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PsicoNeuroInmunología Clínica Maelán Fontes Elisabeth Kádár Lanzarote Junio 2009 Patologías autoinmunes Medicina evolutiva ¿Cómo convertirse en un cazadorrecolector del siglo XXI? Y la solución a la mayoría de patologías degenerativas Resumen • Introducción • Evolución, genes y enfermedades autoinmunes • Impacto de enfermedades autoinmunes • Etiología • Diagnóstico • Tratamiento • Prevención Introducción • Hace 100 años William Osler: – Pacientes morían por incapacidad para luchar infecciones – Pacientes morían por exceso de actividad inmune • 50 años después: se descubre que el sistema inmune era capaz de atacar al propio cuerpo Introducción • Más 80 enfermedades • Etiología “desconocida” aunque factores genéticos/epigenéticos determinan la susceptibilidad • Desencadenadas por agentes infecciosos o exposición a factores ambientales en individuos con susceptibilidad heredada • Pueden afectar cualquier órgano o tejido corporal Introducción Los factores genéticos están mas estudiados que los factores ambientales, lo que no quiere decir que estos últimos sean de menor impacto Introducción • Características similares en cuanto a iniciación y progresión • Misma base si tenemos en cuenta la evolución y los genes Introducción Se necesita un factor ambiental para desencadenar patologías autoinmunes, aún en individuos con susceptibilidad genética/epigenética Introducción • Después de enf. Cardiovasculares y cáncer: enfermedades autoinmunes (USA) • 14.7 a 23.5 millones ó 5-7% • 78.8% mujeres • Entre las 10 primeras causas de muerte hasta los 64 años http://www3.niaid.nih.gov/topics/autoimmune/PDF/ADCCFinal.pdf Cordain, weekly newsletter 2008 Resumen • Introducción • Evolución, genes y enfermedades autoinmunes • Impacto de enfermedades autoinmunes • Etiología • Diagnóstico • Tratamiento • Prevención De la evolución a la medicina Gran problema • Hace falta 1 millón de años para cambiar 0,5% genes • En últimos 10,000 años cambio de 0,005% genes • Pero el ambiente ha cambiado MUCHO MÁS De la evolución a la medicina (Mal) adaptación al medioambiente De la evolución a la medicina Muskiet FA Eur Master PNI 10.000 años: el comienzo del problema • Revolución agricultura: cereales y legumbres (incl. Soja y cacahuetes) • Domesticación de animales: ganaderíalácteos • Además S.IXX: revolución industrial y alimentos procesados: aceites vegetales, azúcares y harinas Alimentos que no nos pertenecen Cordain, Am J Clin Nutr 2005 Alimentos que no nos pertenecen Cordain, Am J Clin Nutr 2005 Dieta occidental Dieta occidental Dieta de CALIDAD Cordain, JANA 2002 No llegamos a lo “normal” Cordain AJCN 2005 Resumen • • • • • • • • Introducción Evolución, genes y enfermedades autoinmunes Definición Impacto de enfermedades autoinmunes Etiología Diagnóstico Tratamiento Prevención Impacto de enfermedades autoinmunes 1. 2. 3. 4. 5. Incidencia Prevalencia Morbilidad Mortalidad Diferencia género Incidencia • • • • 140 estudios entre 1965 y 1995 24 de las 80 enfermedades 1,3/1000 mujeres 0,5/1000 hombres Jacobsen, Immunopathology 1997 Prevalencia • • • • 130 estudios (1997) 8.5 millones (3.2%) EEUU Al menos 1 de las 24 estudiadas 2004: 14.7-23.5 millones (5-8%) Jacobsen, Immunopathology 1997 Mortalidad Entre las 10 primeras causas de muerte en población >64 años Jacobsen, Immunopathology 1997 Diferencias por sexo • • • • Tiroiditis Esclerodermia Lupus Sjögren’s syndrome > 85% en mujeres Diferencias por sexo • IBD • Esclerosis múltiple • Miastenia gravis Diferencia mucho menor • Diabetes tipo 1: igual en ambos • Espondilitis anquilosante >hombres Diferencias por sexo • Esas diferencias no son tales antes de pubertad y post-menopausia • Papel importante de hormonas Resumen • • • • • • • • Introducción Evolución, genes y enfermedades autoinmunes Definición Impacto de enfermedades autoinmunes Etiología Diagnóstico Tratamiento Prevención Etiología • Función: eliminar agentes extraños sin atacar al propio huésped: auto-tolerancia • Función inmune alterada por la interacción genes-ambiente (evolución) • Pérdida auto-tolerancia: enfermedad autoinmune • Pérdida de resoleomics Etiología 1. Genes/epigenética (metabolic programming) 2. Factores ambientales 3. Estilo de vida 4. Factores determinantes • • Hiperpermeabilidad Mimicry molecular 1. Genes/epigenética • Genes relacionados con sistema HLA • Genes relacionados con los macrófagos (APC) • Genes relacionados con receptores citoquinas • Fetal programming Genes • Ciertos haplotipos que dan susceptibilidad a patologías autoinmunes (HLA B8celiacos) relacionados con mayor sobrevivencia a infecciones Defectos activación B-cell Mackay, N Eng J Med 2001 Fetal programming • S.I. inmaduro en neonatos • Desarrollo en embriogénesis • Inmunidad pasiva: madre-placenta-feto (IgG) y madre-leche materna-feto (IgA) • IMPORTANCIA NUTRICION EMBARAZO Y LACTANCIA Niers, Nutrition Reviews 2007 Niers, Nutr Rev 2007 Fetal programming • Factores ambientales • Influencia en la salud del adulto • Estrés prenatal: – HPA alterado – Simpático alterado – Sistema neuroendocrino – Ansiedad y emocionalidad – Retraso motor y aprendizaje Fetal programming • Estrés prenatal y atopía • Estrés prenatal y citoquinas • Estrés prenatal y cambios en la morfología y tamaño del timo • Estrés prenatal y cortisol: – efectos sobre tejidos fetales – eje HPA – alteraciones de conducta – resistencia a la insulina Berlot, Brain, Beh, Immun 2008 Flora intestinal • Fetal gut sterile • Colonization influenced by – Mode of delivery – Nutrition – Hygiene levels – Medication Grounlund, J Pediatr Gastroenterol 1999 Lactancia y S.I. • Enterobacteria and bifidobacterias (early colonizers) • Differences between breast-fed and formula-fed • These pionering bacteria can modulate gene expression in host Xu, PNAS 2003; Mountzouris, Br J Nutr 2002 Flora intestinal y auto-tolerancia • Comensal bacteria modulate T-cell repertorie and th cell type 1 or type 2 profile Cebra, Am J Clin Nutr 1999; Winkler, J Nutr 2007 Lactancia y S.I. • • • • • • • • • • • Leche materna: GOLD STANDARD (6-9 meses) IgG, IgA Lactoferrina y Lysozyma (bactericidas) 80 Oligosacáridos (análogos receptores) Leucocitos, citoquinas y quemoquinas Cortisol Minerales (Zn, Fe, Cu, Mn, Se) Vitaminas (E, D, A) Grasas (DHA, AA) Pre y pro-bióticos Nucleótidos Niers, Nutrition Reviews 2007 Fetal programming Maternal care Estrés y HPA Kapoor, J Physiol 2006 Kangaroo Care y GR9alfa Kangaroo care Pace, Brain Behav Immu 2007 2. Factores ambientales • Drogas y medicamentos (antibióticos, píldora y EDC’s) • Metales pesados (Hg, Au, Ag), (activan proliferación linfocitos), pesticidas • Solventes • Exposición a radiación ultravioleta (LES) • Virus++,Bacterias+++ Antibióticos y EAI Bach, N Eng J Med 2002 Higiene y EAI Bach, N Eng J Med 2002 Crinnion, Altern Med Rev 2000 Crinnion, Altern Med Rev 2000 Crinnion, Altern Med Rev 2000 Crinnion, Altern Med Rev 2000 Crinnion, Altern Med Rev 2000 Virus Fairweather, Emerg Infect Dis 2004 Virus Fairweather, Emerg Infect Dis 2004 3. Estilo de vida • Nutrientes (cereales, lacteos, etc.) • Carencias (selenio, vit D y A, zinc, grasas omega-3, etc.) • Estrés • Sedentarismo • Hábitat artificial Nutrientes • Gluten: trigo, centeno, cebada y avena • Desencadenante de celiaquía • Celiaquía y otras EAI (tiroiditis): comparten HLA entre ellas y con algunos nutrientes • Lácteos y T1D Barker, Adv Pediatr 2008; Elfström , J Clin Endocrinol Metab 2008 Gluten Cereales y EAI • Mimicry molecular con proteínas de cereales • Gliadina tiene actividad de lectinas: HLA-II • Fuerte relación con: celiaquía, dermatitis herpetiforme, diabetes tipo 1, sjögren’s syndrome, AR, nefropatía, SM, estomatitis aftosa Evolución y celiaquía Simoons, Food,Nutrition and Evolution 1981 Antinutrientes (legumbres y cereales) • Anti-proteases (Kunitz-inhibitor y BowmanBirk) • Alkyl-resorcinols • Alpha-amilase-inhibitors Cordain, 2000 Nutrientes • Cereales, granos y legumbres: antinutrientes • Daño de la pared intestinal • Paso de proteínas bacterianas y dieta (leche vaca) • Mimicry entre proteínas externas y antígenos propios Cordain, Br J Nutr 2000 Antinutrientes e hiperpermeabilidad Cordain, Br J Nutr 2000 Nutrientes • Índice omega-6/omega-3 (2:1) actualmente (10-15:1) • Ácido araquidónico y resoleomics • Paleodieta Simopoulos, Biomed Pharmacother 2003 Lo que importa es la proporción de grasas Pro-inflamación a pro-resolución Serhan, 2004 Serhan, 2004 Aspirina – Acido salicílico • • • • • Populis nigra Cortex salex Zanahorias biológicas Cilantro biológico Aspirina Serhan, 2004 Serhan, 2004 Estimulantes (> 3- 5 veces) • Vitamina A y análogas (zeaxantina, luteina, resveratrol) • Dimethyl sulfoxida (ajo, cebolla, cebollino, puerro) Serhan, Annu Rev Imm 2007 Serhan, Ann Rev Immun 2007 ¿qué comían? • Pescados y mariscos • Carne que se movía y no comía cereales • Huevos • Frutas • Verduras • Frutos secos • Algo de miel Cordain, JANA 2002 Antioxidantes • • • • Vitamina C, E Carotenoides Fitoquímicos Minerales (selenio, cobre, manganeso, zinc) relacionados con SOD, GSH • Selenio y patologías tiroides: pérdida autotolerancia Carencias Cordain AJCN 2005 Tiroiditis y Se • Suplementacion de 100mcg/dia de Se • Anticuerpo peroxidasa tiroidea Turker, J Endocrinol. 2006 Vitamina D • Relación patologías autoinmunes y déficit vitamina D Holick, N Eng J Med 2007 Sol: vitamina D Vieth, J Steroid Biochem 2004 Valor clínico • 25OHD3 en sangre 30-60 ng/ml (75-150 nmol/L) • Cada 40 IU de vitamina D3, puedes aumentar niveles en sangre de 25OHD3 en 0.28 ng/ml (0.7 nmol/L) • P.ej: , si el nivel de 25OHD3 es 19 ng/ml, y quieres llegar a 33 ng/ml: – (33-19)x40/0.28 = 2000 IU EAI y fitatos • Cereales: contienen fitatos • Fitatos forman complejos insolubles con: – Calcio – Hierro – Zinc – Cobre – Magnesio Cordain, 1999 Otros efectos de fitatos • Poblaciones con consumo cereales • Raquitismo, osteomalacia y osteoporosis Torre, Crit Rev Food Sci Nutr 1991 Estrés agudo Elenkov, Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002 Sedentarismo • Ejercicio como inmuno-modulador • Estrés agudo, catecolaminas, hormonas y regulación S.I.I. Ortega, Neuroimmunomodulation 2007 Hábitat artificial • • • • • Falta de luz Comida al alcance Nutrición “artificial” Falta necesidad movimiento Higiene Factores determinantes EAI • Hiperpermeabilidad intestinal • Mimicry molecular Lee, Cell Mol Life Sci 2008; Blank, Clin Rev Allergy Immunol 2007 Hiperpermeabilidad intestinal Otras causas • • • • • • • • Drogas: AINES, antibioticos, quimioterapia Virus y bacterias Alcohol Radioterapia Trauma severo Cirugías Nutrición parenteral Estrés Miller, Altern Med Rev 1997 Patologías asociadas Patologías asociadas • Patologías autoinmunes • Asma • Atopía Cordain, Br J Nutr 2000; Arrieta, Gut 2006; Fasano Am J Pathol 2008 Círculo vicioso Karmali, 2006 Desintoxicación: correcto funcionamiento del higado • • • • Hígado graso: 20-30% población 2-3% con inflamación (cirrosis) 10% niños obesos sufren hígado graso Mal funcionamiento enzimas hígado Cave, J Nutr Biochem 2007 ¿Cómo? • Enzimas fase I (CYP’s) – Hidroxila sustancias liposolubles para pasar a fase II (usa oxigeno y NADH para hidroxilar) • Enzimas fase II (GST, UDP-glucuronyltransferasa, sulfo-transferasas) – Conjuga sustancias de fase I para ser eliminadas por riñón y vesícula (orina y heces) Solución • Intervenir en las dos fases a la vez • El tiempo es clave • Dar combinación nutrientes antioxidantes Solución Paolini, Mutation Research 2003 Combinación de muchos nutrientes • Error frenar fase I y estimular fase II • Desintoxicación no se consigue con pastillas Paolini, Mut Reserch 2003 Factores activadores/inhibidores • • • • • Presencia de xenobióticos Edad/sexo Organogénesis Genética (EM, UM, PM, IM) Hábitos (fumar, alcohol, falta ejercicio) Genes • PM (muchos efectos secundarios con fármacos) • EM (necesitan mucha cantidad fármacos) • UM • IM • Programación epigenética Primer insulto 1. Consumo hidratos carbono refinados (200grs/día) 2. Grasas saturadas (bollería, animales no mueven) 3. Grasas trans (fritos) 4. Disruptores endocrinos: pesticidas, herbicidas, plásticos, hormonas sintéticas (píldora, animales comen piensos…) 5. Consumo ácido linólico (cereales, aceites vegetales, margarinas, animales alimentados con piensos) Segundo insulto 1. Falta de antioxidantes (enzimas y vitaminas) 2. Alteración mitocondria 3. Inflamación (nutrición) 4. Alteración metabolismo SAMe (B6, B12, zinc, ácido fólico, metionina, etc…) Vias eliminación • • • • Orina Heces Sudor Gases pulmonares Cantidades • Orina – 35ml/kg/día (adultos) – 150ml/kg/día (neonatos) • Heces 800-1400grs/día 1º contacto con el intestino • • • • • 25 Tn comida durante la vida 2º lugar de desintoxicación Barrera física, integridad mucosa Flora intestinal: regula fase I y II Flora patológica: carga tóxica CYP’s y vitamina D • Producción vitamina D por CYP17 y CYP11 • Sobrecarga hepática, hígado graso, hepatitis disminuyen producción vitamina D • Síntomas de carencia de vitamina D Ácido linólico Viswanathan, J Am Coll Nutr 2003 CYP omega-3 Mercurio e hígado • • • • • • • • Pescado (grande) Ambiente Agua Fabricación pesticidas, plásticos, PVC Fluorescentes, termómetros Vacunas Cremas para la piel Almagamas (3-17mcg/día-masticar) Hyman, Altern Ther 2004 Síntomas • • • • • • • • • • • • • Dolor hombro derecho y escápula derecha Neuropatía periférica Encefalopatía Sudoración Caída pelo Trastornos uñas y piel Migrañas Mal aliento/sabor amargo Fatiga Transaminasas Colesterol Náuseas Vómitos Intervenciones • Nutrición!!! – Regular fase I y fase II – Fibra – Sustancias hepatoprotectoras – Salvatroles (mejoran actividad enzimática) • Perder peso • Ejercicio físico Nutrición • • • • • • • • • • Alcachofas Curcuma Jengibre Grasas omega-3 Ajo, cebolla, puerros, cebollino Tomate Regaliz Ruibarbo Setas Comino Nutrición • Cenar en asia es como una cita con el doctor (Hyman, 2005) • • “Let the food be thy medicine and let the medicine be thy food” - Hippocrates (460377 B.C.) Mimicry molecular • Semejanza alo-antígenos/auto-antígenos • Incapacidad para diferenciar propio/extraño • Ataque contra órganos, tejidos o celulas propias Entrada virus/bacterias y mimicry • Mucosas: boca, nariz, ap. Gastrointestinal, ap. Genitourinario • Heridas en la piel • Pero: ap. Gastrointestinal>>>>resto O’Hara, EMBO 2006 Vacunas y sistema inmune • Inyección de vacuna con antígenos • Sistema inmune reconoce/memoriza y ataca • Entrada virus real: ataque rápido • Enf. Autoinmune idem contra antígenos propios Shared genetic variants T1D/CD • RGS1, IL18RAP, TAGAP, CCR5, PTPN2, CTLA4, SH2B3 • Consumo de cereales (gluten) y leche de vaca (bovine insulin) produce molecular mimicry en patologías autoinmunes Smyth DJ, N ENG J MED 2008 Resumen • Introducción • Evolución, genes y enfermedades autoinmunes • Impacto de enfermedades autoinmunes • Etiología • Diagnóstico • Tratamiento • Prevención Diagnóstico • • • • • • • • • Predisposición genética Programación metabólica Parto Lactancia Introducción nutrientes Traumas físicos, psíquicos o sexuales early-life Estrés Factores ambientales Estilo de vida Genes-ambiente Predisposición genética • Antecedentes familiares • Genotipo – HLA B27 EA – HLA B21 EM – HLA DRB1 T1D – CARD15/NOD2 Crohn’s – HLA DQ2/DQ8 CD Programación metabólica • • • • • • Estrés madre Medicamentos madre Tabaco Alcohol Nutrición Toxinas (metales pesados) Parto • Cesárea: IL-13 e IFN-gamma • Asoc. Cesárea estornudos 2 primeros años • IgE elevada al menos para un nutriente • Rinoconjuntivitis y asma en cesárea Ly, Clin Mol Allergy 2006; Renz-Polster, Clin Exp Allergy 2005; Negele, Pediatr Allergy Immunol 2004 Lactancia • • • • • • • • • • • Óptimo: 6-9 meses de forma exclusiva IgG, IgA Lactoferrina y Lysozyma 80 Oligosacáridos (análogos receptores) Leucocitos, citoquinas y quemoquinas Cortisol Minerales (Zn, Fe, Cu, Mn, Se) Vitaminas (E, D, A) Grasas (DHA, AA) Pre y pro-bióticos Nucleótidos Niers, Nutr Rev 2007 Introducción nutrientes • Introducción cereales antes de 3 meses (T1D) • Lácteos, huevo, cacahuete, soja, trigo, pescado y mostaza • Óptimo: 6 meses lactancia exclusiva • Antes GALT no maduro Ziegler, JAMA 2003; Pastore, J Clin Endocrinol Metab 2003; Audicana T; Niers, Nutr Rev 2007 Traumas físicos, psíquicos o sexuales (early-life) • Programación capacidad adaptógena • Hipocortisolismo (matutino) y simpático hiperactivo? • Hipercortisolismo y simpático hiperactivo? • Conclusión: mala respuesta HPA/disregulación neuroendocrina Weissbecker, PNE 2006; McEwen, The End of Stress as We Know it 2002 Estrés agudo Elenkov, Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002 Estrés McEwen, The End of Stress as We Know it 2002 Estrés crónico • Activación Th1 y S.I.I. (Noradrenalina) • Pérdida de inmuno-regulación (Cortisol) • Resultado: patologías autoinmunes Activación eje HPA Hipoptálamo CRF+ GABA- Hipocampo 5HT+ Hipófisis Nucleo Rafe POMC+ ACTH + 5HT - + CRF Amigdala EndorfinasG. Suprarrenales Cortisol+ Estrés crónico Hipotálamo CRF++ Hipófisis Nucleo Rafe ++ CRF ACTH ++ Amigdala Prolactina++ Corteza suprarrenal Cortisol Factores ambientales • • • • • • Medicamentos Metales pesados: Hg, Au, Ag, etc. Carencias (Selenio-suelo) Organotinas Radiaciones UV Virus y Bacterias (preguntar por infecciones relacionadas con síntomas!!!!) Estilo de vida • • • • Nutrición Tabaco Alcohol Ejercicio físico Mortalidad Van Dam, BMJ 2008 Resumen • Introducción • Evolución, genes y enfermedades autoinmunes • Impacto de enfermedades autoinmunes • Etiología • Diagnóstico • Tratamiento • Prevención Tratamiento 1. Hiperpermeabilidad 2. Reducir carga antigénica 3. Regular sistema inmune Pasos del tratamiento: hiperpermeabilidad • • • • • Evitar mas daño Frenar proliferación celular (monitorear con la piel p.ej.) Corregir la disbiosis Cicatrizar la pared intestinal Turn-over 3-9 días-15 generaciones celulares= 1,5 a 4,5 meses Evitar más daño • Nutrición: – Quitar irritantes: atropina (tomate, pimiento, papa y berenjena) – Quitar antinutrientes: legumbres, granos y cereales – Lácteos (acido linólico, proteínas antigénicas) • Medicamentos, alcohol y toxinas (metales pesados y organotinas) • Reducir estrés Mine, J Agric Food Chem 2008 Evitar más daño • Suplementación: flavonoides • Frutos del bosque • Té verde Frenar proliferación celular • Quitar lácteos (IGF-1) y refinados (Insulina) • Quitar metales pesados • Suplementación: – Vitamina A y D (pedir analítica) – Calcio (1.5grs/día) – Probióticos (cada 4 horas-una semana), luego 3/día • Sol Corregir Dysbiosis • SCFA: inulina (cebollas pochadas, zanahorias hervidas, manzana y pera al horno), prebióticos (1-1-1) • Probióticos (1-1-1) Cicatrizar pared intestinal • • • • • SCFA L-glutamina (4-4-4) 12 gramos Fosfatidil-colina y Fosfatidil-serina (Krill) Aceite omega-3 (1-1-1) 2-3 gramos Té verde (taninos) L-glutamina Miller, Altern Med Rev 1997 2. Disminuir carga antigénica: mimicry molecular • Glutenin en gluten: enf. Tiroides autoinmunes, síndrome de Sjögren, artritis reumatoide, nefropatía por IgA, EM, Psoriasis y T1D • Lácteos: T1D, artritis reumatoide, enf. De Crohn, EM, síndrome de Sjögren y celiaquía • Granos • Ttto: astragalus Cordain, Br J Nutr 2000 Mimicry • HLA B8 (celiaquía): queso, cereales y berenjenas • HLA B21 (EM): lácteos, cereales, carne de cerdo y en aves nutridos con cereales • HLA B27 (espondilitis anquilosante): millo, fresas, cítricos de andalucía, solanáceas, lácteos, plátanos de sudamérica, cerdo blanco y soja. 3. Regulación sistema inmune • Inducir resoleomics • Frenar proliferación celular de linfocitos T yB • Generar auto-tolerancia (Treg) “Nutrición como medicamento” • • • • • • • • • • Pescado azul (omega-3) Carne ecológica (AA) Cebollas, ajos, puerros (azufre, Se, fibra) Zanahorias y cilantro (ácido salicílico) Frutos del bosque (miricitrina) Aceite oliva (vitamina E)+tomillo, orégano, albahaca, romero (thymol, carvacrol) Vino tinto y cacao (resveratrol) Melón, sandía y coliflor (nucleótidos) Hígado (vitamina A y D) Cúrcuma, jengibre, alcachofas (curcumina, silymarina, gingerol) Nutrientes prohibidos • • • • • • • • • Lácteos Embutidos Cereales y legumbres (cacahuetes y soja) Solanáceas (tomate, berenjena, pimiento y papa) Fresa Huevos Cerdo y pollo Aceites vegetales Refinados: azúcar y harinas Nutrición S.XXI Nutrientes paleodieta • • • • • • • Pescados Mariscos Carne ecológica Frutas Verduras Frutos secos Raices (batata, nabos, colinabos, etc.) Paleodieta Suplementación S.I. • • • • • Aceite omega-3 (1-1-1) Aceite hígado pescado (pedir analítica) Probiótico (1-1-1) Sulforaphane 200-400mcg/día Cortex salix, salix alba o populus nigra (11-1) ó 50 gotas x3/día • Selenio 200-400mcg/día • Resveratrol 20mg/kg/día Vitamina D Vitamina D Holick, N Eng J Medm2007 Óptimo vit. D Cannell, Altern Med Rev 2008 Valor clínico • 25OHD3 en sangre 30-60 ng/ml (75-150 nmol/L) • Cada 40 IU de vitamina D3, puedes aumentar niveles en sangre de 25OHD3 en 0.28 ng/ml (0.7 nmol/L) • P.ej:, si el nivel de 25OHD3 es 19 ng/ml, y quieres llegar a 33 ng/ml: – (33-19)x40/0.28 = 2000 IU Suplementación NOTA: todo lo anterior se monitorea con la función intestinal, signos de hiperproliferación (eczemas, psoriasis, etc.) y se adapta y/o añade a la suplementacion para regular el sistema inmune Resumen • Introducción • Evolución, genes y enfermedades autoinmunes • Impacto de enfermedades autoinmunes • Etiología • Diagnóstico • Tratamiento • Prevención Prevención • Programación fetal • Estilo de vida – – – – – – – – – – Paleodieta Tabaco Alcohol Metales pesados (empastes) Nutrición post-agricultura Ejercicio físico Estrés Sol Reirse Suplementos Paleodieta Cordain, Newletter 2007 V.3_4 Volver a ser cazador-recolector MUCHAS GRACIAS Maelán Fontes M.Sc. Dra. Elisabet Kádár Ph.D.
