo con una reducción en los niveles de Se y en su consumo diario. Tres estudios aleatorios controlados por placebo en humanos han otorgado mayor respaldo al Se como un agente anticancerígeno. El Nutrition Intervention Trial fue un estudio clásico realizado hace una década en la provincia de Linxian en China, que incorporó a cerca de 30.000 participantes. Este estudio mostró que el Se (50 microgramos/día) en combinación con la vitamina E (30 mg/día), y con beta caroteno produjo un 13% de reducción de la mortalidad por cáncer de cualquier sitio y un 21% de reducción en la mortalidad del cáncer gástrico. En un segundo estudio realizado en el mismo país, los investigadores observaron que un compuesto multivitamínico/mineral que incluyó 50 microgramos/diarios de Se, redujo en 7% la mortalidad total por cáncer y en 14% la de cáncer de esófago en comparación con el placebo. En el National Prevention Cancer Study, un estudio doble-ciego llevado a cabo para prevenir el cáncer de piel en 1312 personas que recibieron 200 microgramos/diarios de Se, los investigadores no hallaron diferencias en la tasa de cáncer de piel luego de 4.5 años de seguimiento, pero encontraron una reducción de dos tercios del cáncer de próstata en el grupo tratado. Los participantes que recibieron el mayor beneficio fueron aquellos que tenían los niveles más bajos de Se al inicio del tratamiento. También se observó una reducción significativa del cáncer de colon y del pulmón. El Health Professionals Follow-up Studies, con una mediana de 7 años de seguimiento, demostró que los hombres en el más alto quintilo de nivel de Se medido en las uñas presentaron el riesgo más bajo de cáncer de próstata. En el Honolulu Heart Program (n = 249), los hombres del más alto cuartilo comparados con los del más bajo cuartilo de Se en suero al ingreso del estudio presentaron un índice de riesgo (hazard ratio) de 0,50 para cáncer de próstata. Vogt TM et al, informaron sobre protecciones similares en una población de 212 pacientes con cáncer de próstata y 233 SELE200 30 comp. (Selenio Orgánico 200 mcg.) Selebound 30 comp. (Selenio Orgánico 50 mcg.) controles que participaron en un estudio multicéntrico. Los resultados mostraron que los niveles séricos de Se se hallaban inversamente asociados con el riesgo de cáncer de próstata. En el Baltimore Longitudinal Study of Aging, se midieron los niveles séricos de Se en 52 pacientes con cáncer de próstata y se los comparó con 96 controles equiparados en edad. Los que se hallaban en el más alto cuartilo tuvieron una incidencia marcadamente reducida de cáncer de próstata comparados con los del más bajo cuartilo (HR = 24). Mecanismos de acción Se han propuesto diversos mecanismos para explicar el efecto antitumorigénico del Se, incluyendo efectos antioxidantes, aumento de la función inmune, inducción de apoptosis, inhibición de la proliferación celular, alteración del metabolismo carcinogénico y metabolitos citotóxicos. Existe una creciente evidencia que señala que el Se inhibe importantes pasos precoces de la carcinogenesis, produciendo detención del ciclo G1 celular, inducción de apoptosis y modulación sincrónica de los marcadores promotores del crecimiento y de los inhibidores del ciclo celular, incluyendo las ciclinas A y D1, p16 y p27. Otros autores mostraron una importante reducción en la regulación de la selenoproteína-P durante la evolución carcinogénica de la neoplasia prostática epitelial de bajo grado. En conclusión, existe una importante evidencia a nivel tanto molecular como epidemiológico de que el Se suprime el crecimiento tumoral y esto deberá ser confirmado por los estudios que se encuentran en marcha. SELE200 30 comp. (Selenio Orgánico 200 mcg.) Selebound 30 comp. (Selenio Orgánico 50 mcg.) Selenium supplementation may increase the efficacy of cetuximab in metastatic colorectal cancer patients Altundag K, Silay YS, Altundag, et al. Department of Medical Oncology, Hacettepe University, Faculty of Medicine, Sihhiye, Ankara, Turkey; Baylor College of Medicine, Houston, Texas; Okayama University, Okayama, Japan. Medical Hypotheses 2005; 64: 1162–1165. Cáncer de colon y recto y la ciclooxigenasa 2 Recientemente, el tratamiento de la inhibición de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), surgió como un nuevo enfoque para prevenir y tratar los cánceres de colon y recto (CCR). Las enzimas COX (COX-1 y COX-2), que participan en la cascada del ácido araquidónico, son claves en la biosíntesis de la prostaglandina (PG) y están sobreexpresadas en el 80% de los seres humanos. Probablemente, los productos lipídicos de las COX, principalmente la prostaglandina E2 (PGE2), sean responsables de algunos de los efectos pro neoplásicos mediados por esta enzima. Los efectos precoces de la PGE2 derivada de la COX-2 se encuentran en parte mediados por el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Investigaciones recientes sugieren que el metabolismo del selenio y del ácido araquidónico están relacionados en la tumorigénesis del colon. La selenometionina, una de las combinaciones proteicas del selenio, reduce la COX-2 y los valores de PGE2. La selenometionina produjo el mismo efecto en la línea de adenocarcinoma celular conocida como células HCA-7, y los efectos de la inhibición del crecimiento celular por la selenometionina, revirtieron con la administración de PGE2, lo que sugiere que este mecanismo de la selenometionina puede estar mediado en parte por mecanismos dependientes de la COX-2. CCR y cetuximab Los pacientes con estadios avanzados de CCR a menudo tienen una morbimortalidad elevada. En la última década, el promedio de supervivencia entre los pacientes con CCR avanzado aumentó de 12 meses a 18–21 meses, principalmente por la introducción de los agentes antineoplásicos irinotecan y oxaliplatina. El irinotecan (un agente que inhibe a la topoisomerasa I) y la oxaliplatina (un componente de platino de tercera generación), se usan en forma extensa y combinados con fluorouracilo y leucovorin como primera línea terapéutica del CCR avanzado. El EGFR, un miembro de la familia de los receptores ErbB tiene relevancia en el CCR porque la expresión o regulación del gen EGFR ocurre en el 60–80% de los casos. Además, la expresión de este gen está asociada con una pobre supervivencia. Cuando está inactivo, el EGFR es un monómero, pero cuando se une a su ligando, el factor de crecimiento SELE200 30 comp. (Selenio Orgánico 200 mcg.) Selebound 30 comp. (Selenio Orgánico 50 mcg.) epidérmico (EGF), forma heterodímeros con otro miembro de la familia ErbB de receptores. Esta dimerización activa la región de EGFR de la tirosina kinasa intracelular, lo que produce autofosforilación e inicio de una cascada de fenómenos intracelulares. 1) La vía de señal de EGFR regula la diferenciación celular, la proliferación, la migración, la angiogénesis, y la apoptosis, todas las cuales pierden su regulación en las células cancerosas. El cetuximab, se une con alta especificidad al EGFR bloqueando la fosforilación de este receptor inducida por el ligando. Los autores de este artículo consideran que la suplementación con selenio reduce la COX-2 y los valores de PGE-2, con lo que se aumenta la eficacia del cetuximab en los pacientes con CCR avanzado.