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Mecanismos de señalización sinapsis-núcleo
y regulación de la expresión génica
El diálogo entre las sinapsis y el núcleo
Señales retrógradas y anterógradas
Sinapsis especificidad de la memoria
Lateral gigants moving detectors de la lobula de Chasmagnathus
Cortesía Dr. M. Berón de Astada
Cortesía Dra. Violeta Medan
Neurona piramidal región CA3 del hipocampo
Primera Parte:
El camino de ida
De la sinápsis al núcleo
M d l d
Modelos
de señalización:
ñ li ió
-Translocación de PKA y ERK/MAPK al núcleo
en la facilitación de largo término
en Aplysia (modelo de E
E. Kandel - T.
T Carew)
Sensibilización en Aplysia
Modelos de señalización:
-Translocación de CaM ó MAPKs al núcleo en roedores
( d l de
(modelo
d D
Deisseroth
i
th y R
R. T
Tsien)
i )
Modelos de señalización:
-Transporte retrógrado y
T
Translocación
l
ió all núcleo
ú l de
d proteinas
t i
“cargo”
“
” de
d
importinas
Importins α y β
( a yop e s)
(Karyopherins)
Kelsey Martin, Neuron 2004. Importinas
Modelos de señalización:
-Translocación al núcleo del factor de transcripción
NF B
NF-κB
(modelo de Kaltschmidt)
R l/NF B
Rel/NF-κB
Meffert et al., Nature Neurosci. 2003
Meffert et al., Nature Neurosci. 2003
Activación de NF-κB en las
terminales sinápticas
Freudenthal y Romano, Brain Res. 2000
J. David Sweatt
El modelo reconcilia resultados contradictorios
en modelos de memoria sobre la importancia de
CaMKIV y las MAPK
Cómo se integran
g
las señales sinápticas
p
que llegan al núcleo
Eric Kandel
Thomas Carew
La facilitación en Aplysia es sinapsis-específica
Depresión de corto y largo término sinapsis-específica
Serotonina (5HT)
activa CREB1a (activador)
Induce Long-term facilitation
( LTF)
FMRFa activa
CREB2 (represor)
induce Long-term Depression
(LTD)
LTD predomina sobre LTF
Epigenética
pg
y
memoria
Código de histonas
Regulación bidireccional de la acetilacion
Epigenética y memoria
Expresión del gen C/EBP
S t i induce
Serotonina
i d
l acetilacion
la
til i de
d histonas
hi t
en ell promotor
t de
d C/EBP
Técnica de ChIP
La modificación de la acetilacion de histonas regula la
Plasticidad de largo término
La modificación de la acetilacion de histonas regula la
plasticidad de largo término
TSA: inhibidor de HDAC
Regulación bi-direccional de la acetilación de histonas
Neuron 55, 942–957, 2007