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Cáncer de vejiga
¿Qué hemos aprendido estos últimos años?
Begoña Mellado
Hospital Clínic. Barcelona
¿Qué hemos aprendido estos últimos
años de cáncer de vejiga?
• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante
• Enfermedad diseminada
primera línea
segunda línea
• Biología molecular
• Prometedor…
¿Qué hemos aprendido estos últimos
años de cáncer de vejiga?
• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante
• Enfermedad diseminada
primera línea
segunda línea
• Biología molecular
• Prometedor….
C Stemberg et al. 2014
This meta-analysis calculated a 26% and 51% lower
absolute risk of mortality and recurrence, respectively,
when pCR is achieved
….obtaining nearly 4 pCRs with neoadjuvant chemotherapy to
save 1 death.
J Urol 2013
Neoadjuvant dose-dense MVAC in T2-T4/N1
N=44, 3 cycles
No correlation with P53 mutations
Plimack, et al. JCO 2014
N=39, 4 cycles
No correlation with ERCC1 expression
Choueri, et al. JCO 2014
N= 945 pts in 9 studies
DFS benefit is more important
in ps with positive nodal
involvement (p=0.001)
Final results of EORTC intergroup randomized phase III trial comparing
immediate versus deferred chemotherapy after radical cystectomy in patients
with pT3T4 and/or N+ M0 transitional cell carcinoma (TCC) of the bladder.
Cora N. Sternberg MD,
ASCO 2014
¿Qué hemos aprendido estos
últimos años de cáncer de vejiga?
• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante
• Enfermedad diseminada
primera línea
segunda línea
• Nuevas terapias
• Biología molecular
“fit” vs “unfit”
Median OS
“FIT”
cisplatin
“un-FIT”
carboplatin
(30-50%)
12-16 monts
6-9 months
Consensus based on clinical trials inclusion criteria and
international survey on 65 oncologists/125
TREATMENT STRATEGIES
Results from randomized phase III
90s
2000
2007-2014
Bellmunt et al, Crit Rev Oncol Hematol 2009
¿Qué hemos aprendido estos últimos
años de cáncer de vejiga?
• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante
• Enfermedad diseminada
primera línea
segunda línea
• Biología molecular
• Prometedor….
Antón-Aparicio, L.M., EMUC 2012
2:1
N: 370
2nd LINE
T4bN0M0 or TxN2-3 or
M1
Progression after 1st line
platinum treatment
Stratify:
-Center
-Refractory vs Nonrefractory
R
A
N
D
O
M
I
S
E
Primary Endpoint: OS
Secondary Endpoints: ORR, PFS, DCR, QoL, CB
N: 253
VFL+BSC (PS 0: 320 mg/m2,
q3w; PS 0 with previous pelvic
irradiation and PS 1: 280
mg/m2)
N: 117
BSC with treatment upon
progression permitted
Bellmunt J, JCO 2009
Supervivencia global: población elegible
[N=357 (96% / ITT)]
VFL + BSC
N= 249
BSC
N= 108
Nº de eventos
202
98
Nº censurados (%)
47 (18.9)
10 (9.3)
Mediana supervivencia
(meses) (95% Cl)
6.9
(5.7, 8.0)
4.3
(3.8, 5.4)
Hazard ratio (95% CI)
0.78 (0.61, 0.99)
Valor p*
0.0403
Mediana supervivencia
(meses) (95% Cl)
VFL + BSC
N= 244
BSC
N= 107
6.9
(5.7, 8.0)
4.3
(3.8, 5.4)
Hazard ratio (95% CI)
0.78 (0.61, 0.96)
Valor p*
0.0227
22,1 meses de
seguimiento
45,4 meses de
seguimiento
Bellmunt J, et al. JCO 2009
Bellmunt J, et al. Ann Oncol 2013
Factores pronósticos en segunda línea
FACTORES
DE RIESGO
GRUPOS
DE RIESGO
Hb < 10
g/dL
0= No
factores
Metástasis
hepáticas
1= 1 factor
ECOG
PS > 1
2= 2
factores
3= 3
factores
Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2010
VINFLUNINE: Phase IV studies
SPAIN
ECCO ’13
Retrospective
FRANCE
ECCO ’13
Retrospective
MS: 8,2 meses
SLP: 4,2 meses
MS: 10,6 meses
PFS: 3,9 meses
50
42,4
RC
RP
EE
GERMANY
ECCO ’13
Prospective
MS: 7,7 meses
PFS: 2,8 meses
50
50
29,9
28,4
25,8
18,2
17,2
5,2
5,2
1,5
0
0
0
RR: 27,3% - DCR: 69,7%
N=66
RG: 22,4% - DCR: 50,8%
N= 134
RG: 23,4% - DCR: 53,2%
n=77
Chirivella I et al ECCO 2013
Medioni J et al ECCO 2013
Hegele A et al ECCO 2013
Vinflunina
• El beneficio se mantiene tanto si han
recibido cisplatino como carboplatino de
primera línea
(Fougeray 2013)
• Reducción > 10% de tamaño de lesiones
es mejor que RECIST para predecir
beneficio
(Krajewski 2011)
¿Qué hemos aprendido estos últimos
años de cáncer de vejiga?
• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante
• Enfermedad diseminada
primera línea
segunda línea
• Biología molecular
• Prometedor….
Genomic alterations
PI3k/ACT/mTOR
CDKN2/CDK4/CCND1
RAS
ERB2/3, FGFR3
METASTATIC BLADDER CANCER PATIENT
ECOG
Age, comorbidities
Renal function
Disease extension
MOLECULAR PROFILE
BIOLOGICAL “FIT”/”UNFIT”
FOR CISPLATINUM
TARGETED THERAPIES
OTHER CHEMOTHERAPIES
2014
Basal
Stem/EMT
Sarcomatoid/squamos differentiation
Invasion, metastasis
Luminal
ER, PPAR, ERB2/3, FGFR3
FOXA-1
P53-ness: cisplatinum resistance
2014
¿Qué hemos aprendido estos últimos
años de cáncer de vejiga?
• Tratamiento adyuvante/neoadyuvante
• Enfermedad diseminada
primera línea
segunda línea
• Biología molecular
• Prometedor….
Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A and clinical activity in
pts with metastatic urothelial bladder cancer (UBC).
Thomas Powles , sco 2013