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Predicción de la toxicidad hematológica
en el tratamiento del cáncer diferenciado
de tiroides
M.Sc. Mauro Namías
Dres. Daniel Cragnolino, Guillermo Arroñada
Introducción
• La administración oral de 131I se ha utilizado
para el tratamiento del cáncer diferenciado de
tiroides desde la década de 1940 para:
– Terapia del cáncer residual luego de la cirugía.
– Tratamiento de metástasis locales y a distancia.
• 2008: La EANM publica la guía para realizar la
dosimetría pre-terapéutica para el CaDiT:
– la dosis en médula ósea no exceda los 200 cGy.
– Retención menor a 80 mCi a las 48 hs en Cuerpo Entero
en caso de metástasis pulmonares.
– Retención menor a 120 mCi a las 48 hs en Cuerpo Entero
sin metástasis pulmonares.
Objetivos
• Determinar si existe una correlación entre el
grado de toxicidad hematológica y la dosis en
médula ósea.
• En caso afirmativo, usar esta información en el
algoritmo de tratamiento.
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Materiales y métodos
• Dosimetría interna en 21 pacientes con CaDiT
tratados con 131I (riesgo intermedio y alto),
siguiendo los SOPs de la EANM.
• Seguimiento
del
recuento
de
células
sanguíneas a lo largo del tiempo: hemograma
basal y a las 1,2, 3, 5, 7, 14, 20, 30 y 60
semanas post-terapia.
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Esquema Dosimétrico EANM
Dosis en médula ósea
Ajuste Triexponencial para Cuerpo Entero
10.000
1.000
0.00
50.00
100.00
0.100
0.010
150.00
200.00
% Retención en Cuerpo entero
Retención en Sangre [%/l]
Retención en Sangre - Ajuste tri-exponencial
100.0
10.0
1.0
0.00
0.001
20.00
40.00
60.00
80.00 100.00 120.00 140.00 160.00
Tiempo de extracción [hs]
Tiempo de adquisición
Referencia: EANM Dosimetry Commitee series on standard operational procedures for pretherapeutic dosimetry I: blood and bone dosimetry in differentiated thyroid cancer theraphy. Lassman
et. al., Eur. J. Nucl Med Mol Imaging (2008) 35:1405-1412
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Respuesta Hematológica
Dosis en médula: 68 cGy
Actividad administrada: 350 mCi
Plaquetas
Plaquetas basales
210.00
190.00
x 10^3 /ul
170.00
150.00
130.00
110.00
Plaquetas nadir
90.00
70.00
50.00
-10.0
0.0
10.0
20.0
30.0
40.0
Sem anas post terapia
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Respuesta Hematológica
Dosis en médula: 162 cGy
Actividad administrada: 300 mCi
Leucocitos
Leucocitos basales
20.00
10^3 /ul
15.00
10.00
5.00
Leucocitos nadir
0.00
-5.0
0.0
5.0
10.0
15.0
Semanas post terapia
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Correlación entre dosis en médula
ósea y toxicidad hematológica
1,00
0,60
0,40
0,80
0,60
0,40
0,20
0,20
0,00
0,00
0,0
50,0 100,0 150,0 200,0
Dosis en Médula [cGy]
y = e-0,004x
R² = 0,4792
1,00
Pn/Pb
0,80
Ln/Lb
1,20
y = e-0,005x
R² = 0,5268
0,0
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50,0 100,0 150,0 200,0
Dosis en Médula [cGy]
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Correlación entre dosis en médula
ósea y toxicidad hematológica
1.20
Nadir / Basal
1.00
0.80
HUA - 131I
0.60
Shen - Y90-MoABs - J Nucl Med
2002; 43:1245–1253
Breitz, 186Re-MoAbs - J
NuciMed1998;39'.174&-1751
0.40
Modelo LQ
0.20
0.00
0
50
100
150
200
250
300
350
Dosis en médula [cGy]
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Regresión multivariada
Variables independientes:
• Dosis en Médula
• Conteos basales (Plaquetas & Leucocitos)
Intercepción
DOSIS MEDULA [cGy]
Plaquetas basales
Coeficientes
79.26
-0.79
0.65
Error típico
21.72
0.22
0.11
Intercepción
Dosis en Médula [cGy]
Leucocitos basales
Coeficientes Error típico Estadístico t Probabilidad
2.50
0.26
9.66
4.41E-08
-0.03
0.00
-7.99
5.64E-07
0.57
0.04
14.09
1.95E-10
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Estadístico t
3.65
-3.65
6.21
Probabilidad
1.84E-03
1.83E-03
7.35E-06
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Gráficos Bland-Altman
Bland Altman Leucocitos
Bland-Altmann (plaquetas)
0,60
50,00
0,40
Ln-Lnp
0,20
0,00
0,00
-0,20
2,00
4,00
6,00
8,00
-0,40
Diferencia
0,80
0,00
0,00
-50,00
-0,60
-0,80
100,00
200,00
300,00
Promedio
(LN+LNp)/2
Desvío estandar: 360 leucocitos
Desvío estandar: 23.000 plaquetas
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Predicción de la toxicidad
Probabilidad de toxicidad hematológica
120
P(Grado
I)
100
P(Grado
II)
80
64
P[%]
60
P(Grado
III)
40
20
0
0
200
400
600
Actividad [mCi]
800
1000
P(Grado
IV)
Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03
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Conclusiones
• El límite clásico de 200 cGy en médula ósea
puede no ser adecuado para todos los pacientes.
• El algoritmo propuesto permite predecir la
respuesta hematológica individual con un grado
razonable de incertidumbre, en base a:
– Coeficientes de dosis en médula (SOPs EANM).
– Hemograma basal.
• De esta manera, puede maximizarze la actividad
terapéutica minimizando la toxicidad
hematológica.
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Referencias
• EANM Dosimetry Commitee series on standard operational
procedures for pre-therapeutic dosimetry I: blood and bone
dosimetry in differentiated thyroid cancer theraphy.
Lassman et. al., Eur. J. Nucl Med Mol Imaging (2008)
35:1405-1412
• Breitz H. et. al. Marrow Toxicity and Radiation Absorbed
Dose Estimates from Rhenium- 186-Labeled Monoclonal
Antibody. J NuciMed1998;39'.174&-1751
• Shen S. et. al.: Improved Prediction of Myelotoxicity Using a
Patient-Specific Imaging Dose Estimate for Non–MarrowTargeting 90Y-Antibody Therapy. J Nucl Med 2002;
43:1245–1253
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FIN
¡Muchas gracias por su atención!
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Cámara gamma sin colimador para
la determinación de la retención
corporal total (I-131)
• Sin colimador
• Ventana energética para 131I
• Tiempo de adquisición = 3 min
• Adquisiciones AP – PA (posteriormente se realiza la media geométrica)
• Adquisición de fondo de radiación
• Adquisición de estándar de estabilidad
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Probabilidad de toxicidad hematológica
120
100
100
P(Grado I)
P(Grado II)
80
P[%]
P(Grado III)
60
40
P(Grado
IV)
20
0
0
200
400
600
Actividad [mCi]
800
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1000
Toxicidad
más
probable
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