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Prevalencia de Factores de Riesgo para Neoplasia Cervicouterina Diana Fernanda Acosta Salgado L¡na Vanessa Beltrán Chavarro JI Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales UDCA Facultad de Medicina Bogota.2OO9 UPCA ¡. i.o.¡ r,'c I tfoir I ft4r|/? lxaHl I htLf I I t,!B 20ll I Ewú 3 uo1 e t*,ot¿gDlVá-) o Prevalencia de Factores de Riesgo para Neoplasia Gervicouterina Diana Fernanda Acosta Salgado L¡na Vanessa Beltrán Chavarro Trabajo De Grado para Optar por el Titulo de Medico Cirujano General ASESOR Dr. William Onatra Gineco Obstetra Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales UD€A Facultad de lledicina Bogotá.2OO9 NOTA DE ACEPTACION JURADO 1: JURADO 2: JURADO 3: BOGOTA,2OO9 Miles de Agradecimientos a todos aquellos que Colaboraron de una u otra Manera, con el Desarrollo de Este Proyecto AGRADECIMIENTOS Primordialmente a Dios quien es el Todo que permite la Realización de un Proyecto como Este y nos puso en el Camino Indicado para su Ejecución, con todo el Amor y la Entrega que Amer¡ta. A nuestros Padres por la Paciencia y por toda la Colaboración que nos Brindaron durante el Desarrollo del Proyecto. Al II Nivel por perm¡t¡rnos Trabajar con sus Pacientes basándonos en sus Principios Éticos; A todo el personal Adm¡nistrativo y Medico por la Dispos¡ción que tuvieron para Hospital de Bosa Colaborarnos A Todas y cada Una de las Pacientes que Participaron o tuvieron la Intención de Participar en el Estudio. A todos aquellos Docentes que durante Cinco Años nos Enseñaron a Ser Personas y Profesionales con Ética y Principios Morales que fundamentan el Ejerc¡cio de la Medicina Por la Dedicación y el Empeño, Gracias Totales TABLA DE CONTETIIDO L¡sta de Gráficos L¡sta de Tablas Introducción L2 1. Justificación 2. Planteamiento del 3. Objetivos 4. Marco Teórico Problema 4.L Histología 4.2 Embriología 4.3 Anatomía 4,4 Virus del Pap¡loma Humano 4.5 Neoplasia Cervicouter¡na 4,5.1 Factores de R¡esgo 5. Diseño Metodológico 5.1 fipo de Estudio 5.2 Población Muestral 5.3 5.4 T4 16 19 20 20 24 29 35 39 46 51 51 51 5.2.1 Poblac¡ón Un¡verso o Referenc¡a 5.2.2 Población Blanco 51 5.2.3 Población de Estudio 51 Unidad de Observación 52 Métodos, Técnicas e Instrumentos 53 5.4.1Método 53 5,4.2 Técnica 53 5,4.3 Instrumento: Encuesta 53 5.4.4 Fuentes de Información 5.4.5 Criterios de Inclusión y Exclusión 5.4.5.1 Casos 5.4.5.2 Controles 53 51 54 54 54 5.5 Procedimientos 5.6 Plan de Tabulación y Análisis 5.7 Variables 5.8 Aspectos Éticos y Legales 6. Cronograma y Presupuesto 6.l 55 55 55 55 57 Cronograma 57 6.2 Presupuesto 58 7. Análisis 59 7.1 Univariado 7.1.1 Edad 7.1.2 Relacionadas con Antecedentes 7.L.2.L Patológicas 59 59 61 61 7.1.2.2 Sexuales 62 7.t.2.3 Gineco Obstétricas 66 7.1.3 Socio Demográficas 7.1.4 Estilo de Vida y Hábitos 7.1.5 D¡agnosticas 7.1.5.1Citológicos 7.t.5.2 Colposcopicas 7.2 De Riesgo 73 75 77 77 81 88 8. Discusión 9. Conclusiones 92 10. Recomendaciones 98 11. Anexos 99 95 12.1 Gráf¡cos 99 12.2 Tablas 113 12.3 Otros L22 12. Glosario t23 13. Bibliografía L24 LISTA DE GRAFICOS HISTOLOGIA Grafico 1.1 Ovario 94 Grafico 1.2 Trompa Uterina 94 Grafico 1.3 Paredes Uterinas 95 Grafico 1.4 Endocervix y Ectocervix 95 Grafico 1.5 Mucosa Endocervical 96 EMBRIOLOGIA Grafico 2.1 Migración Germinal 96 Grafico 2.2 Gónadas, Periodo Indiferenciado 97 Grafico 2.3 Conductos, Periodo Indiferenciado 97 Grafico 2.4 Genitales Externo, Periodo Indiferenciado 98 Grafico 2.5 Ovario 98 Grafico 2.6 Senos Urogenitales y Anorectales 99 Grafico 2.7 Evolución Ovárica 99 Grafico 2.8 Migración Ovárica 100 Grafico 2.9 Órganos Genitales Femeninos Externos 100 ANATOMIA Grafico 3.1 Útero 101 Grafico 3.2 Trompas Uterinas 101 Graflco 3.3 Porciones de las Trompas Uterinas LO2 Grafico 3.4 Útero r02 Grafico 3.5 Ligamentos Uterinos 103 VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO Grafico 4.1 Virus del Papiloma Humano 104 Grafico 4.2 Genoma Virus del Papiloma Humano to4 Grafico 4.3 Genoma Virus del Papiloma Humano. Regiones 105 Grafico 4.4 Genoma Virus del Papiloma Humano. Regiones N 105 EOPI.ASIA CERVICOUTERINA Grafico 5.1 Vías de Diseminación 106 Grafico 5.2 Estadificacion to7 Grafico 5.3 Esquema Citología Cervicovaginal 107 LISTA DE TABLAS Tabla 2.l Variables 108 Tabla 2.2 Serotipos Virus del Papiloma Humano Tabla 2.3 Estatificación FIGO y AJCC 111 labla 2.4 Colposcopia IT2 Tabla 2.5 Distribución de Edades 113 Tabla 2.6 Análisis Univariado It4 Tabla 2.7 Análisis de Riesgo, Escala de Ponderación 116 10 110 Prcrnlencia de Factors de R¡esgo para t{eoplas¡a Cervicouterinar Wlllam Onatra2 Diana Acosta - Lina Beltrán3 Las Patologfas Malignas CeMcales, const¡h¡yen la Segunda Neoplasia mas Común en Mujeres de todas las Edades y Estratos Sociales; Se pretende, determiner la Prcvalencia de Faclores de Riesgo en Mujeres entre los 4O y 70 Años Bosa con ll Diagnostico Previo de Neoplasia Cervicouterina, en el hospital de NIVEL, recoledando Pac¡ente, Análisis y y Información mediante Entrevistas con el Observación de las Histories Clfnicae. Se Recopilo la Información mediente Requeridas la el Instrumento que abarcaba todas las Variables Facilitaba el Análisis de Enfasis en los Factores de Riesgo cada Casos y Controles, haciendo y en las C€recterísücas prop¡as de la Patología. Los Casos era Pacientes que asistían al Servicio de Ginecologfa con Diagnosüco de Neoplas¡a Cervicouterina y los Conboles eran Mujer€s que asistían al Servicio de Consulta Extema de Medicina General con Estudios Recientes, seleeionando Caso por Control. Durante Factores de R¡esgo el Estud¡o, diversos se h¡cieron Relevantes; Los AO con OR de 62.67 evidencian Incremento del Riesgo de Neoplasia Cervicouterina tomándose Factor de Riesgo lgual que los Partos Vag¡nales con un OR de 2.85. Variables como el Estrato, con OR de 1.38 y el Tabaquismo con OR de 1.19 también se Constituyeron Factores de Riesgo para Cáncer Cervicouterino. La L¡teEtura jerarquizabá los Fac{ores de Riesgo sin Valorarlos y Ubicarlos en le Población a Estudio mientra8 que en la Investigac¡ón la Prevalencia de los Fac{ores de Riesgo mencionados se fuvo en cuenta además de le Relación entre Estos con lo que se Discriminaron y Descartaron obos Tantos Palabras Clave: Neoplasia Cervicouterina; Factor de Riesgo; Casos; Controles; OR I ' Traba¡o de Crado, Investigaüvo Ginecoobstetra. Docente Universidad de Ciencias Apl¡cadas y Ambientales U.D.C.A 3 Estudiantes Xll Semest[e, Medicina. Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales U.D.C.A INTRODUCCION La Neoplas¡a Ceruicouterina representa un ¡mportante problema de salud pública, después del Cáncer de Mama, es el más común a nivel mundial. Se ha relacionado con el Virus del Papiloma Humano debido a que el 90olo de las Neoplasias Cervicouterinas se atribuyen a ciertos t¡pos de este virus. Se han identificado cerca de 100 genotipos de los cuales el 40olo son responsables de infecciones anogenitales y otro 15olo es causa necesaria para el desarrollo de Cáncer Cervicouterino además de estar implicado como carc¡nogénico en las neoplasias de vagina, vulva, pene, ano y orofaringe, Paralelamente, existe una relación directamente proporcional entre la prevalencia del Virus del Papiloma Humano y la incidencia de Cáncer Ceruicouter¡no. La prevalencia es mayor en mujeres de 25 años y disminuye paulatinamente hasta al finalizar la tercera década para aumentar nuevamente en la cuarta década; El primer pico posiblemente representa la posible adquisición de infecciones debido al ¡nic¡o de la actividad sexual, la anticoncepción y la maternidad, mientras que el segundo pico esta relacionado con la reactivación de infecc¡ones latentes o la presencia de nuevas, sumado a los camb¡os a los que conlleva la Menopausia; Si a esto se le añaden variables tales como los antecedentes personales y familiares, los antecedentes socioeconómicos y culturales o los factores propios del estilo de vida, esta prevalencia se ve aumentada y puede determinar la presencia o no del Virus del Papiloma Humano y el sucesivo desarrollo de Neoplasia Cerv¡couterina debido a que estas variables, cualquier que sea se encuentra en aproximadamente el 99.7olo de los Casos, de los cuales afortunadamente, solo el 5olo desarrolla esta Neoplas¡a" Esto, sin tener en cuenta factores propios del Huésped y del Agente Infeccioso. Debido a esto, se han implementado programas de tam¡zaje que han sido de gran ayuda en diversos países en los últimos años, pero poco o nada han reducido la tasas de mortalidad en otros tantos, debido a características propias del s¡stema de salud de cada pais, a la mala calidad en las pruebas de tamizaje pero principalmente debido a la falta de conocimiento por parte de la población en general. Múltiples estudios han determinado una reducción en la mortalidad por esta Neoplasia, del 690lo ál 81o/o s¡ se siguen adecuadamente todos los protocolos de tamizaje. Por lo cual, es de vital importanc¡a determ¡nar los diversos factores de r¡esgo que predisponen y/o favorecen la adquisición del Virus del Papiloma con el consecuente desarrollo de la Neoplasia Cervicouterina para intervenirlos adecuadamente o implementar la pruebas de tam¡zaje, según sea el caso. 13 I. 'USTIFICáCION La Neoplas¡a Cerv¡couterina const¡tuye un problema de salud púbtica espec¡almente en aquelfos países en desarrollo, alrededor del 80o/o de los casos que se producen en el mundo, son en aquellos países en Vía de Desarrollo. Las tasas de incidenc¡a más altas, fueron reportadas en África seguida de Laünoamérica y As¡a mientras que las tasas mas bajas son de Europa, América del Norte y Medio Oriente. En Colomb¡a, la sociedad esta v¡v¡endo diversas transformaciones que condic¡onan variabilidad y la salud contribuyendo así con la en la magnitud y d¡str¡bución de dichas patologías, reglamentan aumentado su incidencía y prevalencia espec¡almente en las ultimas décadas. Parc 1962, en una población de 1O0.0OO mujeres, cerca del 1.49 padecía algún tipo de Neoplasia y para 1986 en la misma población las cifras eran de aproximadamente el 1.g2, calculando a ta fecha actual cerca de 32.900 casos nuevos cada año, de los cuales el corespond€ a Neoplasia Cerv¡couter¡na, Solo en Colombia. En cuanto a la Neoplasia Cervicouterina, Colombia ocupa el tercer puesto respecto a la inc¡dencia en América Latina; Al anal¡zar las 5olo diversas tasas de mortalidad tanto en los cinco @nt¡nentes como en sus respectivos países, se observo una notable variación de la mortalidad considerando Países de Lat¡noamérica, Asia del Sur y Áfr¡ca como de "Alto Riesgo' respecto a países de Europa, Japón y Australia." de aproximadamente hace cinco años no vinculaban epidemiológicamente al Virus del Papiloma Humano con la existenc¡a Estudios de Neoplasia Cerv¡couterina. Desde esa fecha se han diseñado una serie de estudios epidemiol@icos utilizando múltiples ensayos que evalúan la exposición al Virus del Papiloma Humano y el desarrollo de Neoplas¡a Cervicouterina; Estos estudios, han favorecido la evaluación general de este Virus como carcinogénico y han permitido el análisis de los diversos genotipos, permitiendo con esto la clasificación epidemiológica que favoree la diferenciación del cuadro clíníco, de la enfermedad y del pronostiao en si mismo" En Colombia se han realizado múlt¡ples estud¡os que relacíonan la Neoplas¡a Cerv¡couterina con diversos Factores prop¡os de la Paciente por lo cual med¡ante el Estudio, se determ¡no la Prevalencia de estos Factores en aquellas Pac¡entes con y s¡n Cáncer Cervicouterino buscando establecer aquellos que se relacionan con la Patología en Mayor Porcentaje; Además se pretende mediante la Prevención de estos Factores y la Implementación de la Citología, lograr una reducción en la Mortalidad del 690,6 al 81o/o en aquellas pac¡entes con R¡esgo Neoplasico Debido a que para el Año 2020 la Neoplasia Cervicouter¡na contaran con cerca de 800.000 Casos Nuevos en Colombia, de los cuales el 75o/o será en mujeres menores de 65 años y el 25o/o en mujeres mayores de 65 años, se busca mediante este Estud¡o, Implementar Programas de Prevención y Promoción para que influyan sobre estos Factores de Riesgo con Incidenc¡a, la lo cual su Impacto permitirá dism¡nu¡r Prevalencia, la Morb¡lidad Neoplasia Cervicouterina. 15 la y la Mortalidad de la 2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLETTIA Los tumores genitales constituyen el 40o/o de todos los tipos de neoplasias que padecen las mujeres. De este porcentaje, el 15olo corresponde a Neoplas¡a Cervicouterina, estableciéndose como el segundo tipo de cáncer más común en el género femenino, Actualmente en el mundo se diagnostican 500.000 casos nuevos de los cuales 274.OOO son mortales, por lo que se considera la principal causa de muerte en el mundo relacionada con Cáncer. El 83o/o de estos nuevos casos surgen en países en desarrollo coincidiendo con los 370.000 que se presentaran en países tercermundistas para el año 2010 según la Organización Mundial para la Salud,",, Comparando las tasas de mortalidad, se observa un ¡ncremento en el índice de riesgo para los nuevos casos de Neoplasia Cervicouter¡na, de aproximadamente el 8o/o en Latinoamérica, Asia y África respecto a Europa, Medio Oriente y Australia. En Lat¡noamérica se ha observado un notable aumento en la Incidencia en países tales como Chile, Costa Rica y México y en la Prevalencia en Colombia, Brasil y Venezuela,.,. En Colombia, representa la principal causas de muerte por cáncer en mujeres, constituyéndose así en un problema de salud pública, con una incidencia del 31olo y una mortalidad del 15olo por cada 100.000 habitantes,. Estas cifras, se han mantenido y han aumentado respecto a los países industrializados, en donde la mortalidad ha disminuido en un 15 7Oo/o en los últimos diez años debido a la implementación de los programas de tamizaje que se basan en la citología vaginal., En Latinoamérica, pocos países cuentan con adecuados y accesibles programas de tamizaje. Respecto a Colombia, estos programas no han sido implementados adecuadamente ni a la totalidad de la población,",, Esta def¡ciencia parcial - total en los programas de tamlzaje sumado al incremento en la esperanza de Vida se asociara probablemente con un aumento en la prevalencia de Neoplasia Cervicouterina. Se estima que para el año 2020, los casos nuevos serán del 51olo en mujeres menores de 65 años y del 80o/o en mujeres mayores de 65 años por cada 100.000 habitantes si no se ¡ncrementan adecuadamente medidas de Promoción y Prevención,. Se define como Neoplasia Cervicouterina a la enfermedad progresiva por cambios intraepiteliales premalignos del tej¡do del cuello uterino lesionando a la pared ceruical, asociada a diversos caracterizada factores predisponentes y/o precip¡tantes,,. Estos factores incluyen todo tipo de variables relacionados con el Individuo, tales como los antecedentes personales y familiares, los antecedentes reproduct¡vos que abarcan parámetros hormonales y sexuales, antecedentes socioeconómicos y culturales, el estilo de vida y los hábitos entre otros, además de las patologías previas o adquiridas, donde se incluye entre otros el Virus del Papiloma Humano. Múltiples estudios de las últimas tres décadas han establecido importantes asociaciones entre la Neoplasia Cervicouterina y diversos antecedentes, tales como los reproductivos entre los que se encuentran el inicio temprano de la actividad sexual, el número de compañeros sexuales, la multiparidad, el primer embarazo a edades t7 y el uso prolongado de anticonceptivos orales, los cuales en su mayoría favorecen la adquisición del Virus del Papiloma avanzadas Humano el cual es considerado como necesario para la aparición de esta Neoplasia. También se ha establecido relación con los antecedentes socioeconómicos y culturales, puesto que se ha encontrado prevalencia de Neoplasia Cervicouterina en mujeres con bajo nivel de escolaridad, bajos ingresos económicos y baja cobertura en los servicios de salud. Por la problemática que representa a nivel mundial y especialmente a nivel nacional, es de vital importancia establecer la relación entre estos diversos factores, el Virus del Papiloma Humano y la Prevalencia de Neoplasia Cervicouterina buscando generar políticas y crear programas que ayuden a la prevención y promoción del Cáncer Cervicouterino pero principalmente a crear conc¡encia en la población femenina en Riesgo. 18 3. OBJETIVOS OB'ETIVO GENERAL: Determinar la Prevalencia de Factores de Riesgo en Mujeres entre los 40 y 7Q Años con Diagnostico previo de Neoplasia Cervicouterina, en el Hospital de Bosa II Nivel OB¡ETIVOS ESPECIFICOS: - el contexto famil¡ar, cultural, social y económico cual se desarrolla la Neoplasia Cervicouterina en Caracter¡zar bajo el Mujeres entre los 40 y 70 Años Postufar los d¡versos Factores de R¡esgo que predisponen ylo la aparición del Virus del Papiloma Humano en Mujeres con Neoplas¡a Cerv¡couterina entre los 40 y los 70 Años favorecen Establecer el Grado de Asociación entre los Factores de Riesgo relacionados fundamentalmente con la infecc¡ón por el Virus del Pap¡loma Humano en Mujeres con entre los 40 y 70 Años 19 Neoplas¡a Cervicouterina 4. MARCO TEORICO 4.I HISTOLOGIA Ovarios Localizados dentro de la Pelvis, se encuentran suspendidos en el Ligamento Ancho del Útero por un repliegue de Peritoneo que facilita la lrrigación Sanguínea Ovárica, el Mesoovario. Superficialmente están recubiertos por Epitelio Germinal e inmediatamente después, lo hacen por una Capsula de Tejido Conect¡vo Denso Irregular Colagenosa y Avascularizada, denominada Túnica Albugínea. Paralelamente se dividen en Corteza y Medula, rica en Células y con Abundante Vascularización, respectivamente. La Corteza Ovárica esta constituida por Estroma que corresponde a Tejido Conectivo en Red y cont¡ene Células Estomáticos además de Folículos Ováricos en diferentes Etapas del Ciclo Ovárico. La Medula Ovárica esta compuesta por Fibroblastos y contiene Grupos de Células Intersticiales Epiteliales que secretan Estrógenos durante la Etapa Prementrual del Ciclo Ovárico, además de Células Hiliares que secretan Andrógenos. (Ver, Anexo Gráficos Fig. 1-1) Trompas Uterinas Estructuras Tubulares que se continúan con la Pared Uterina por un Extremo y con la Cavidad Peritoneal, por el Otro. Están recubiertos por Peritoneo Visceral, y sus Paredes se componen de Mucosa, Muscular y Serosa; La múltiples Pliegues Longitudinales esta constituido por: y zo Mucosa se caracteriza por Epitelio Cilíndrico Simple, el cual - Células Intercalares No Ciliadas: Tienen Función Secretora. Brindan un Ambiente Óptimo a los Espermatozoos durante la Migración y a los Óvulos durante la Fecundación In Vitro. Además, impiden el paso de Microorganismos Uterinos a la Cavidad Peritoneal - Células Ciliadas La Muscular consta de una Capa Interna Circular de Musculo L¡so y una Externa Longitudinal además de Tejido Conectivo Laxo (Ver, Anexo Gráficos F¡9. 1-2) útero Estructura en forma de Pera. órgano Muscular Robusto. Se divide en Tres Regiones: Cuerpo, Fondo y Cérvix El Cuerpo y el Fondo, en su Pared están compuestos por Endometrio Miometrio y Serosa o Adventicia. El Endometrio o Recubrimiento Mucoso del Útero, esta constituido por Ep¡telio Cilíndrico Simple compuesto de Células Cilíndricas Secretoras No Ciliadas y Ciliadas además de Glándulas Tubulares. posee Dos Capas que facilitan el Ciclo Menstrual. A su vez, El Miometrio constituye la Pared Gruesa Uterina debido a que esta por Tres capas de Musculo L¡so, Dos de estas Longitudinales - La Interna y la Externa - y la Media, Circular y compuesto abundantemente Vascular¡zada. Conforme el Útero se estrecha hacia el Cérvix, el Epitelio Muscular es reemplazado por Tejido Conect¡vo F¡broso. El Tamaño y el Numero de las Células del Miometrio se relacionan directamente con las Concentraciones de Estrógeno La Serosa o Adventicia, hace referencia al Tejido Conectivo recubrimiento Ep¡telial. (Ver, Anexo Gráficos F¡9. 1-3) 27 sin El Cérvix, es el Extremo Final del Útero que se relaciona directamente con la Vag¡na. La Luz, esta recubierta por Epitelio Cilíndrico Simple Secretor y el contacto que establece con la Vag¡na t¡ene Epitelio Escamoso Estratificado No Queratinizado. La Pared del Cérvix tiene en su mayoría, Tejido Conectivo abundante en Fibras Elásticas. La Mucosa Cervical posee Glándulas Cervicales Cuello Uterino Constituye la parte Distal del Utero. Compuesto por Tejido Fibromuscular y separado del Cuerpo Uterino, por medio del Orificio Cervical Interno En la Nulípara, mide 3.5CM de Longitud y 2.5CM de Diámetro. Durante el Embarazo aumenta de Tamaño para volverse mas Corto y Ensancharse en el Trabajo de Parto para recuperar su Tamaño después de Este aunque Siempre resulta siendo mas Ancho que el Original. El Cuello Uterino, es una Combinación de Tejido Fibroso, Muscular y Elástico. El Tejido Fibroso es Predominante, mientras que el Muscular se localiza sobre todo el Endocervix que carece de Musculatura L¡sa; La Superficie esta recubierta de Epitelio Escamoso Edocervix Recubierto de Epitelio Estratif¡cado No Queratinizante en continuidad con el Epitelio Vaginal y que se une al Epitelio Columnar en la Un¡ón Escamocolumnar o Escamocilindrica. En la Profundidad, se evidencian Papilas Estromales derivadas del Tejido Conectivo que no extienden hacia la Superf¡cie. El Epitelio esta conformado por Cinco Capas diferentes: 22 se - Capa Basal: Conformada por una Hilera de Células Elípticas Pequeñas. En esta Capa se renuevan cont¡nuamente las Células Epiteliales - Capa Parabasal: Conformada por Tres a Cuatro Hileras de Células Elípticas Medianas. En esta Capa se evidencia la Mitosis - Capa Intermedia: Conformada por Cinco a Seis Hileras de Células Poliédricas unidas por Puentes Intracelulares - Capa de Condensación: Conformada por Células poliédricas Concentradas - Capa Superficial: Conformada por Seis a Ocho Hileras de Macro Células (Ver, Anexos Gráficos Fig. 1-4) Endocervix Recubierto de Epitelio Columnar - Glandular, el cual consta de una sola Capa de Células Cilíndricas Mucosecretoras. La Extensión de la Mucosa Endocervical puede localizarse Central o Periféricamente dependiente de Factores tales como la Edad, la Paridad, los Métodos Ant¡conceptivos entre Otros. (Ver, Anexos Gráficos F¡9. 1-S) Unión Escamocolumnar Punto en el cual el Epitelio Escamoso se une con el Columnar, en Edad Fértil esta situado en el Ectocerv¡x m¡entras que en la Post Menopausia lo hace en el Endocervix. Pueden diferenciarse Tres Tipos Histológicos - Unión Escamocolumnar Originaria: Consiste en la Unión del Epitel¡o Columnar Original Escamoso Original - Unión Escamometaplasica Original: y el Epitelio Consiste en la Unión del Epitelio Escamoso Original y el Epitelio Escamoso Metaplasico - Unión Metaplasicocolumnar: Consiste en la Unión del Epitelio Escamoso Metaplasico y el Epitelio Columnar Metaplasico Se describe como Zona de Transformación el Área de Ep¡telio Escamoso situada entre el Epitelio Columnar y Escamoso Originales. Incluye los Orificios Glandulares y los Quistes de Naboth" 4.2 EMBRIOLOGIA El sistema genital femenino esta conformado por las gónadas, los genitales externos e internos. Los genitales externos hacen referencia a la vulva y a la vagina, mientras que los internos lo hacen al útero, las trompas uterinas y los ovarios. Cada estructura deriva de diferente hoja germinativa; Del Mesodermo derivan los ovarios, las trompas uterinas y el útero. Del Ectodermo, el epitelio que recubre el epitelio genital y del Endodermo, la vag¡na. (Ver, Anexo Gráficos Fig. 2-1) En su formación intervienen las crestas genitales derivadas de los Gononefrotomos, los conductos de Wolff y Muller formados en las Crestas Urinar¡as, el seno urogenital y los Relieves Mesodérmicos. Estos últimos se originan entre los días 2t y 28 del desarrollo embrionario, en una depresión ectodérmica, el proctodeo precursor del conducto anal. A los lados, se localizan los pliegues uretrales y genitales, los cuales originan una em¡nencia denominada tubérculo genital. 24 Estas estructuras, corresponden a los rudimentos de los órganos genitales externos. Al in¡cio de la formación embrionaria, los genitales femeninos no se diferencian de los masculinos por que poseen las mismas características denominán dose Periodo I nd ife renciado. Tanto las gónadas como los genitales externos e internos son idénticos en todos los embriones independientemente de que sus células posean formula cromosómica XX o XY, además se hallan presentes al tiempo los conductos de Wolff que originan los órganos genitales internos y los conductos de Muller que se convierten en los órganos genitales femeninos. Este periodo finaliza con la Diferenciación Sexual, que ocurre entre la séptima y novena semana masculinos del desarrollo embrionario. PERIODO IN DIFERENCIADO Gónadas Primitivas Se forman a lo largo de las crestas genitales a partir de la cuarta semana de desarrollo; Estas son esbozos de los ovarios o testículos y están recubiertas de epitelio celomico. Hacia ellas, se aproximan las células germinativas primitivas que son las antecesoras de los óvulos o de los espermatozoides. Una vez en las gónadas, estas células comienzan a proliferarse, formando cordones epiteliales que invaden el mesordermo los cuales se denominan Cordones Sexuales Primarios Esbozos de los Órganos Genitales Internos (Ver, Anexo Gráficos Fig. 2-2) En la formación, intervienen los Conductos Mesonéfricos de Wolff, los Paramesonéfricos de Muller y el Endodermo del Seno Urogenital' Las Crestas Urinarias se extienden hasta la porción más caudal del intestino, denominada Cloaca' Se halla constituida por tres segmentos suces¡vos denominados Pronefros, Mesonefros y Metanefros. Los dos primeros segmentos de cada cresta son recorridos por un tubo longitudinal, el Conducto Mesonéfrico de Wolff el cual desemboca en cloaca; Este conducto origina una invaginación, el Brote Ureteral el cual se ramifica y penetra en el espesor del metanefros. El pronefros constituye el segmento superior de la cresta urinaria. La evolución de los Conductos de Wolff en este punto, varía según el sexo. En el femenino, sufren una regresión gradual hasta desaparecer. (Ver, Anexo Gráficos Fig. 2-3) El Conducto Paramesonefrico de Muller aparece en la quinta semana como diversos surcos longitudinales sobre las paredes de las crestas urinarias, fuera de los Conductos de Wolff; Estos surcos se generan por una invaginación del epitelio celomico y se convierten en tubos que se cierran en los extremos inferiores para comunicarse con el peritoneo por medio de los extremos superiores. Cambian su trayectoria y cruzan anteriores a los Conductos de Wolff para quedar paralelos e internos y luego fusionarse. La parte unificada continúa creciendo hacia la parte superior hasta que choca con el seno urogenital y forma el Tubérculo de Muller. El Seno Urogenital se divide en una Porción Vesicouretral, una Pélvica y una Fálica con sus respectivos derivados urinar¡os Ge n ita les Exte rnos I nd ifere nciados Entre fa Membrana llrogenital y Anal originadas al dividirse la Membrana Cloacal, aparece un relieve del mesodermo revestido por ectodermo, el Peritoneo Primitivo. La ruptura de la membrana urogenital hace que la porción fálica del seno urogenital se conecte con el exterior, alrededor de la séptima semana (Ver, Anexo Gráficos F¡9. 2-4) ¿o PENODO DE DIFERENCIACION DEL SISTEMA GENITAL FEMENINO En el embrión XX el s¡stema genital permanece indiferenciado hasta la novena semana, dos semanas más que en el embrión XY. En el periodo de diferenciación, las gónadas primitivas se convierten en ovarios, los Conductos de Muller y algunas partes del urogenital originan los órganos genitales internos y seño los genitales externos completan su desarrollo Formación de los Ovarios Se desarrollan a partir de las zonas corticales de las gónadas pr¡mitivas. En la zona medular, los cordones sexuales primarios se atroflan y desaparecen, mientras las células de la corteza del ovario derivadas del epitelio celomico y de las células germinativas, proliferan nuevamente generando los Cordones Sexuales Secundarios. Estos, se dividen en pequeños grupos, los Folículos Primarios constituidos por una Ovogonia Central y varias Células Foliculares en la periferia. El mesodermo origina las Tecas y el Tejido Conectivo Interstic¡al (Ver, Anexo Gráficos Fig. 2-5) Formación de tos Órganos Genitales Internos Las trompas uterinas son originadas por porciones no fusionadas de los Conductos de Muller, en cuyos extremos distales se desarrollan las Fimbrias. Mientras que el útero, se origina de las porciones fusionadas de estos Conductos. La vagina se origina de la pared anterior de la porción pélvica del seno urogenital, de cuyo endodermo y a la altura del Tubérculo de Muller surgen los Bulbos Senovaginales que crecen hacia el útero para más adelante fusionarse y convertirse en la Placa Vaginal ubicada entre el extremo inferior del útero y porción def seno urogenital. (Ver, Anexo Gráficos Fig. 2-6) 27 la La luz vag¡nal aparece cuando las células centrales de la placa vaginal mueren, pero por un tiempo esta luz no se comunica ni con la cavidad uterina ni con el exterior, solo establece comunicación con la cavidad uterina cuando aparece un orif¡c¡o en el extremo ciego donde se fusionaron los Conductos de Muller, el Cuello Uterino. La comunicación con el exterior se retrasa debido a que persiste un remanente de endodermo, el esbozo del Himen cuya perforación central se concreta en el nacimiento. partir de las porciones pélvica y fálica del seno urogenital después de que las paredes de estas porciones se reacomodaran, es por esto que la uretra desembocara El Vestíbulo de la Vagina se genera a en el vestíbulo por delante del orificio vaginal. Las Glándulas Parauretrales de Skene se generan en las paredes de la uretra y son el equivalente a la glándula prostática mientras que las Glándulas Vestibulares Mayores y Menores se generan a paÉir de la mucosa del vestíbulo de la vagina y equivalen a las glándulas periuretrales y bulboureterales masculinas. (Ver, Anexo Gráficos Fig. 2-7) DESARROLLO DE LOS GENITALES EXTERNOS Los pliegues genitales se convierten en los Labios Mayores. Los pfiegues uretrales orig¡nan los Labios Menores y el tubérculo genital se transforman en el Clítoris (Ver, Anexo Gráficos Fig. 2-8) Traslado de los Ovarios a la Pelvis El embrión femenino posee un Ligamento Suspensorio del Ovario ubicado en la parte superior del ovario y el diafragma en desarrollo. El Gubernaculum Ovarii nace en la parte inferior del ovario y termina en el mesodermo que rellena el pliegue genital, el Proceso Vaginal hace parte del interior de este pliegue y el Conducto Inguinal esta situado detrás del proceso vaginal. Tiempo después el gubernaculum se inserta medialmente en la pared lateral uterina cerca a donde surge la trompa uter¡na, en consecuencia cada gubernaculum queda dividido en dos porciones, una se convierte en el Ligamento Redondo del Ovario que enlaza el ovario al útero y la otra en el Ligamento Redondo del Útero que nace en este, recorre el conducto inguinal y se pierde en el labio mayor El descenso de los ovarios hacia su posición definitiva es equivalente al que realizan los testículos durante la Primera Parte de su traslado. La Segunda Parte es aquella en la cual los ovarios no pueden avanzar hacia los labios mayores por que el ligamento redondo del ovario inseÉado en el útero, se los impide. (Ver, Anexo Gráficos Fig. 2-9) Vest¡g¡os Algunas estructuras primitivamente urinarias o genitales persisten como formaciones vestigiales. Algunos túbulos mesonéfricos dan origen al Epoóforo y al Paraóforo. El extremo superior del Conducto de Wolff persiste como la Apéndice Vesicular, mientras que el extremo inferior se transforma en el Quiste de Gardner. Finalmente el extremo superior del Conducto de Muller genera el Apéndice de la Trompa de Falopio o Hidatide de Morgani. 4.3 ANATOMIA OVARIOS GENERALIDADES Glándulas en formas de Almendra, situadas en la Pared de la Pelvis y Suspendidas por el Ligamento Ancho. Distalmente, se comunican Lateralmente con la Pelvis por medio del Ligamento Suspensorio del Ovario, el cual conduce el Paquete Vasculoneruioso y Linfático hacia y desde el Ovario. También se Inserta en el Útero, por el Ligamento Prooio del Ovario el cual comunica el Extremo Uterino del Ovario con el Angufo Lateral Uterino. (Ver, Anexo Gráficos Fig. 3-1) y miden 36MM de Largo, 17MM de Ancho y 12CM de Grosor, estas Medidas tienden a Disminuir en la Niña y en la Post Menopausia mientras que Aumentan durante el Tienen un Peso de 6 a 8Gramos Ciclo Menstrual IRRIGACION Dada por las Arterias Ováricas, provenientes de la Aorta Abdominal. Estas, se bifurcan originando las Ramas Ovárica y Tubarica Lateral que posteriormente se Anastomosan con las Ramas correspondientes de la Arteria Tubarica Terminal DRENAJE El Drenaje Venoso proviene del Plexo Pampiniforme el cual origina la Vena Ovárica Única que transcurre paralela a la Arteria Ovárica. La Vena Ovárica Derecha desemboca en la Vena Cava Inferior y la Izquierda, en la Vena Renal Izquierda INVERVACION Dada por el Plexo Ovárico, el cual se comunica con el Plexo Uterino. Estos, prov¡enen del X Par Craneal LINFATICOS Provienen del Hilio, donde forman el Plexo Ovárico el cual transcurre con el Paquete Vasculonervioso del Útero y de los Ovarios, hacia el Abdomen para desembocar en los Ganglios Aórticos TROMPAS UTENNAS GENERALIDADES Dúo de Conductos que se extienden lateralmente desde los Cuerpos Uterinos y se abren en la Cavidad Peritoneal, cerca a los Ovarios. Miden cerca de 10CM de Longitud y se encuentran en el Mesosalpinx (Formado por los Ligamentos Anchos) Se extienden Simétricamente en Sentido Posterolateral por delante de los Ovarios, sobre el Ligamento Ancho Miden entre 10 y 12CM de la Pelvis y su Diámetro tiende a Aumentar de Proximal a Distal (Ver, Anexo Gráficos Fig. 3-2) Se dividen en Tres Porciones: - Infundíbulo: Forma de Embudo; Corresponde al Extremo Distal y se abre hacia la Cavidad Peritoneal por medio del Orificio Abdominal Prolongaciones Digitiformes - Fimbrias - mediante las cuales se extienden Medialmente sobre el Ovario. - Ampolla: Porción más Ancha y Larga, desde el Extremo Medial del Infundíbulo. La Fecundac¡ón se realiza en esta Zona - Istmo: Porción de Paredes Gruesas que penetra el Cuerpo Uterino por medio de una Segmento Intramural a través del Orificio Uterino (Ver, Anexo Gráficos Fig. 3-3) IRRIGACION Dada por las Ramas Tubaricas, que prov¡enen de la Anastomosis, en su parte terminal de las Arterias Uterinas y Ováricas DRENAJE Proviene de las Venas Tubaricas que desembocan en la Ovárica y este, a su vez en el Plexo Pampiniforme INERVACION Proporcionada por el Plexo Ovárico y el Plexo Uterino, transcurriendo por los Ganglios Espinales de T11 a L1 LINFATICOS Los Ganglios Linfáticos Tubaricos drenan en los Ganglios Aórticos 31 UTERO GENERALIDADES Víscera Muscular Hueca de Paredes Gruesas y en forma de Pera. Denominado el Órgano de la Gestación. El Cuerpo suele apoyarse en la Parte Superior de la Vejiga. Con respecto al Eje de la Vagina, se ubica en Anteversión y Anteflexion, es decir, Flexionado hacia Anterior con respecto al Cuello Uterino Pesa entre 4O y 7O Gramos y Mide entre 7.5CM de Longitud, 5CM de Ancho y 2CM de Grosor. Se Divide, por medio de la Ubicación del Ligamento Ancho, en: - Cuerpo: Constituido por los 2/3 Superiores¡ a su vez, dispone de Dos Partes . Fondo: Cavidad Cupular ubicada Ascendentemente respecto a la Inserción de las Trompas Uterinas . Istmo: Repliegue de Peritoneo. Lugar de Reparo Anatómico para la Cesárea - Cuello: Porción Inferior Cilíndrica y Estrecha. El Cuerpo del Útero, se sitúa entre el Ligamento Ancho y se mueve Libremente. T¡ene una Cara Vesical y una Intestinal, según los Contactos Anatómicos que establece. Posee Cuernos Uterinos, que son las Regiones Superoloaterales donde se ubican las Trompas Uterinas En la Mujer Premenopáusica el Cuerpo ocupa 2/3 del Útero mientras que en la Infancia y después de la Menopaus¡a tanto el Cuerpo como el Cuello tienen la misma Longitud (Ver, Anexo Gráftcos Fig. 32 j-4) El Cuello Uterino en la Mujer No Embarazada mide 2.5CM y se divide en Supravaginal y Vaginal. La Porción Supravaginal se separa de la Vejiga por Delante por medio de Tejido Conjuntivo Laxo y por Detrás por la Bolsa Rectouterina La Porción Vaginal se ext¡ende dentro de la Vaginal y se comunica con ella por medio del Orificio Externo mientras que el Conducto Cervicouterino se comunica con la Cavidad Uterina por medio del Orificio Interno y con la Vagina a través del Orificio Externo (Ver, Cuello Uterino Pá9. 28) L¡gamentos Uterinos - Ligamento Propio del Ovario: Se Inserta por Detrás y Debajo de la Unión del Útero y la Trompa Uterina - Ligamento Redondo del Útero: Se inserta Anteroinferior a la Unión Uterotubarica - Ligamento Ancho del Útero: Doble Capa de Mesenterio que se extiende por las paredes y el Suelo Uterino en su Totalidad. Permite mantener al Útero en su posición Habitual. Se continúan para rodear la Trompa Uterina y tiende a prolongarse formando el Ligamento Suspensorio del Ovario La parte por al cual se Suspende el Ovario se denomina Mesoovario La parte que forma el Mesenterio de la Trompa Uterina se denomina Mesosálpinx y la parte principal de este Ligamento, el Mesometrio se sitúa entre estos Dos - Ligamento Propio del Ovario: Se sitúa Anterosuperior - Ligamento Redondo del Útero: Se sitúa Anteroinferior, entre el Ligamento Ancho - L¡gamentos Transversales del Cuello Uterino - Cardinales: Desde el Cuello Uterino hasta la Pelvis - L¡gamentos Uterosacros: Posterosuperiores, desde el Cuello Uterino hasta la parte medial del Sacro. (Ver, Anexo Gráficos F¡9. 3-5) Paredes Uterinas - Per¡metr¡o: Capa Serosa, Externa. Conformada por peritoneo y Tejido Conjuntivo - Miometrio: Capa Muscular, Media. Cambio su Distensib¡lidad durante el Embarazo para recuperarla Rápidamente. El paquete Vasculonervioso se ubica en esta Pared - Endometrio: Capa Muscular, Interna. Adherida íntimamente al Miometrio IRRIGACION Proviene de las Arterias Uterinas, con Ayuda de las Arterias Ováricas DRENAJE Proviene de las Venas Uter¡nas que forman el plexo pampiniforme a cada lado del Útero INERVACION Dada por el Plexo Uterino Vaginal que transcurre con la Arteria Uterina. Este, es una de los Plexos Pélvicos que se extienden desde el plexo Hipogástrico hasta las Vísceras Pélvicas LINFATICOS La Mayoría, esta dado por los Ganglios Lumbares aunque los Ganglios Iliacos Externos y los Ganglios Inguinales Superficiales también permiten el Drenaje Linfático Uterino..,, 34 4.4 VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO Generalídades Pertenecen al Genero Papillomavirus de la Familia papoviridae. Miden entre 50 y 55NM. Son Virus sin Envoltura y con Capside Icosaedrica formada por 72 Capsomeros conformados por Dos proteínas Estructurales Ll y L2 (Ver, Anexo Gráficos Fig. 4-1) Su Genoma consiste en una Molécula de ADN circular Bicatenario con aproximadamente 79.000 pared de Bases. (Ve4 Anexo Gráficos Fig. 4-2) Se divide en Tres Regiones: La Región Larga de Control LCR, la Región de Proteínas Tempranas E1 a Eg y ra Región de proteínas Tardías Ll y L2 (Ver, Anexo Gráficos F¡g. 4-3) Proteína E6: Posee potencial Oncogénico Débil en algunas Líneas celulares y coopera con E7 para Transformarse e Inmortalizarte; se expresa Tempranamente durante la Infección por Virus del papiloma Humano, lo que le confiere capacidades para alterar el Ambiente celular tales como Bloqueo de la Apoptosis mediante la degradación de p53 y alteración de la Transcripción de Genes. Los E6 de los Virus del papiloma de Alto Riesgo (Ver, Serotipos pág. 33) inhiben la Función de p53 (proteína Supresora de Tumores) mediante Degradación por la Vía de la Ubiquitina. E6 puede Retener a p53 en el Citoplasma bloqueando la Translocación al Núcleo e inhibiendo su Función independiente de la Transcripción con lo que se altera su capacidad para Activar o Reprimir la Trascripción de Genes Blanco. El ¡ncremento de p53 que se da por Proliferación Inducida del Virus del papiloma Humano así como la consecuente Apoptosis, eliminaría la Célula infectada con la Modulación en los Niveles de p53 es Vital para la Infección product¡va 35 Proteína E7: Tiene Capacidad para Transformarse y actuar mediante la Unión a Proteínas Celulares Supresoras de Tumores de la Familia PRB, que controla la Replicación Celular y la Estimula Estas Interacciones inducen Múltiples Respuestas Celulares, además de Estabilizar p53 que se encuentra Anormalmente Estimulada por el Incremento Apoptotico Proteína E5; Regula la actividad de los Receptores de Factores de Crecimiento tales como el Factor de Crecimiento Epidérmico Factor de Crecimiento Plaquetario. E5 del Serotipo ATPasa y o el I y 16 se une a la altera la Interacción Peptidica con las Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad, ¡nterrumpiendo su Función Proteína Ef .' Favorece la Transcripción Genómica en la Replicación Viral Proteína E2: Regula La Transcripción además t¡ene y Replicación del ADN Viral una Función Anti Proliferat¡va que reprime el Crecimiento e induce la Apoptosis El desarrollo Natural de la Infección por Virus del Papiloma Humano, esta determ¡nado por las Proteínas E6 y E7 las cuales Interactúan con diversas Proteínas Celulares para inducir la Proliferación y posteriormente, la Malignizacion de las Células. E6 actúa como mediadora en la Degradación de la Proteína p53 Supresora de Tumores y E7 se une a los Productos Génicos de los Blastomas, además Estimulan a las Proteínas E1 y E2 que regulan la Replicación del ADN Viral y la Expresión Génica" 36 Serotipos - Virus del Papiloma Humano- se diferencian entre Secuencia de Ácidos Nucleicos, lo cual ha permitido Los Tipos de VPH Si por la identificar cerca de 100 Tipos de VPH de los cuales, aproximadamente 40 son de Origen Infeccioso; Además se ha determinado de son Específicos de la Especie Humana y no se Propagan en Cultivos, Tejidos o Animales. Sin embargo se ha evidenciado VPH Serotipos 1, 6, LI, L6, 40 y 83 en Tej¡dos Humanos implantados en Ratones Inmunodeflcientes - Virus del Papiloma Humano de Bajo Riesgo: Se denominan así a los Serot¡pos cuyo riesgo de provocar Neoplasia Cervicouterina es Bajo; Incfuye el 6, 11, 40, 53, 54 y 57 y son capaces de producir Verrugas Genitales y tienden a ocasionar cambios Leves en el Cuello Uterino lo cuales no conducen al Cáncer Cervicouterino. No son Nocivas y su carácter es Autolimitada - Virus del Papiloma Humano de Alto R¡esgo: Frecuentes. Incluye el 16, 18, 31, 33, 34,35,39,45,5L,52,56 y 58. (Ver, Anexo Tabla de Serotipos)" Método de Transmisión Persona a Persona durante el Contacto Sexual CIínica Las Les¡ones Precancerosas y las Fases Tempranas de la Neoplasia Cerv¡couterina tienden a ser Asintomát¡cas pero dependiendo de la Localización de las Lesiones y del Tipo de Virus pueden evidenciarse Verrugas en Genitales Externos, Región Perineal y Anal, inic¡almente 37 en la Parte Posterior del Intro¡to y en la Zona Continua a los Labios, posteriormente se disemina a la Vulva y al Cuello Uterino; Patogenía El Periodo de Incubación es de 3 a 4 Meses hasta 2 Años. La Replicación se Inicia con la Infección de las Células Basales; Conforme se produce la Diferenciación Celular, el ADN se Replica y se Transcribe a los Viriones, donde es Ensamblan en el Núcleo y posteriormente se liberan con la Descamación de los Queratinocitos. Este Proceso, transcurre con Acantos¡s Hiperqueratosis y Paraqueratosis, además en los Núcleos de las Células se encuentran fas Proteínas EL y E2 además de E6 y E7 La Respuesta Inmunitaria del Huésped frente a la Infección por VpH es Desconocida puesto que este Infección desencadena Respuesta de Tipo Humoral, por lo que se han detectado Anticuerpos contra la Capside del Virus, especialmente contra las Proteínas de E7 (Ver, Anexo Gráficos Fig. 4-4) Díagnostico Inicialmente, se realiza con la adecuada elaboración de la Historia Clínica y del Examen Físico. La Citología evidencia los Signos característicos de la Infección por VPH. Paralelamente, la Colposcopia permite el D¡agnostico y a la vez, el Tratamiento contra el VPH; Ocasionalmente, se requiere de la Biopsia para estud¡ar las Lesiones Persistentes o Atípicas mediante la Reacción en Cadena de Polimerasa o el Análisis de Captura Híbridos, que detecta los Ácidos Nucleídos del VPH 38 de La Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer IARC mediante un Estudio con cerca de 1000 Mujeres de 22 países, con Diagnostico de Cáncer Cervicouterino Invasivo, analizo Biopsias Congeladas buscando Detectar VPH. Después de analizar estas Muestras, se detecto que cerca del 99.7o/o de los Tumores tenían ADN de VPH lo que oriento a Concluir que la presencia de Infección por VPH es causa necesaria para el desarrollo de Cáncer de Cuello Uterino; Paralelamente, se detectaron los Serotipos mas relacionados con el desarrollo de esta Neoplas¡a, entre los cuales están en orden Descendente según la Frecuencia, el 16 18 45 31 33 34 52 5g y 35 siendo estos Serotipos, responsables del 90o/o de todos los Casos de Cáncer Cervicouterino en el Mundo, 4.5 NEOPLASIA CERVICOUTERINA El Organismo esta Constituido por Tejidos y órganos lo cuales a su vez están compuestos por Células; Estas, por procesos de Replicación Celular son Regeneradas y Reemplazadas con el Objetivo de mantener la Integridad Orgánica mediante diversos Mecanismos que determinan la Estabilidad Celular, cuando estos Mecanismos se ven Alterados, el Comportamiento Normal de la Célula se vera Trastornado con lo que sus precursores inician procesos Descontrolados de Replicación, paralelamente estas Células adquieren la Capacidad de Infiltrar órganos y Tejidos además de Prolifera y Trasladarse a otras partes del Organismo. Este proceso se denomina Neoplasia" Fisiopatología Se origina en la Unión Escamocolumnar a part¡r de una Lesión Premaligna originada por la Infección del Virus del Papiloma Humano, Displasia. Gran Parte de las Mujeres Jóvenes, t¡ene un Respuesta Inmunitaria y logra eliminarlo Oportunamente, sin embargo en otras, la Infección tiende a ser Persistente llegando a adecuada frente a este Virus desarrof far Enfermedad Cervicouterina Displasica Preinvasora La Progresión de Displasia a Neoplasia, requiere Años de Evolución, pero es necesario tener en cuenta que ex¡sten Variaciones Absolutas y Relativas. Pese a que el Específicamente, no se conoce se sospecha que la Oncogénesis se debe a la Proceso de Carcinogénesis Interacción entre Múltiples Factores de Riesgo, la Respuesta Inmune del Huésped y las Variaciones del Genoma Celular, además de la Intervención del Virus del Papiloma Humano entre las cuales se encuentra el Serotipo Vírico, la Infección Simultanea por Varios Serotipos Oncogenos y la Carga Viral. Este, debido a su Patogen¡a (Ver, Virus del Papiloma Humano Pá9. 31) puede Inducir Cambios Citológicos que se detectan como Lesiones Intraepiteliales de Bajo Grado o Baja Malignidad. Diseminación - Crecimiento o Extensión Local Directamente hacia la Vagina y con menor frecuencia hacia el Cuerpo Uterino. Paralelamente tiende a Invadir los Ligamentos que comunican la Pelvis con el Útero invadiendo así mismo, la Vejiga y el Recto Por la Extensión de los Ganglios Parametrios hasta la Pared Lateral de la Pelvis, puede haber Obstrucción Uretral. Por la Extensión Tumoral D¡recta por medio de los L¡gamentos Vesicouterinos, puede haber Invasión Vesical 40 - Tumoral El Patrón de Crecimiento puede ser Exofitico si la Neoplasia de origina del Ectocervix o Endof¡t¡co si se origina del Endocervix. Se extiende a paftir de un Foco de Invasión Microscópica. Generalmente las Lesiones Endocervicales son Visibles durante el Examen Físico. También, existe la Opción de que el Patrón sea Infíltrativo y en este caso son frecuentes las Lesiones Ulcerativas, si el Crecim¡ento se acompaña de Necrosis. - Linfática Como se menciono Anteriormente, el Cuello Uterino posee una Abundante Red Linfática que transcurre contigua a la Arteria Uter¡na. Esta Red, drena en los Ganglios Paracervicales y Parametriales donde luego la Linfa fluye hacia el Grupo Ganglionar Obturador y de la Iliaca Pr¡mitiva por lo cual, estos requieren ser Extirpados durante la Resección Parametrial en la Histerectomía Radical El Patrón de Diseminación Tumoral tiende a segu¡r el Drenaje Linfático por eso, conforme Crecen las Lesiones Primarias y avanza el Compromiso Linfático la Invasión Local Aumenta para volverse al Final, Extensa. Inicialmente la Diseminación Linfática es Pélvica para abarcar la Cadena Ganglionar que transcurre a lo largo de la Aorta para finalmente alcanzar la Fosa Supraclavicular Conforme la Neoplasia invade los Planos Profundos del Estroma, penetra los Capilares Sanguíneos y Linfáticos; Este Crecimiento Invasor se denomina Compromiso del Espacio Vascular Linfático LSVI y constituye un Indicador de Mal Pronóstico sobre todo en Neoplasia en Etapa Temprana - Hematogena Esta, es poco frecuente y se or¡gina a través de los Vasos Sanguíneos hacia Pufmón, Hígado y Hueso (Ver, Anexo Gráficos F¡9. 5-1) 4L Hístología - Cáncer Epidermoide Origina el 859o de todas las Neoplasias Cervicouterinas, siendo el más Frecuente; Se origina en el Ectocervix - Adenocarcinoma el de los Canceres Cervicales; Se origina en las Células Glandulares Endocervicales productoras de Moco. Tienden a permanecer Ocultos por su Origen Endocervical por ello, es posible que se encuentren en un Estado Avanzado antes de que haya Comprenden 15o/o evidencia Clínica de su Existencia Se caracteriza por Glándulas de Forma y Tamaño Anormal situadas en Niveles más Profundos que las Glándulas Endocervicales Normales Los Tipo Mucinosos son mas Frecuentes, después siguen los Endometrioides Se Mixtos Clasifican como Adenoescamosas, Adenoideas, Quísticas, Ep¡teliomas Basales Adeno¡deos y Carcinomas de Células Vidr¡osas. Su característica específica es la Poca Diferenciación Estatificación Se efectúa Clínicamente y pese a la Frecuencia de Diseminación Linfática, no incluye la Afectación Ganglionar (Ver, Anexo Gráficos Fig. 5-2) (Ver, Anexo Tabla Clasifrcación Figo y AJCC) Clínica Las Manifestaciones Iníciales tienden a ser Hemorragias Vaginales Anormales Irregulares y Post Cóitales, Dolor con la Relación Sexual, Secreciones Fétidas, Lesiones Visibles y Resultados Anómalos en la Citología. Las Lesiones Avanzadas producen Síntomas de afectación Anatómica tales como Lumbago irradiado a Miembros Inferiores, Edema Unilateral y Dolor Lumbar. Conforme se ve afectada la Pared Pélvica puede originarse Obstrucción Uretral e Hidronefrosis además pueden verse afectados la Vejiga y el Recto. Díagnostico In¡cialmente, se realiza el Examen Fís¡co G¡necológico que orientara la Conducta Inicial para la Toma de la Citología. Después de obtener los Resultados Anormales de la Citología, se a realizar una Biopsia por Conizacion, que permite determinar la Profundidad de la Invasión y por ultimo una procede Colposcopia, que confirma el Diagnostico y en ocasiones tiende a ser Terapéutica Posteriormente, cuando se confirma el Diagnostico Histológico se realiza un Exploración Bimanual que perm¡te determinar la Afectación de la Vagina y de la Pared Pélvica, para determinar la Estatificación Clínica. Conforme se realiza esta, se determina el Tipo de Tratam¡ento que se requiere. 1. EXAMEN GINECOLOGICO: Tacto Vaginal, perm¡te Valorar la existencia de Lesiones Vaginales, Cervicales y Uterinas, entre Otras 2. CITOLOGIA CERVICAL: Permite Visualizar las Paredes Vaginales y Uterinas, mediante Raspado se obtienen Muestras Celulares para el posterior Análisis. (Ver, Anexo Gráficos Fig. 5 - 3) También es Capaz de evidenciar Lesiones Precursoras. Dentro del Procedim¡ento ¡nicialmente se realiza el Interrogatorio a la Paciente y se le Informa adecuadamente sobre el Procedimiento, sus Riesgos, Beneficios y posibles Compl¡caciones. La Técnica inicia ubicando el Especulo Vag¡nal sin Lubricante separando los Labios con una Inclinación de 45o respecto al Piso de la Vagina abriendo Lentamente las Valvas 43 y deslizándolo para que quede paralelo al Piso de la Vagina localizando el Cuello y fijando el Especulo. Primero se Toma Muestra del Ectocervix ya que frecuentemente al tomar la Muestra Endocervical se provoca Sangrado que Contamina la Muestra Ectocervical dificultando el Diagnostico además al tomar esta Muestra, se evita la Desecación de la Superficie Cervical; Para obtener la Muestra Ectocervical, se Introduce la Espátula de Ayre Modificada por el Extremo Bifurcado, colocándola en er orificio Cervical y se gira 360o haciendo una Ligera presión, se Introduce la Espátula por el Extremo en punta en el canal Endocervical haciendo el m¡smo Ejercicio. El cepillo Endocervical se usa solo cuando la Zona de Transformación no es visible y para obtener ra Muestra se introduce en el canal Endocervical dando un Giro de 90o. posteriormente el Material debe ser Fuado. En Colombia, se recom¡enda Iniciar el Estud¡o Citológico para la Detección Temprana de Lesiones precursoras después de los 25 Años o después de Iniciar Vida Sexual, se sugiere Anualmente. Es importante destacar que ros Hallazgos de Anormaridades en Citología son indicativos de Evaluación Cotposcopia,, 3. COLPOSCOPIA: Permite Visualizar Colposcopio. Mediante la el Cuello Uterino mediante Aplicación ra el de Diversas Soluciones se identifican Aéreas Anormales, de las cuales se extraerá una pequeña Muestra de Tejido (Ver, Anexo Gráficos F¡g. S - 4)-,, Mediante una Luz Blanca se Ilumina el Cuello Uterino y la porción Distal de la Vagina, cualquier cambio de Coloración representa Relación entre la Luz Reflejada y Absorbida la cual representan la la Cantidad de Hemoglobina de los Glóbulos Rojos además la Absorción depende de la Cantidad del Material Celular que recubre el Tejido. Habitualmente el Ectocervix cuenta con Múltiples capas celulares que forman una Barrera Potencial entre la Luz y los capilares m¡entras que el Endocervix tiene solo una Capa Aislada que permite Absorción de la Luz lluminando los Vasos Subyacentes Es por ello que a través del corposcop¡o el Ectocervix tiende a ser el Gris Rosado mientras que ocasionalmente la Endocervix es Rojo Rosado, posible ¡dent¡f¡car los vasos Ectocervicales es especialmente en las Mujeres post Menopáusicas La superficie Blanca hace referencia a una Reacción euímica mientras que la Zona de Transformación se define como ra unión Escamo Celular gue varia de Localización Como hallazgo Normal se tiende a Visualizar, Células Ovales Pequeñas con Núcreos crecidos con Fondo de céruras Escamosas Maduras, 4. BIOPSIA: se tomo una Muestra de ra Zona Afectada mediante el Colposcopio. Tipos de B¡ops¡as - Biopsia de Cono Frio ) Se extrae un Área Ampl¡a de Tejido alrededor del Cuello Uterino - Biopsia cervicar ) se extraen muestras pequeñas der rejido del Cuello Uterino si el Diagnost¡co efect¡vamente es de Neoplasia cervicouterina, necesario determinar la Extensión Local y a es Distancia de la patología tales como Radiograña de Tórax, urografía Intravenosa, cistoscopia, Rectoscopia, Tomografía Axial Computarlzada Magnet¡ce Nuclear 45 y Resonancia Tratamiento Quimioterapia Estadio IA1: Histerectomía Abdominal Total Crioconizac¡on para conservar la Fertilidad Estadio IA2i H¡sterectomía Radical Modificada Estad¡o IB1: Histerectomía Radical mas Linfadenectomia Pélvica Radioterapia con Braquiterapia Estadio IB2: Histerectomía Radical mas Radioterapia Qu¡mioterap¡a y Radioterapia IVA: Quimioterapia y Radioterapia Estadio IVB: Quimioterapia por Metástasis a Distancia Estadio IIA a Adenopatías: Disección Linfática-,, 4.5.T FACTORES DE RIESGO La L¡teratura, ha determinado Tres Grupos de "Cofactores Potenciales" para el desarrollo de Neoplasia Cervicouterina, ellos son: - Medio Ambientales Orales, el o Exógenos: Incluyen los Anticonceptivos Tabaquismo y los Antecedentes Ginecológicos y Obstétricos - Virales: Hace referencia a las Infecciones y a la Carga e Integración Viral - Propios del Huésped: Tales como los Factores Genéticos Estos Tres Grupos, discriminan otros Factores relacionados con la presencia de VPH y de Neoplasia Cervicouterina, por ello se han Clasificado in¡cialmente en Dos Grupos, No Modificables y Modificables, de acuerdo a su Origen. 46 NO MODIFICABLES HEREDITANOS . . Antecedente de Neoplas¡a Cervicouterina en Madre o Hermana Evidencia de Enfermedad poliquistica GINECOLOGICOS . Inicio Temprano de Actividad Sexual La L¡teratura afirma que el Riesgo de Neoplasia cervicouterina es mayor en la Medida en la que el Inicio de la Actividad sexual es más Temprano. . . . Múltiples Compañeros Sexuales Evidencia de Hemorragias Indoloras Infección Previa por Enfermedades de Transmisión Sexual Aquellas Mujeres Portadoras de v¡rus de la Inmunodeficiencia Humana, tienden a contraer Fácilmente el Virus del papiloma Humano, además de Mayor prevalencia de Infección persistente por Múltiples Serotipos Oncogenos y paralelamente, tienen Mayor Riesgo de Presentar Lesiones precancerosas que aquellas con SIDA; Lamentablemente actualmente no se poseen Datos que determinen el Incremento del Riesgo de Neoplasia cerv¡couterina en pacientes con esta Enfermedad de Transmisión sexual. Aunque esta Documentado que aquellas Mujeres con vIH y coinfeccion por clamidia Trachomatis o V¡rus del Herpes Simple tienen Mayor probabilidad de padecer cáncer cervicouterino respecto a aquellas pacientes sin coinfecc¡on. REPRODUCTIVOS . Múltiples Embarazos Estudios efectuados en todos los Cont¡nentes, sugieren que aquellas Mujeres con más de Tres Embarazos, tienen un Riesgo 2.60/o Mayor de padecer Cáncer Cervicouterino que aquellas que Nunca han estado 47 en Embarazo. Esta relación, se debe a los Factores Hormonales que se relacionan con el Embarazo. Este Factor, es aquel que se relaciona en Mayor Porcentaje con el Riesgo de padecer Neoplasia Cervicouterina, después del Numero de Parejas Sexuales y la Edad del Primer Embarazo Confianza 95o/o IC 1.08 . RR 1.1 Intervalo de - 1.12 por cada Embarazo Partos Vag¡nales El Riesgo de padecer Neoplasia Cervicouterina, es Mayor en las Mujeres con Partos Vag¡nales; Esto, se debe al Trauma Cervical que se genera durante el Parto y disminuye la Integridad Anatómica del Cuello Uterino. El de R¡esgo, es 1.5olo conforme aumentan las Paridades encontrándose, que aquellas Mujeres con Siete Partos o Mas, tienen un Riesgo cercano al 3.8olo. . Abortos Espontáneos Frecuentes La Incidenc¡a y Prevalencia de Neoplasia Cervicouterina aumenta en aquellas Pacientes con Múltiples Episodios Abortivos debido a la Alteración de la Integridad Anatómica del Cuello Uterino- . Retardo en la Maternidad SOCIOECONOMICOS . Nivel Educativo Se relaciona con el Riesgo de Neoplasia Cervicouterina, debido a la Escaza Cultura de Salud que existe conforme es Menor el Nivel Educativo además, la Concientización sobre Salud y la Importancia de la Promoción y la Prevención en los Niveles Educativos Bajos es Inexistente . . Estrato Socioeconómico Bajo Nula o Baja Cobertura de los Servicios de Salud Es un Factor de Riesgo para TODOS los Problemas de Salud, puesto que los Ingresos son Bajos y por ello el Acceso a los Servicios de 48 Salud es paralelamente Deficiente ex¡sten Defic¡encias Nutricionales. MODIFICABLES FARMACOLOGICOS . Anticoncepción Oral se ha encontrado una Relación potencial entre los Anticonceptivos Orales y el Largo plazo de su Uso, puesto que aumenta el Riesgo de padecer Cáncer Cervicouterina, aproximadamente un 4o/o- Por esto, la Organización Mundial de la Salud, autorizo la Implementación de Anticonceptivos orares soramente en aqueilas Zonas en las cuares se cuente adecuadamente con ras pruebas de Tamizaje necesarias para la Detección oportuna de Neoplasia Cervicouterina El posible Riesgo de que los Anticonceptivos orares favorezcan ra aparición de cáncer cervicouterino se debe a que pos¡blemente los Estrógenos o los progestágenos potencian ra Expresión de ros Genes del Virus del Papiloma Humano por medio de los Receptores de Progesterona y los Erementos de Respuesta Hormonar der Genoma Viral., . Anticoncepción Hormonal No Oral ESTILO DE VIDA . . D¡eta Inadecuada Consumo de Cigarrillo Es uno de los Factores mas Asociado con Neoplasia Cervicouterina puesto que favorece la aparición de Lesiones Cervicales Precancerosas. Aquellas Mujeres No Fumadoras, tienen un Riesgo de Menos del 50o/o de padecer Neoplasia Cervicouterina respecto a las Fumadoras m RR 1.6 Intervalo de Confianza 95o/o IC t.4B 49 - L.73 Como hallazgo Adicional, se ha encontrado que el Riesgo de Cáncer Cervicouterino es Mayor en aquellas Fumadoras Actuales respecto a las "Ex Fumadoras" puesto que se relaciona DIRECTAMENTE con el Numero de Cigarrillos Día, en Numero 15 y no con la Duración del Habito RR 1.98 Intervalo de Confianza 95o/o lC L.78 - 2.21 Esto, se debe a la Disminución de la Respuesta Inmunitaria del Cuello Uterino, a las Alteraciones en el Metabolismo Hormonal y a los Daños Genéticos causados por el Tabaco.. . Consumo de Alcohol 50 5. DISEÑO METODOLOGICO 5.1TIPO DE ESTUDIO Es de Tipo Analítico Observacional del Tipo Casos y Controles. Se pretendía est¡mar la Presencia o Ausencia de Asociación Causal entre los Factores de Riesgo y la Neoplasia Cervicouterina, partiendo de un grupo de Individuos Enfermos Casos y otros comparables en la mayoría de los aspectos pero sin evidencia de la Enfermedad Controles evidenciando la exposición a los Factores de Riesgo y estableciendo múltiples relaciones entre Estos. Se determino el uso de este tipo de estudio puesto que se incluye dentro de los Estudios Epidemiológicos Analíticos que mediante una Estudio Especif¡ca que se desea poner a Prueba; Paralelamente permite caracterizar adecuadamente el problema de acuerdo a otras variables previamente establecidas, tal como en este Hipótesis a Caso la Edad y el Lugar Los Investigadores, se limitaron a Apreciar lo que sucedía en el Grupo de Individuos ya mencionado s¡n manipular el Estudio 5.2 POBLACION IIIUESTRAL 5.2.1 POBLACION UNIVERSO O REFERENCIA Toda aquella población que corresponda a Mujeres entre los 40 y 70 Años que asistan al Hospital de Bosa' 5.2.2 POBUCION BUNCO Hace referencia a todas las Mujeres entre 40 y 70 Años que asistan al Hospital de Bosa, al Servicio de Medicina General o de Ginecología s.2.3POBLACION DE ESTUDIO Mujeres de 40 a 70 Años de Edad con citología Reciente que as¡stan al servicio de consulta Externa o Ginecología del Hospital de Bosa 51 5.3 UNIDAD DE OBSERVACION Se observaron todos los Factores de Riesgo que según la teoría han demostrado relación alguna con la evolución de Virus del Papiloma Humano a Neoplas¡a Cervicouterina. Tales Factores de Riesgo son: NO MODIFICABLES HEREDTTANOS . . Antecedente de Neoplasia Cervicouterina de Madre o Hermana Evidencia de Enfermedad Poliquistica GINECOLOGICOS . . . . Inicio Temprano de Actividad Sexual Múltiples Compañeros Sexuales Evidencia de Hemorragias Indoloras Infección Previa por Enfermedades de Transmisión Sexual REPRODUCTIVOS . . . . . . Abortos Espontáneos Frecuentes Múltiples Embarazos Retardo en la Maternidad Anticoncepción Hormonal Anticoncepción Partos Vaginales SOCIOECONOMICOS . . . Nivel Educativo Estrato Socioeconómico Bajo Nula o Baja CobeÉura de los Servicios de Salud MODIFICABLES FARMACOLOGICOS . . Anticoncepción Oral Uso de Inductores de la Ovulación 's2 ESTILO DE VIDA . . . Dieta Inadecuada Consumo de Cigarrillo Consumo de Alcohol 5.4 ]IIETODOS, TECNICA E INSTRUMENTOS PARA LA RECOLECCION DE DATOS 5.4.1METODO Se recolecto la Información mediante Entrevistas D¡rectamente con el Paciente, con el Análisis y Observación de la Histor¡a Clínica y en casos que existieran Inconsistencias si era posible se Consulto al Medico Tratante 5.4.2 TECNICA Se Recopilo la Información en su Total¡dad en el Instrumento con el Fin Agilizar el Dil¡genciam¡ento y cubrir las Variables; Además, para Facilitar el Análisis de cada uno de los Casos y los Controles 5.4.3 INSTRUMENTO (Ver, Instrumento en Anexos) 5,4.4 FUENTES DE INFORMACION El Paciente y la Historia Clínica; Además de Bibliografía Especializada del Tema con la Ayuda de Profesionales del Área Después de recolectar la Información, mediante una Documento tipo la Información sin Intervenir en Ella. Este documento hacia Énfasis en los Factores de Riesgo y en las características propias de la Patología describiendo detalladamente Encuesta se organ¡zo estos parámetros 53 5.4.5 CRITEPjOS DE INCLUSrcN Y EXCLUSION 5.4.s.1CÁSOS INCLUSION: - y 70 años que asistan al Servicio de Ginecología del Hospital de Bosa con Citología y Colposcopia Mujeres entre 40 COLPOSCOPIA Reciente que evidenc¡e la presencia de Neoplasia Cervicouterina EXCLUSION: y 70 años que asistan al Servicio de Ginecología del Hospital de Bosa con Citología y Colposcopia -Mujeres entre 40 COLPOSCOPIA Reciente que evidencie Alteraciones diferentes a Neoplasia Cervicouterina -Mujeres entre 40 y 70 Años que asistan al Servicio de Ginecología COLPOSCOPIA del Hospital de Bosa co Citología y Colposcopia Reciente y Antecedente Patológico Neoplásico 5.4.5.2 CONTROLES INCLUSION y 70 años que asistan al Servicio de Consulta Externa de Medicina General en el Hospital de Bosa con Citología - Mujeres entre 40 Previa Reciente EXCLUSION - Mujeres entre 40 y 70 años que asistan al Servicio de Consulta Externa de Medicina General en el Hospital de Bosa con remisión para el Servicio de Ginecología - Mujeres entre 40 y 70 años que asistan al Servicio de Consulta Externa de Medicina General en el Hospital de Bosa con Antecedente de Colposcopia Previa - Mujeres entre 40 y 70 años que asistan al Servicio de Consulta Externa de Medicina General en el Hospital de Bosa con Antecedente Quirúrgico de Histerectomía en cualquiera de sus Variedades 54 - Mujeres entre 40 y 70 años que asistan al Servicio de Consulta Externa de Medicina General en el Hospital de Bosa con Antecedente Patológico Neoplásico 5.5 PROCEDIMIENTOS y Exhaustiva de las Historias Clínicas y de las Basándose también la Citología y Colposcopia de cada Revisión Detallada Entrevistas; una de las Pacientes 5.6 PLAN DE TABULACION Y AÍ{ALISIS Med¡ante Digitalización en Excel; Posteriormente se realizo la Graficación y parte del Análisis en el SPSS y para especificar los Resultados entre Casos y Controles y para la Significancia de los Resultados, se ut¡lizo el Programa Epidemiológico EPI INFO 5.7 VARIABLES (Ver, Anexo Tabla de Variables) Dentro de las Variables, se encuentran aquellas Modificables y otras Modificables; Entre las Primeras se encuentran Factores Farmacológicos y otros Propios del Estilo de Vida que a su vez No cuentan con otros Parámetros Los Factores No Modificables incluyen la Herencia, los Antecedentes Ginecológicos y Reproductivos y Aspectos Socioeconómicos 5.8 ASPECTOS ETICOS Y LEGALES Puesto que el Estudio, se realizara en Seres Humanos integrando su Estilo de Vida y todos los Antecedentes que lo Involucran, cuenta con las Normas Éticas establecidas por el Comité de Ét¡ca que corresponde a la Declaración de Helsinki Revisión 2008, Pr¡nc¡pal atención en Aspectos tales como: 55 prestando Proteger la Vida, la Salud, la Dignidad, la Integridad, la Intimidad y la Confidencialidad de los participantes dentro del Estudio. Promover y velar la Salud de los Pacientes incluyendo aquellos que participan en Investigación Medica como es este caso Interponer los Derechos y Necesidad de los Individuos incluidos en el Estudio por encima de cualquier otro Interés. 4 Establecer Deberes y Derechos Medico-Paciente 5 Respetar el Principal Documento Legal en torno al cual gira gran parte de esta Invest¡gación, la Historia Clínica Apoyarse en Conocimientos Científicos basados en Bibliografía Científica Publicar los Resultados con Exactitud, tanto los Positivos como los Negativos. Así mismo los Participantes, una vez Finalizada la Investigación tienen Derecho de conocer los Resultados y acceder a los posibles Beneficios que estos Generen Garant¡zar, el No uso de Nombres, Siglas o Números de H¡storia Clínica en la Publicación de este Documento Asegurar, puesto gue se utilizara Material, Datos e Información Personal y por lo tanto Ident¡ficable, el Diligenciamiento, previo acuerdo con los Participantes del Estudio, del Consentimiento Informado para la Recolección y Análisis de la Información; Este Consentim¡ento debe Autorizarse únicamente cuando el Paciente lo haga libremente sin evidencia de Dependencia o Presión El principal Objetivo Ético de esta Investigación, se basa en y los Efectos de los Factores de Riesgo para la aparición y desarrollo de la Neoplasia Cervicouterina buscando Comprender las Causas mejorar las Intervenciones Prevent¡vas' 6. CRONOGRAMA Y PRESUPUESTO 6.l CRONOGRAMA c7a9 tEsrrolto y Revisión AnEproyecto hürr¿dónxxxx Anbpoyccb. t8 ^nffi Ftrd/f,Édórr.t Orbt fibtffit¡óc Are. ¡€,d',cf,ón EroVúFh''t 57 6.2 PRESUPUESTO NAfÉRIfr.gS PapI Rema 3 Fotoffi Cañs !t(n y ltSB ,o- 2 Inpwn 2 2 2 CD Papd Ca¡'a,(,te Empasles 5 irw - 20.No 30.tno - /ta.@o PERSONAL Tutor Científico Tutor Metodológico 7.O'O.OOO l.O5O.OOO Tranryotlr' Inffinklo 5O.ün Total:3.482.500 58 tú.W 7. ANALISIS La Información fue obten¡da de Historias Clínicas del Servicio de Ginecología del Hospital de Bosa y del Servicio de Consulta Externa, Medicina General. La Tabulación de los Datos y el Análisis de Resultados fueron procesados por el Grupo de Investigación de Estudiantes de la Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales u.D.c.A. Se revisaron 100 Historias Clínicas, de Pacientes con Factores de Riesgo para Neoplasia Cervicouterina y se agruparon en Casos y Controles (Ver, Criterios de Inclusión y Exclusión Pá9. 42) 7.I ANALISIS UNIVARIADO TIPO DE ESTUDIO La Muestra en su Totalidad, corresponde a C¡ncuenta Casos y Cincuenta Controles que corresponden al 50o/o respectivamente para una Relación Caso: Control de 1:1 7.1.1 Edad: Las Pacientes incluidas en el Estudio, se encontraban en un Rango de Edad que oscila entre los 40 y los 70 Años. Con un Intervalo Mín¡mo de 40 Años y uno Máximo de 69 Años; Además, una Media de 52,10 Años, una Mediana de 50,00 Años y una Moda de 42 Años. La Desviación Estándar es de 8.866 a la Distinción por Edades, el 47.2o/o hace referencia a de 40 a 41 Años, 43, 50, 56 y 60 a 62 Años, para una En cuanto Pacientes de Cuarenta y Ocho Mujeres. Veintidós Mujeres tienen 44, 47, 52 a 54 Años, 57 a 58 Años, 64 a 67 Años y 69 Años estabfeciendo el 22o/o. El 15,60/o corresponde a Mujeres de 42 y 48 Años con una Frecuencia de D¡ez y Seis Pac¡entes, seguido por el Frecuencia Total It,7o/o que esta determinado por Pacientes de 45 a 46 Años y de 59 Años, en una Frecuencia de Doce Pacientes, el 2,9olo Restante corresponde a Tres Pacientes de 68 Años. La distribución por Edad de los Casos y los Controles, se Anexa en la Tabla 1 (Ver, Anexo Tabla Edades) Es importante Mencionar que entre los Criterios de Selección de los Controles para la Relación 1:1 con los Casos se encontraba la Edad, los Antecedentes y el Resultado Citológico. En Base a estos Porcentajes Heterogéneos, se puede Afirmar que el Riesgo de Neoplasia Cervicouterina y su Prevalencia varían respecto a la Edad, contrario a los que diversos Autores af¡rman respecto Mayor Prevalencia en Mujeres de Mayor Edad - a 65 a 75 Años., EDAD .E IP e l! M€dla =52.'t cl D€süác¡ón tlolce'8.866¡ N =101 EDAD Fígura 7 Distríbución por Edad 60 7 .L.2 V araables relacionadas con Antecedentes 7.t.2.t PATOLOGICOS 7.1.2.1.1 Neoplasia Cetyícouterina en Madte o Hermana De la Totalidad de las Pacientes Incluidas en el Estudio, el 40,2o/o tiene Antecedente Familiar de Neoplasia lo que corresponde a una Frecuencia de 41 Pacientes de las cuales 20 hacen pafte de los Casos y 2O de los Controles; El 59,8olo restante, que se observo en 60 Pacientes no posee este Antecedente, de los cuales 30 Pacientes hacen parte de los Casos y 30 de los Controles. Con esto, se puede Afirmar que en la Población Estudiada, el Antecedente de Neoplasia Ginecológica en Familiar de primer Grado no Constituye un Factor de Riesgo para padecer Cáncer Cervicouterino 7.1.2.1.2 Enfermedad Políquistica De la Población a Estudio, €l 50o/o tiene Antecedente de Enfermedad Poliquistica y el 50o/o restante No tiene este Antecedente. De las 50 Pacientes con evidencia de Enfermedad poliquística, 26 hacen parte de los Casos y 23 de los Controles mientras que el 50o/o Que corresponde a las Pacientes s¡n Enfermedad poliquística, 24 corresponden a los Casos y 27 a los Controles. De acuerdo a esto, la presencia de Enfermedad Poliquística no determina la Incidencia de Neoplasia Cervicouterina 7.1.2.1.3 Hemorragia Uterí na Anormal El 30,4o/o que equivale a 31 Pacientes, tiene Antecedente de Hemorragia Uter¡na Disfuncional con Diez y Seis pacientes provenientes de los Casos y Trece de los Controles, mientras que el 69,60/o, que corresponde a 71 Pacientes Sin este Antecedente en 61 la Historia Clínica, Treinta y Cuatro corresponden a los Casos y Treinta y Siete a los Controles. Pese a que el Mayor Porcentaje corresponde a Pacientes sin evidencia de Hemorragia Uterina Anormal, aquellas con evidencia de este Trastorno provienen en su Mayoría de los Casos; Teniendo en cuenta que uno de los Principales Síntomas Únicos y Tardíos de las Neoplasias Ginecológicas, en este Caso Cervicouterina son las Hemorragias Abundantes e Irregulares podría incluirse esta Variable, como un Síntoma Prevalente en las Pacientes que pertenecen a los Casos 7.1.2.2 SEXUALES 7.1.2.2.1 Inicío Actividad Sexual El 36,30/o de las Pacientes inicio su Vida Sexual antes de los 14 Años, que equivale a 37 Mujeres de la Totalidad del Estudio de las cuales 20 hacen parte de los Casos y 17 de los Controles, mientras que el 62,750/o con una Frecuencia de 63 Pacientes, lo hizo después de los 14 Años con 30 Pacientes en los Casos y 33 en los Controles. Castañeda, Cisneros y Delgadillo afirman que el Riesgo de Neoplasia Cervicouterina aumenta en la Medida en que el Inicio de la Actividad Sexual es más Temprano; Mediante un Estudio de Casos y Controles, la relación entre la Edad y el Riesgo de Neoplasia Cervicouterina, arrojo una p de 0,0011 que Ind¡ca diferencias Estadísticamente Significativas entre el Inicio Temprano de la Actividad Sexual y la Neoplasia Cervicouterina, mientras que en el Estudio, la p con un Valor de 0,534 Indica que No hay diferencia Significativa entre el Inicio de la Actividad Sexual y la Neoplasia Cervicouterina., 62 rr cÁsos Ar¡tat da lo¡ la 1116 Drrpuár dr lor ¡.llñú coNTROt"ES Figura 2 Inicio Actívídad Sexual 7.1.2.2.2 Numero de Compañeros Sexuales Cincuenta y Cinco Pacientes habían tenido a lo Largo de su Vida Sexual, Dos o Menos Compañeros Sexuales con un porcentaje del 55,9o/o m¡entras que el 44,to/o que equivale a Cuarenta y Cinco Pacientes tuvo mas de Tres Compañeros Sexuales en toda su Vida. Particufarizando por el Numero de Compañeros Sexuales, el 40,2o/o tuvo Dos Compañeros Sexuales con una Frecuencia de Cuarenta y Un Pac¡entes de las cuales 20 provenían de los Casos y 21 de los Controles seguido del 26,50/o con Cuatro o mas de Cuatro Compañeros Sexuales que corresponde a Ve¡ntiséis pacientes de las cuales 14 hacen parte de los Casos y 12 de los Controles. Con Tres Compañeros Sexuales se encuentran Diez y Siete pac¡entes con Porcentaje del 17,60/o, dentro de las cuales 10 son Casos y Siete Controles y el 15,7 restante corresponde a Quince Pacientes con Un Compañero Sexual de las cuales 10 son Controles y 4 Casos. Respecto al Número de Compañeros Sexuales y tal como lo Afirma la Literatura, no se observaron diferencias Significativas entre aquellas Pacientes con Dos o Menos Compañeros Sexuales y aquellas con Tres o Más Parejas Sexuales; Paralelamente, se encontró una p de 0.313 que confirma que no hay Diferencia Estadísticamente Significante entre el Numero de Compañeros Sexuales y la presencia de Neoplasia Cervicouterina., Cüot Cr¡Eol- s3% l-L1r2% ¡{.JMERO OE COMPAÑERG SEXUATES Figura 3 Compañeros Sexuales 7.1.2.2.3 Método Anticonceptivo Al igual que con la Enfermedad Poliquistica, €l 50o/o de las Pacientes, usa o usaba como Método de Planificación Famil¡ar los Anticonceptivos Orales, mientras que el 50o/o Restante lo hace con Anticonceptivos Hormonales No Orales. De los Casos, Cuarenta y Siete Pacientes tienen como Método de Planificación los Ant¡conceptivos Orales y Tres usan otros Métodos Ant¡concept¡vos Hormonales mientras que de los Controles, Diez usaban Ant¡conceptivos Orales Hormonales de otro TiDo 64 y Cuarenta, Ant¡conceptivos Diversos Estudios, afirman que el Uso de Métodos Anticonceptivos de Tipo Hormonal No Orales, del Dispos¡t¡vo Intrauter¡no y de los Métodos Definitivos no se asociaba al Riesgo de padecer Neoplasia Cervicouterina además manifestaba que el Uso de Métodos Anticonceptivos de Barrera o Locales se constituía como un Método Protector para la Transmisión del Virus del papiloma Humano, Principal Etiología de la Neoplasia Cervicouterina mientras que el Uso de Anticonceptivos Orales aumenta el Riesgo de Cáncer Cervicouterino; En este Caso, el Estudio arrojo una p de 0.619 que contradice lo anteriormente Mencionado. 50% C-6 50% Ca¡btal.a ORALES OTROS Crot 47qo $qo Cooü.oLa 10% 3% OR¡tLES OTROS Fígura 4 Métodos Antíconceptívos 7.1.2.2.4 Enfermedades de Transmísión Sexual De la Pobfación Estudiada , el 21,60/o que corresponde a 22 Pacientes tienen Antecedente de Enfermedades de Transmisión Sexual, Diez Pacientes corresponden a los Controles que y Doce a los Casos, mientras el 78,4o/o restante equivale a 79 pac¡entes los cuales corresponden Treinta y Ocho a los Casos y Cuarenta a los Controles, No ha tenido ninguna Enfermedad de este Tipo a lo largo de su Vida Sexual. Entre el 2L,6o/o de las Pacientes con evidencia de Enfermedades de Transmisión Sexual el 8,8o/o corresponde a 9 Pacientes con evidencia de Lues, 10 Pacientes con Antecedente de Blenorragia para un 9,8olo y el 3olo restante, corresponde a 2 Pacientes con D¡agnostico de VIH De las Nueve Pacientes con Lues, Tres hacen parte de los Casos y Nueve de los Controles mientras que aquellas con Blenorrag¡a Se¡s son Casos y Cuatro Controles. Por Ultimo, las Pacientes con Antecedente de VIH corresponden a los Casos. El Mayor Porcentaje, corresponde a aquellas pacientes sin Antecedente de Enfermedades de Transmisión y aproximadamente la Mitad corresponde a los Casos con lo que se puede Concluir que la presenc¡a de Enfermedades de Transmisión Sexual no se relaciona con la presencia de Cáncer Cervicouterino; Por otro Lado, aquellas Pacientes con Neoplasia Cervicouterina que tienen Antecedente de Enfermedad de Transmisión Sexual en su mayoría padecen Blenorragia 7.I.2.3 GINECO OBSTETRICOS 7.1.2.3.1 Numero de Gestaciones Del Número Total de Mujeres incluidas en el Estudio, el 3D,4o/o corresponde al Mayor Porcentaje y hacen referencia aquellas Mujeres que tuvieron Dos Gestaciones, lo que equivale a 31 Pac¡entes. El 23,5o/o son aquellas Pacientes que solo tuvieron un Embarazo a lo corresponde a 24 Pac¡entes; Diez y Siete Pacientes, conforman el 16,70/o que hace referencia a las Pacientes fargo de su Vida y que No tuv¡eron Gestaciones y con 15 pacientes y el !4,7o/o respect¡vo se encuentran aquellas Mujeres con Tres y Mas de cuatro Gestaciones durante su Etapa Reproductiva Respectivamente. Entre aquellas que tuvieron Dos Gestaciones, euince hacen parte de los Casos y Diez y Seis de los Controles mientras que aquellas con un solo Embarazo corresponden a once casos y Trece controles. Las Pacientes sin Antecedente Casos, Nueve de Gestación se encuentran entre los y los Controles, Ocho y por Ultimo, aquellas con Tres, cuatro y mas de cuatro Gestaciones presentaron igual cantidad de Casos y de Controles, Ocho y Siete respectivamente. De acuerdo al Estudio, no se observaron Diferencias entre los casos y los controles respecto a la relación de Neoplasia cervicouterina con Múltiples Gestaciones debido a que la p era de 0.9g9 restándore Significancia Estadística, lo que coincide con la Bibliografn, la cual reporta Incremento de la Incidenc¡a en el Riesgo de Neoplasia cervicouterina de cerca del 5olo solo en aquellas pacientes con más de Doce Gestac¡ones con una p de 0.0004, respecto a aquellas con Mínimo Tres Gestaciones., 67 r I at f at, uJ C-!t Conbol¡ r¡J o P llJ z:=) Figura 5 Gestaciones 7.1.2.3.2 Numero de partos El 37,30/o corresponde a 3g pacientes que tuvieron una Intervención Quirúrgica Tipo Parto sin d¡scr¡m¡nar s¡ fue Vaginal o cesárea. El 26-50/o corresponde a 27 pacientes que tuvieron esta Intervención en Dos ocasiones. veinte pac¡entes que equivalen al 19.60lo no tuvieron esta Intervención Quirúrgica debido a Ausencia de Gestaciones, Antecedente de Aborto o Ectópico, entre Otras. Siete pacientes tuvieron esta Intervención en Tres Ocasiones lo que equivale al g,golo y el 7,8o/o Restante se refiere a Seis pacientes con Cuatro o más Intervenciones de este Tipo Entre las Pacientes que tuvieron una Sola Interuención de este T¡po, 18 hacen parte de los Casos y 20 de los Controles; Aquellas con Dos Partos incluyen 14 Casos y 13 Controles mientras que 10 pacientes de los Casos y 10 de los Controles constituyen el Grupo de pacientes sin Antecedente de esta Intervenc¡ón. 4 Mujeres de los Casos y 3 de los controles corresponden a las pacientes con Intervenciones en Tres ocasiones mientras las 8 pacientes restantes corresponde en Igual Número a los Casos y a los Controles, 4 a aquellas con Cuatro o más Gestaciones Al igual que con la Variable que hace referencia al Numero de Gestaciones, no se evidencian Diferencias entre los Casos y los Controles respecto al Número de partos, los cuales en esta Variable no se discriminaron como Intervenciones Tipo Vaginal o Cesárea. La Bibliografía, también Reporto incremento de la Incidencia en el Riesgo de Neoplasia Cervicouterina de aproximadamente el 5olo en aquellas Pacientes con más de Doce Gestaciones respecto a aquellas con Mínimo Tres Gestaciones. 7.1.2.3.3 Pa rtos Vag i na les a aquellas pacientes sin Antecedente de Intervención Quirúrgica Tipo Parto Vaginal e incluye aquellas que no tuvieron Gestas, aquellas con Antecedente de Intervención euirúrgica Tipo Cesárea, con Embarazo Ectópico o Abofto y equivale a 4l Mujeres. El 35,3olo corresponde a 36 Pacientes que tuvieron una El 4O,2o/o corresponde Intervención Quirúrgica de este Tipo. Diez y Seis Pacientes tuvieron esta Intervención Quirúrgica en Dos Ocasiones para un porcentaje del L5,7o/o. Cinco Pacientes con el 4.9o/o fueron Intervenidas Tres Veces y el 3,9o/o con 4 Pacientes tuvieron Cuatro o mas Intervenciones de este Tipo Entre las Pacientes sin evidencia de Intervención Quirúrgica T¡po Parto Vaginal, 21 son Pacientes que hacen pafte de los Casos y 20 de los Controles. Entre las que tuv¡eron Una Intervención de este Tipo, 16 son proven¡entes de los Casos y 20 de los Controles mientras que aquellas que tuvieron esta Intervención en Dos Ocasiones son 9 de los Casos y 7 de los Controles. Entre las pacientes que fueron Intervenidas Tres Veces, 3 son Casos y 2 Controles. Aquellas con Cuatro o más Intervenc¡ones corresponden 2 a los Casos y2alosControles. Múltiples Estudios afirman que el Riesgo de padecer Neoplasia Cervicouterina es de cerca del 1.5olo en aquellas Mujeres con Antecedente de Intervención Quirúrgica Tipo Parto Vaginal debido al Trauma que se genera durante el Parto que altera la Integridad del Cuello Uterino y además confirman el aumento del Riesgo en cerca del 3.8olo en aquellas Mujeres con Siete Partos o Más, con un Valor p de 0.0003, pero el estudio Niega esta Suposición encontrándose una p de 0.948 que indica que no hay Diferencia Estadísticamente y propone la Nuliparidad como Factor de R¡esgo para la Neoplasia Cervicouterina debido a que el Mayor Porcentaje S¡gnificante corresponde a la Población con esta Característica, sin embargo pese a ser la Población con Mayor Porcentaje, en cuento a y la Controles, se evidencio que presentaban similar Numero de Pacientes por lo cual resulta Imposible afirmar que Discriminación Casos la Nuliparidad es Factor de Riesgo para Neoplasia Cervicouterina. 70 tf I U' 5 z Gsot ConbolÉ u o I (l. Figura 6 Inte¡venciones Tipo Pa¡to - Vaginal 7.1.2.3.4 Cesáreas a Pacientes sin Antecedente de Intervención Quirúrgica Tipo Cesárea e incluye aquellas que no tuvieron Gestas, aquellas con Intervención Quirúrgica T¡po Vaginal en la totalidad de El 58,8olo equivale sus Embarazos, con Antecedente de Embarazo Ectópico o Aborto corresponden a 60 Pacientes de las cuales 30 hacen parte de los Casos y 30, de los Controles. Seguido del 33,3olo con 34 Pacientes que fueron Intervenidas en una Ocasión y provienen en igual Numero de los Casos y de los Controles, 17; Seis Pacientes con un Porcentaje de 6,90/o fueron Intervenidas en Dos Ocasiones, con Tres Casos e igual Número de Controles. Es Significativo mencionar que la Cantidad Máxima de Intervenciones Quirúrgicas Tipo Cesárea, en la Población Estudio fue de Dos Procedimientos 7.1.2.3.5 Abortos Ef Mayor Porcentaje corresponde dl 81,4o/o que equivale a 83 Pacientes sin Antecedente de Aborto, de las cuales Cuarenta hacen parte de los Casos y Cuarenta de los Controles; Catorce Pacientes con un Porcentaje del L3,7o/o tuvieron un Fracaso para la Conclusión de la Gestación con S¡ete Casos y Ocho Controles mientras que Tres Pacientes han tenidos Dos Episodios de este Tipo con un Porcentaje que corresponde a Dos Casos y Un Control. El 2,Qo/o Restante hace referencia a Dos Pacientes con Antecedente de Tres de 2,9o/o Abortos, cada una de los Grupos Establecidos 7.1.2.3.6 Embarazos Ec:tópicos Noventa y Cuatro Pacientes que corresponden al 92,2o/o, no tienen Antecedente de Embarazo Ectóp¡co Cinco Casos y Cuarenta restante que Equivale y a y a Cuarenta y Nueve Controles, mientras que el 7,8olo corresponden Seis Pac¡entes si tiene Antecedente de Embarazo Ectóp¡co dentro de sus Gestas que equivalen a Cinco Casos y Un Control 7.1.2.3.7 Numero de Hijos Vivos Nacídos El Mayor Porcentaje, es de 32,4o/o y equivale a 33 Pacientes con Dos Hijos Vivos proven¡entes Diecisiete de los Casos y Diez y Seis de los Controles seguido del 28,4o/o que corresponde a 29 Mujeres con Un Hijo V¡vo, de las cuales Trece hacen parte de los Casos y Diez y Seis, de los Controles; Veintitrés Pacientes no tienen Ningún Hijo Vivo debido Ausenc¡a de Gestas, Antecedente de Embarazo Ectópico, de Abortos, óbitos o Mortinatos y corresponde al 22,5o/o que equivale a Doce Casos y Once Controles. El 8.8olo de las Pacientes que equivale a 9 Mujeres t¡enen Tres Hijos Vivos de las cuales Cinco son Casos y Cuatro Controles y 6 Pacientes para un Porcentaje del 7,8olo tienen Cuatro o Mas Hijos Vivos, con Cuatro Casos e igual Numero de Controles 7.1.2.3.8 Edad de la Primera Gestación El 45,Lo/o hace referencia a 46 Pacientes que tuvieron su Primera Gestación después de los 35 Años de las cuales 25 son de los Casos y 21 de los Controles; Treinta y Un Pacientes que equivalen dl 30,4o/o corresponden a aquellas que No tuvieron Gestas mientras que Doce Pacientes tuvieron su Primer Embarazo antes de los 14 Años con un Porcentaje del 12,7o/o y provienen en igual Numero de los Casos y los Controles. Doce Pac¡entes tuvieron su Primera Gestación entre los 14 y los 35 Años con un Porcentaje del 11,8Vo de las cuales 3 son Casos y 9 Controles. De acuerdo al Estudio, la Primera Gestación Antes de los 14 Años o Después de los 35 Años, no constituye un Factor de Riesgo para Neoplasia Cervicouterina puesto que aquellas Pacientes ubicadas en estos Rangos y que hacen parte del Grupo de Casos no tienen Significancia Estadística - p de 0'357 - respecto a aquellas con el mismo Antecedente Ginecológico del Grupo de Casos 7.1.3 Variables Socio Demográficas 7.1.3.L Estrato Socioeconómico El 52.9o/o corresponde a 54 Pacientes que pertenecen al Estrato Uno o Dos, de las cuales 29 corresponden a los Casos y 25 a los Controles' 47 Pacientes Restantes que equivalen al 46,!0/o pertenecen a los Estratos Tres, Cuatro o Cinco entre las cuales, 22 son Casos y 25 Las Controles, El Estrato se relaciona con la Prevalencia de Neoplasia cervicouterina puesto que aquellas Pacientes que pertenecen a Estrato Uno o Dos corresponden en Mayor Numero a los casos mientras que aquellas incluidas en los Grupos de Mayor Estrato tienen Mayor Número de Pacientes de los Controles'" Figura 6 Interuenciones Típo Parto - Vaginal 7.1.3.2 Estudios El Mayor Porcentaje hace referencia a las Pacientes con Estudios Completos de Bachillerato Académico (Grado Sexto a Grado Undécimo) y corresponde al 30,4o/o que equivale a 33 Mujeres mientras que 27 Pac¡entes tienen Estudios Completos de Bachillerato Básico (Grado Sexto a Grado Noveno) con un Porcentaje del 23.5o/o. Ef tiene Estudios Profesionales Completos (Técnicos o Univers¡tarios) y corresponde a Veintiséis Pac¡entes. 20,60/o Tecnólogos Ocho Mujeres cuentan con Estudios Incompletos con una equivalencia del 7.8o/o mientras que Seis Pacientes no tienen Ningún Nivel Educativo para el Porcentaje restante de 5,8olo Aquellas con Titulo de Bachiller Académico corresponden Catorce a los Casos y Diez y Nueve a los Controles mientras que aquellas con Titulo de Bachiller Básico provienen Doce de los Casos y Quince de los Controles. Las Pacientes con Estudios Profesionales prov¡enen Diez de los Casos y Diez y Seis de los Controles mientras que aquellas con Estudios Incompletos provienen Cinco de los Casos 74 y Tres de los Controles. Por Ultimo, aquellas Pacientes con Ningún Nivel Educativo Drovienen en su Totalidad de los Casos 7.1.3.3 Acceso a los Senticíos de Salud El 100o/o de la Muestra tiene Acceso a los Servicios de Salud, lo que permitió su Inclusión en este Estudio. 7.1.4 Variables Estilo de Vida y Hábitos 7.1.4.1 Tabaquismo El 35,3olo de la Muestra tiene el Hábito de Fumar lo que equivale a 36 Pacientes, mientras que corresponde al 64,7 66 Mujeres no tienen este Háb¡to lo que o/o. De aquellas que tienen ei náO¡to de Fumar, Diez y Nueve hacen parte de los Casos y Diez y Siete de los Controles mientras que aquellas sin este Hábito corresponden Treinta y Dos a los Casos y Treinta y Cuatro a los Controles De la Población Fumadora, el 9,8o/o lleva entre Cinco y Diez Años con este Hábito lo que corresponde a 10 Pac¡entes al igual que aquellas Pacientes que llevan mas de Veinte Años Fumando. Nueve Pacientes con un Porcentaje de 8,8olo llevan de Uno a C¡nco Años Fumando y el 6.9010 restante corresponde a S¡ete Pacientes que llevan entre D¡ez y Veinte Años Fumando De la Población Fumadora que lleva con este Hábito entre Cinco y Diez Años Seis Pacientes corresponden a los Casos y Cuatro a los Controles. Aquellas que llevan Veinte Años Fumando corresponden en Igual Numero, Cinco, a los Casos y a los Controles. Las Mujeres que llevan entre Uno y Cinco Años corresponden Cuatro a los Casos y Cinco a los Controles m¡entras que aquellas que llevan entre Diez y Veinte Años Fumando, Cuatro hacen parte de los Casos y Siete de los Controles Diversa Bibliografía afirma que respecto al Habito del Tabaquismo, la Neoplasia Cervicouterina se relaciona con el Número de Cigarrillos Diarios, pero teniendo en cuenta las Variables que se manejaron en el Estudio, el Número de Cigarrillos Diarios se relaciona con el Tiempo que se lleva con este Habito", En el Estudio, el Habito del Tabaquismo no se constituye Factor de Riesgo para Neoplasia Cervicouterina ya que de aquellas Pacientes con Hallazgos Compatibles para Neoplasia Cervicouterina solo Diez y Nueve Pac¡entes corresponden a los Casos de las cuales la Quinta Parte corresponde a aquellas que llevan Mas de Ve¡nte Año Fumando constituyendo así mismo como aquellas con Mayor Numero de Cigarrillos Diarios 7.1.4.2 Alcoholismo Cuatro Pac¡entes tienen el Hábito de Consumir 32Gramos de Alcohol, medida que corresponde al Nivel de Alcohol necesario para definir Alcoholismo al menos Tres Veces por Semana, lo que equivale al y corresponde a Dos Casos y Dos Controles, mientras que el 3,9o/o de las Mujeres consume Bebidas Alcohólicas Ocasionalmente, lo que corresponde a 96 Pacientes de las cuales Cuarenta y Ocho son 96,Lo/o Casos y Cuarenta y Ocho Controles. De la Población Bebedora, €l 2,0o/o corresponde a Dos Pacientes, Un Un Control, que llevan entre C¡nco y Diez Años con este Hábito. El 2.Oo/o restante se Divide en Una Paciente que corresponde a los Controles, que lleva de Cinco a Diez Años Bebiendo y otro que Caso y lleva mas de Veinte Años y corresponde a los Casos 76 7.1.4.3 Tipo de Díeta El 53,9olo de las Pacientes de la Muestra tiene una Dieta Adecuada, lo que corresponde a 53 Mujeres mientras que 47 Pacientes tienen Hábitos Alimenticios Inadecuados para un Porcentaje de 46,1o/o y 26 a los Controles mientras que aquellas con Dieta Inadecuada, 24 hacen Aquellas con D¡eta Adecuada, pertenecen 27 a los Casos parte de los Casos y 23 de los Controles 7.1.5 D¡agnost¡cas 7.1.5.1 Citológicas 7.1.5.1.1 Numero de Cítologías Previas El Mayor Porcentaje, 47,1o/o corresponde aquellas Pacientes que tienen Una Citología Previa y equivale a Cuarenta y Ocho Mujeres de las cuales 23 hacen parte de los Casos y 25 de los Controles, seguido por el 36.30lo con 37 Pacientes que tienen Dos o Mas Citologías Previas, las cuales 19 pertenecen a los Casos mientras que las 15 Mujeres y 18 a los Controles restantes, 9 de los Casos y 6 de los Controles, constituyen el L6,7o/o de las Pacientes s¡n Citología Previa 7,1.5.1.2 Reporte Cítológico Sesenta y Dos Pac¡entes, tenían Reporte de Anormalidad en la Citología Vaginal para un Porcentaje del 60,80lo mientras que Tre¡nta y Ocho Paclentes tienen Reporte de Normalidad, es decir el 39,2o/o de la Muestra Total El Mayor Porcentaje equivale a Tre¡nta y Siete Casos y Veinticinco Controles y la población restante corresponde a Catorce Casos y Veintiséis Controles 77 7.1.5. 1.3 Categorización General 49 Pacientes con Otro Grado de Categorización Histológica que hace referencia a la Interpretación o al Resultado de la Histología. Corresponde a Veintidós Casos y Veintisiete Controles; El 48o/o corresponde a El 28,4o/o equivale a 27 Pacientes con Anormalidades de Células Epiteliales Escamosas o Glandulares, que se relacionan Directamente con Metaplasia y Displasia Cervicouterina, exclusivamente en Casos y el 23,5o/o restante se refiere a Negativa para Lesiones Intraepitel¡ales o Afección Maligna e incluye 24 Pacientes, exclusivamente Controles 7.1.5.1.4 M ícrootganísmos El 25,5o/o de las Pacientes reportaron en la Citología presencia de Cándida Especie, en un Total de 26 Pacientes seguidas por 22 Mujeres con presenc¡a de Trichomonas Vaginales que corresponde al la Muestra Total. Diez y Nueve Mujeres tuvieron evidenc¡a de Virus del Herpes Simplex para un Porcentaje de 18,60lo seguida del 17,60/o que corresponde a 18 Pacientes sin Evidencia de 21,60/o de M¡croorganismo Alguno en la Citología. Diez Pacientes reportaron Vaginitis Bacter¡ana originando €l 9,8olo y el 6,90/o Restante se refiere a 5 Pacientes con presencia de Actynomices Espec¡e en la Citología Cervicouterina Aquellas Mujeres con Reporte de Candida Especie corresponden 8 Pac¡entes a los Casos y 18 a los Controles mientras que las Mujeres con evidencia de Trichomonas Vaginalis corresponden 3 a los Casos y 19 a los Controles seguidas de aquellas con evidencia de Virus del Herpes Simplex en la Citología que equivalen a 19 Casos. 8 Casos y 10 Controles no reportaron Ningún Microorganismo. Sugieren en la Citología Vaginal, Vaginosis Bacteriana 6 Casos y 4 Controles' Los 5 Casos Restantes reportaron presencia de Actynomices Especie 78 Con lo anter¡or, se puede Afirmar que el Microorganismo que se relaciona en Mayor Proporción con Neoplasia Cervicouterina, es el Virus del Herpes Simplex puesto a que aquellas Pacientes con evidencia de este Agente correspondían en su Totalidad a los Casos l. ll¡Jaa ¿lrtictl|* ItdÍm 14¡ rqo !S (||i.rL 5.rd't|É 34 ó. O MICROORGANISMO Figura 7 Microorganismos repottados en la Cítología Vaginal 7.1.5. 1.5 Hallazgos No Neoplasicos Treinta y Seis Pacientes tuv¡eron evidencia de Hallazgos asociaclos a Inflamación con un Porcentaje del 36'30/o, de las cuales 18 provienen de los Casos y de los Controles, seguido del 20,60/o que corresponde a Veintiún Pacientes con Ningún Hallazgo No Neoplasico' provenientes de 13 Casos y 8 Controles. El L9,6o/o de las Pacientes reporto Atrofia lo que corresponde a 20 Pacientes, 6 Casos y 14 Controles, mientras que el !3,7o/o evidencio Cambios Celulares Post Histerectomía en Catorce Mujeres que corresponden a 3 Casos y 11 Controles. 79 Cinco Pacientes provenientes de los Casos, reportaron Hallazgos asociados a Radiación con el equivalente 4,9o/o, mientras Tres Mujeres, Casos, tuvieron evidencia de Células Endometriales para el 3,9o/o y el t,0o/o restante se ref¡ere a las Pacientes con Cambios Celulares relacionados con el Dispositivo Intrauter¡no proveniente de los Casos 7.1.5.1.6 Anormalidades de Células Escamosas Veintiséis Pacientes, todas Controles, y que corresponden al 25,5o/o no tuvieron evidencia de Anormalidades en este Tipo de Células mientras que el Carcinoma Escamocelular presento igual Número y de Pacientes correspondientes a los Casos con esta Alteración la cual es la más Agresiva de todas las Neoplasias Cervicouterinas. El 24,5o/o equivale a 25 Pacientes, Controles, con Porcentaje Reporte de Células Escamosas de Importanc¡a Indeterminada (ASCUS) seguido del L4,7o/o con 15 Pacientes que evidencian Lesión Intraepitelial de Alto Grado NIC I, NIC III y Cáncer In Situ todas estas Pac¡entes pertenec¡entes a los Casos. El Porcentaje Final 9,8 equivale a Ocho Pacientes con Reporte de Lesión Intraepitelial de Bajo Grado con Infiltración De acuerdo a los Porcentajes, el Carcinoma Escamocelular es la Anormalidad que se presenta más frecuentemente en aquellas Pacientes con Reporte de Anormalidad en la Histología seguido por las Lesiones Intraepiteliales de Alto Grado 7.1.5.1.7 Anormalidades de Células Glandulares El 39,2o/o de la Muestra reporto Células Endocervicales Atípicas, con una Frecuencia de 40 Pacientes de los Controles, seguido del 27,5o/o que equivale a 28 Pacientes con evidencia de Adenocarcinoma Cervical In Situ, todas ellas Casos y Trece Mujeres reportaron Adenocarcinoma Endometrial con Porcentaje del 12,7o/o pefteneciente al mismo Grupo. El 10,8o/o con Diez Pacientes, Controles, reporto Células Glandulares Atípicas. Cuatro Pac¡entes con el equivalente 5,9olo tuvieron evidencia de Adenocarcinoma Endometrial en los Casos mientras que el 3,9o/o restante corresponde a Células Glandulares Atípicas con Neoplasia, con una Frecuencia de C¡nco Mujeres, Casos Los Porcentajes estuv¡eron Homogéneos evidenciando Resultados Similares, de Anormalidades compatibles con Adenocarc¡noma Cervical y Adenocarcinoma Endometrial 7.L.5.2 Colposcopicas En todas las Variables Colposcopicas, el 50o/o del Total de la Muestra no se encuentra Incluida puesto que estas Cincuenta Pacientes corresponden a los Controles (Ver, Criter¡os de Inclusión y Exclusión Pás. a2) 7.1.5.2.1 Numero de Colposcopias Prcvias El Mayor Porcentaje, 21olo corresponde a Veinticinco Pacientes con una Colposcopia Previa seguido por el 11,8olo que equivale a Catorce Pacientes que tienen Reporte de Dos o Mas Colposcopias Previas y las Diez Pac¡entes Restantes, constituyen el 10,1olo de las Pacientes sin Colposcopia Previa 7.1.5.2.2 Reporte Colposcopico La Totalidad de la Muestra, presento Repofte Colposcopico Anormal lo que coincide con la Selección de los Casos (Ver, Cr¡ter¡os de Inclusión y Exclusión Pá9. 42) y con el Conten¡do de la Colposcop¡a que evidencia Anormalidades compatibles con la presenc¡a de Neoplasia Cervicouterina 81 7.t.5.2.3 Interuenciones Previas El 32,8o/o de la Muestra que corresponde a 39 Pacientes tienen Antecedente de Intervenciones Previas relacionadas con Alteraciones Propias del Cuello Uterino tales como Colposcopias, Con¡zaciones o B¡opsias. Doce Mujeres con el equivalente LL.8o/o no tienen este Antecedente por lo que la Colposcopia que se Incluyo en el Estudio es aquella que hace parte de la Historia Clínica como Única Intervención 7.1.5.2.4 Epítel ío Col u m na r El 22,7o/o de la Población incluida en el Estudio tiene ev¡denc¡a de Epitefio Columnar con el equivalente de 27 Pacientes; Las 23 Pacientes restantes que corresponden al 22,7o/o no Repoftaron Epitelio Columnar en la Colposcopia 7.1.5.2.5 Zona Acetoblanca El 22,7o/o que corresponde Acetoblancas en la a 27 Pac¡entes No reporto Colposcopia mientras que 23 Zonas Pacientes si presentaron esta Alteración, con el Porcentaje Respectivo del 20.2o/o 7.1.5.2.6 Leucoplasía y Nueve Pacientes con evidencia de Leucoplasia en la Colposcopia mientras que el El Mayor Porcentaje, 32.8o/o corresponde a Tre¡nta 17.2o/o restante, con Doce Pac¡entes no evidencia esta Anormalidad. La Leucoplasia se orig¡na por Irritación Epitelial debido a Traumas, Infecciones Crónicas y Neoplasias; Entre los Traumatismos se encuentra el Uso de Diafragma como Método de Planif¡cación Familiar Cervicouterina; Ya que la Totalidad de la Muestra planificaba con Métodos Hormonales, el Origen de la Leucoplasia no deriva de esta Variable sino de la Asociación con la Neoplasia- y la Neoplasia 82 Eüdenc¡a de Leucoplasia lSln evidenc¡a de Leucplasia Figura 8 Evidencia de Leucoplasia en la Colposcopía 7.1.5.2.7 Mosaico en Base, Punteado El 32,8o/o de la Muestra evidencia Base con las 39 pacientes m¡entras que el tL,8o/o restante con las Doce Pac¡entes correspondientes no tienen evidencia de Base en la Colposcopia 7.1.5.2.8 Mosaico El Mayor Porcentaje 4L,2o/o corresponde a 42 Mujeres con ev¡dencia de la Vasos Anormales con Aspecto e Punteado o Mosaico mientras que las 8 Pacientes restantes con el Respectivo Porcentaje 7,9o/o no tuvieron Reporte de esta Alteración en la Colposcopia. El Mosaico es el Aspecto Colposcopico Anormal de los Capilares Estromaticos e indica Proliferación; Su presencia se debe a procesos Inflamatorios tales como Blenorragia, Infección por Clamidia o Metaplasia por lo que no es posible determinar su relación con Neoplasia Cervicouterina excepto si se local¡za Acetoblanca, en Epitelio con Zona lo que sugiere asociación con Cáncer además, entre mas Finos Regulares y Cervicouterino Agrupados se encuentren Mayor probabilidad de Benignidad o de Neoplasia Cervicouterina de Bajo Grado existe mientras que cuando la D¡stancia Intracapilar es 83 Superior y el Aspecto es Burdo la Lesión tiende a ser Grave y de poca asociación a Procesos Benignos,, 7.1.5.2.a Vasos Atípícos Treinta y Seis Pacientes con el 35,3olo respectivo reportaron Vasos Atípicos en la Colposcopia mientras que Catorce Pac¡entes con el L4,7o/o restante no tuvieron evidencia de esta Anormalidad. Los Vasos Atípicos, son la característ¡ca ESPECÍFICA de Invasión y Diseminación aunque Procesos Inflamatorios y Radioactivos pueden relacionarse con su Presencia" 7.1.5.2.9 Colpitis El 50o/o de la Muestra presento Colpitis en el Reporte Colposcopico con las 50 Pacientes Respectivas 7.1.5.2.10 Sugestivo para Virus del Papiloma Humano Ef 47,Lo/o de la Muestra presento Hallazgos Colposcopicos Compatibles con la presencia de Virus del Papiloma Humano, lo que equivale a 48 Pac¡entes mientras que el 2,9o/o restante que corresponde a Dos Pacientes no evidenciaron Hallazgos de este Tipo"" 7.1.5.2.11 Zona Atípica a Estud¡o El Mayor Porcentaje, 27,5o/o corresponde a 28 Mujeres con Sospecha de Cáncer Invasor seguido del 4,9o/o con Cinco evidenc¡aron Ep¡tel¡o Acetoblanco y Pacientes que Mosaico exclusivo en la Base, Punteado. Cuatro Pacientes con Porcentaje del 3,9olo repoftaron Zona Estudio correspondiente con Mosaico mientras que Tres Pacientes reportaron Leucoplasia y otras Tres, Vasos Atípicos con el Atípica a 84 Porcentaje Respectivo de 2,9o/o. El 2,Oo/o restante corresponde a Dos Pacientes con Zona Yodogenica a Estudio. 7.1.5.2.12 Topografía El t5,7o/o de la Muestra con 16 Pac¡entes presento Alteraciones o Zona de Transformación Central seguido del L2,7o/o que equivale a Trece Pacientes con Lesiones en Zona Periférica Central m¡entras que el y Zona Periférica 8,8o/o restante corresponde Pacientes con Les¡ones en Zona Exo a - Nueve y Endocervical 7.1.5.2.13 Diag nostico Col poscopico De la Totalidad de la muestra que equivale a Cincuenta Casos, el Mayor Porcentaje 22,5o/o reporto en la Colposcopia hallazgos compatibles con Carcinoma Cervicouterino Invasivo con 23 Pacientes, seguido del t5,7o/o con 16 Pacientes con D¡agnostico de Lesión Intraepitelial de Alto Grado y posteriormente, del 12,7o/o con 13 Pacientes con Lesión Intraepitelial de Bajo Grado y el 2olo restante reporto presencia de Virus del Papiloma Humano en las Alteraciones que reporto la Colposcopia. La Mayor Parte de la Muestra, tenía como Diagnostico Colposcopico hallazgos compat¡bles con Neoplasia Cervicouterina seguido de las Lesiones Intraepiteliales de Alto y Bajo Grado 85 I I ¿ tr¡ 16 t 22s% 15 tr l. i% t2.7% Crahaca 8r¡kosblr lñülrr 1l¡¡ ¡G a. 2% DIAGNOSTICO COI..POSCOPICO Figura 8 Diagnostico Colposcopico 7.1.5.2.L4 Toma de Dtuestra para Biopsia La Totalidad de la Población incluida en el Estud¡o como Casos, reporto Toma de Muestra para Biopsia durante o posterior a la Intervención Colposcopica 7.1.5.2.15 Vírus del Papiloma Humano según Biopsia El Total de los Casos reporto presencia del Virus del Papiloma Humano en la Biopsia la cual posteriormente fue procesada en los Laboratorios del Instituto Nacional de Cancerología como Método de Tamizaje buscando Reportar y Jerarquizar los respectivos Serotipos. El Mayor Porcentaje 14,7o/o corresponde a 15 Pacientes con presencia del Serotipo 34 del Virus del Papiloma Humano seguido del L3,7o/o con 14 Pac¡entes con Reporte del Serotipo 18. Once Pacientes con Porcentaje del Ll,8o/o repoltaron al Serotipo 33 como Factor Etiológico para Neoplasia Cervicouterina y el L0,8o/o restante con Diez Pacientes reporto en la Biopsia Serotipo 16. 86 El Serotipo del Virus del Papiloma Humano que se relaciona más Frecuentemente con Neoplasia Cervicouterina corresponde al Serotipo 34 seguido muy de cerca por el SerotipolS. Aquel que se relación en Menor Porcentaje con Cáncer Cervicouterina se refiere al Serotipo 16. Figura 9 Serotipos VPH 87 7.2 ANALISIS DE RIESGO Por Ejercicio Académico e Investigativo, se realizo el Anál¡sis de Riesgo el cual se const¡tuye como una Herramienta sanitar¡a que permite Detectar Riesgos; la Hipótesis, se enumeran los Factores de Riesgo para Neoplasia cervicouter¡na. posteriormente se Identifican detalladamente estos Factores de Riesgo para Apreciarlos y Mediante Evaluarlos determinando ra probabiridad Consecuencias mediante una Escala de presentación y de ponderaciín (Ver, Anexo de Tabla Escalas de Ponderación) Se tuvieron en cuenta aquellas Variables que según la Literatura se relacionaban D¡rectamente con Neoplasia Cervicouterina; Algunas de estas Variabfes no mostraron Evidencias Significativas pero por ser aquellas que la Bibliografía repofta con Significancia Estadística de acuerdo al Estudio realizado, se Mencionaran y Analizaran respectivamente. 7.2.1 In¡c¡o Temprano Act¡v¡dad Sexual El Valor de la Razón de DeSventaja, OR, es de 1.29 (0.53 - 3.17) lo que indica que No ex¡ste Asociación entre el Inicio Temprano de la y Neoplasia cervicouterina además el Intervalo de 95o/o y el CHI2 con un Valor de 0.39 confirman que el Actividad sexual Confianza Riesgo No es Significat¡vo y con ello afirman que el Inicio Temprano de Act¡vidad Sexual no se constituye un Factor de Riesgo para Neoplasia Cerv¡couterina. 7.2.2 Numero de Compañeros Sexuales El Valor de la Razón de Desventaja, OR, es de L.Z7 (0.24 - 1.35) lo que indica que No ex¡ste Asociación entre el Numero de Compañeros Sexuales y Neoplasia Cervicouterina. Esto, se confirma con el Intervalo de Confianza 95o/o y el CHI' con un Valor de 1.98 por lo cual, el Numero de Compañeros Sexuales no se constituye como Factor de Riesgo para Neoplasia Cervicouterina 7.2.3 MétodosAnticonceptivos El Valor de la Razón de Desventaja, OR, es de 62.67 (14.36 319.10) lo que ¡ndica que la Anticoncepción con Ant¡conceptivos Hormonales, Orales incrementa el Riesgo de Neoplasia Cervicouterina constituyéndose como un Factor de Riesgo. El Intervalo de Confianza el Numero Uno y CHI2 55.85, con esto determinamos que la Magnitud del Riesgo de padecer Neoplasia Cervicouterina debido al Uso Anticonceptivos Hormonales de Tipo Oral es IC95o/o incluye Significativa 7.2.4 Numero de Gestaciones Valorde la Razón de Desventaja, OR, es de 1.57 (0.10 - 1.99) lo que indica que No existe Asociación entre el Elevado Numero de Gestaciones y la Neoplasia Cervicouterina. El Intervalo de Confianza 95o/o y el Valor de CHI2 es de 0.54 por lo cual el Riesgo no es Significativo; Basados en esto se puede Afirmar que el Numero El Elevado de Embarazos no se constituye Factor de Riesgo para Neoplasia Cervicouterina 7.2.5 Numero de Partos Vaginales El Valor de la Razón de Desventaja, OR, es de 2.85 (0.25 - 2.90) lo que indica que Múltiples Intervenc¡ones Tipo Parto Vaginal tienden a incrementan el Riesgo de Neoplasia Cervicouter¡na const¡tuyéndose como un Factor de Riesgo además el Intervalo de Confianza 95o/o y el CHI2 - con un Valor de 0.08 - tuvieron Valores que determinan que la Magnitud del Riesgo es Significativa, con lo cual a Mayor Numero de Intervenc¡ones Quirúrgicas Tipo parto Vag¡nal Mayor Riesgo de Neoplasia Cervicouter¡na 7.2.6 Edad de la Primera Gestación la Razón de Desventaja, OR, es de L.72 (0.30 - L.72) lo que indica que No existe Asociación entre la Edad de la primera Gestación y la Neoplasia Cervicouterina. Siendo la primera Gestación antes de los 14 Años o Después de los 35 Años podría constituirse El Valor de como un Factor de Protección debido al Valor del OR. El Intervalo de Confianza y el Valor de CHI2 es de 0.66 lo que Confirma que el Riesgo de Neoplasia Cervicouterina debido a Gestantes Prematuras o Añosas no tiene Magnitud Signiflcativa 7.2.7 Estrato El Valor de la Razón de Desventaja, OR, es de 1.38 (0.58 que ind¡ca que el el - Estrato, en este Caso, Niveles Uno 3.28) lo y Dos, de Neoplasia Cervicouterina constituyéndose como un Factor de Riesgo además el Intervalo de Confianza 95olo incluye el Numero Uno y el CHI2 arrojo Resultados de 0.064, con lo cual se Confirma que la Magnitud del Riesgo de padecer Neoplasia Cervicouterina es Mayor en aquellas Pacientes de Estratos Bajos incrementa Riesgo debido al Bajo Nivel Educativo y a los Servicios de Salud Deficientes IC95o/o (0.58 - 3.28) cHI2'0.64 7.2.a Tabaquismo El Valor de la Razón de Desventaja, OR, es de 1.19 (0.49 - 2'92) que indica que el Habito del Cigarrillo incrementa el Riesgo lo de Neoplasia Cervicouterina constituyéndose como un Factor de Riesgo además el Intervalo de Confianza 95o/o y el Valor de CHI2 0.17 lo Confirman. De acuerdo a esto, el Habito del Tabaquismo se relaciona con la Neoplasia Cervicouterina 91 8. DISCUSION El presente Estudio se llevo a cabo en el Periodo comprendido entre Mayo y Agosto de 2009, basado en Histor¡as Clínicas y Pacientes del Servicio de Ginecología y Consulta Externa del Hosp¡tal de Bosa II Nivel con Respecto a los Factores de R¡esgo relacionados con Neoplasia Cervicouter¡na. Se realizo un Estudio de Casos y Controles de Corte Retrospectivo, el cual comparado con el Estudio que se llevo a cabo en el Centro de Patología Cervicouterina del Hospital Susana López de Valencia de Popayán, Cauca entre Enero de 2QO2 y Diciembre de 2003 en el cual, se seleccionaron los Casos en Numero 98, como Mujeres con LEI de Alto Grado y los Controles en Numero 109 como Mujeres con Citología Normal del Ultimo Año son Historia de Tratamiento por Infección con Virus del Papiloma Humano del Hosp¡tal del Bordo, de Piendamo y Profamilia. Al Igual que en el Estudio, se aparearon los Grupos según la Edad y los Antecedentes Ginecológicos, entre Otros. Se tuvo en Cuenta, además, el Nivel Educativo. Paralelamente, se determino la Variable de Confusión - Presencia o Ausenc¡a del VPH - proveniente de muestra Colposcopica, la cual se proceso con el Fin de Tipicar como VPH de Alto o Bajo Riesgo (Ver, Serotipos Pá9. 3i) El Análisis Estadístico se realizo mediante el Programa SPSS y posteriormente se Calculo la Razón de Desventaja junto con el Intervalo de Confianza al 95o/o. Los Resultados, fueron diferentes a los de este Estudio; Gran Porcentaje de la Población tenía Procedencia Rural y Ningún Nivel Educativo, variables que arrojaron Significancia Estadística durante el 92 Análisis Univariado, así mismo el Diagnostico Histopatolog¡co correspondió en mayor Porcentaje al Carcinoma In Situ. Se encontraron Hallazgos Similares, la Edad de Inicio de la Actividad Sexual no tuvo Signif¡cancia Estadistica y de acuerdo a la Razón de Desventaja, no se constituía como Factor de Riesgo para Neoplasia Cervicouterina al igual que el Número de Compañeros Sexuales. Paralelamente, otra Similitud que se evidencio, es que el Virus del Pap¡lo Humano se encontró en el 9to/o de los Casos al igual que en este Estudio que se presento en el 100o/o de los Casos A d¡ferencia de este Estud¡o, el Número de Partos Vag¡nales y el Uso de Anticonceptivos Orales tampoco son tomados como Factores de Riesgo para la aparición de Neoplasia Cervicouterina pero, como lo menciona la Literatura, los Anticonceptivos de Barrera constituyen un Factor de Protección mientras que relac¡onaban con el las Gestas Múltiples s¡ se Riesgo de Neoplasia Cervicouterina; Todos los Resultados mencionados Anteriormente son contrarios a la Evidencia Epidemiológica D¡sponible tomando los Casos en Numero 251 como Pacientes con Diagnost¡co Previo de Neoplasia Cervicouterina y los otro Estudio, también de Casos y Controles de Corte Retrospectivo realizado por el Programa de Prevención y Control del Cáncer En Cervicouterino de la Secretaria de Salud de Zacatecas, México entre y Junio de 1995 cuya Finalidad era establecer los Principales Factores de Riesgo para Cáncer Cervicouterino, se Enero de 1993 establecieron los Casos en Numero 251 como Pacientes con evidencia de Neoplasia Cervicouterina y los Controles en Numero 251, los cuales se seleccionaron Aleatoriamente entre aquellas Pacientes con Diagnostico Citológico Normal; Se aparearon los Grupos de acuerdo a la Edad y al Año de la Citología. 93 El Análisis Estadístico se realizo mediante el SPSS y se realizo el Cafculo de la Razón de Desventaja y el Intervalo de Confianza al 95o/o Los Resultados encontrados fueron muy similares a los de este Estudio. No se encontraron diferencias entre las Edades de los Casos y los Controles al igual que respecto al Nivel Educativo mientras que aquellas Variables propias de los Antecedentes Ginecológicos si mostraron Significancia Estadística. Contrar¡o a este Estudio, la Edad de Inicio de Act¡vidad Sexual fue una Año más Temprana en los Casos con una Significancia Menor al 0.05 al igual que el Número de Compañeros Sexuales, en Mayor Numero en los Casos. Paralelamente el Numero de Gestaciones también constituye una Factor de Riesgo, según ese Estudio, pero hace referencia específicamente a las Pacientes con aproximadamente Doce Gestac¡ones. En Ninguno de los Dos Estudios se evidencio Relación alguna entre las Cesáreas, los Abortos y el Riesgo de Neoplasia Cervicouterina El Uso de Métodos Anticonceptivos Hormonales No Orales, el Dispositivo Intrauterino no se asociaron con Neoplasia Cervicouterina ninguno de los Dos Estudios mientras que el uso de Anticonceptivos Orales si incrementa el Riesgo de Cáncer en Cervicouterino a que los Estudios similares a este, son Escasos en Colombia y por ello es Difícil la Comparación de Resultados, fue posible realizarla y confirmar como Factores de Riesgo para Neoplasia Cervicouterina Pese diversas Variables preestablecidas y otras sin establecer así mismo se Negó la relación entre Neoplasia Cervicouterina con otras Variables, determinadas por la Literatura como Factores de Riesgo 94 9. COI{CLUSTONES Se evidencío que una Patología tal como la Neoplasia Cervicouterina, t¡ene Prevalenc¡a en Mujeres con diferentes Grados de Educación, Múltiples Antecedentes y todos los Estratos. Lo gue Indica que este Tipo de Neoplasia no Prevalece en Ningún Tipo de población Especifica Respecto a los Factores de R¡esgo, se concluyo que aquellos Mayor Prevalencia hacen Referencia, en orden Jerárquico a con los Métodos de Planificación Hormonal especlalmente los Anticoncept¡vos al Número de partos Vaginales seguido por el Estrato Socioeconómico y por Ult¡mo, por el Habito del Tabaquismo. Estos, se Orales, Asocian en Alto Grado con la presencia de Virus del papiloma Humano El Método de Planif¡cación y el Antecedente de Múlt¡ples partos Vaginales, se determ¡naron ¡n¡cialmente como Variables propias del Abordaje Inic¡al, pero a lo largo del Desarrollo del Estudio se constituyeron como los Principales Factores de Riesgo para Neoplasia Cervicouter¡no prevenibles precozmente. Es importante Resaltar la Relación Anticoncepc¡ón la Relac¡ón Costo - - Neoplasia puesto que la Literatura maneja Benef¡cio respecto a los Embarazos y el Riesgo de Neoplasia Cervicouterina El Tabaquismo, se determino como Factor de R¡esgo especialmente por el Tiempo que la Paciente lleva con este Hábito únicamente por la Razón de Número de Cigarrillo Día que se relaciona Directamente con el Riesgo de Cáncer Cervicouterino es por ello que se puede Afirmar que a Mayor Tiempo con el Habito Mayor será el Numero de Cigarrillos Día desde hace Años y así mismo Mayor el Riesgo de Neoplasia Cervicouterina ,a Se concluyo que Factores tales como el Inicio Temprano de la Actividad Sexual, el Número de Compañeros Sexuales o las Gestaciones Tempranas y Tardías no se relacionan con Neoplasia Cervicouterino en lo que respecta a la Población de este Estudio, contrario a la Literatura Actual. Además, se evidencio que Antecedentes Ginecológicos tales como Abortos o Embarazos Ectópicos, no se relacionan con el Riesgo de Neoplasia Cerv¡couterina Se estableció un Alto grado de Asociación entre las pacientes sin evidencia de Gestaciones y la prevalencia de Neoplasia Cervicouterino, por lo cual valdría la Pena determinar esta Variable como un Factor de Riesgo para Cáncer Cervicouterino Se estableció el Alto Grado de Asociación de aquellas pacientes con Hallazgos Compatibles con Neoplasia Cervicouterina con la Infección - Coexistencia por el Virus del Herpes Simple, con lo cuales puede afirmar que el Virus del Papiloma Humano guarda Predilección por las Pacientes con esta Infección preexistente Se Preciso la Gran Impoftancia de la Citología como Paso Inicial y Determinante para Tamizaje y Diagnostico de Neoplasia Cervicouterina, puesto que el Mayor Porcentaje de los Casos presento Anormalidades propiamente Diagnosticas Conclusivas solo con la realización de la Citología. - No Se determino la Importancia de la Colposcopia como Método Diagnostico para Neoplasia Cervicouterina y Método Terapéutico en las Lesiones Premalignas 97 10. RECOMENDACIONES Idealmente, continuar la realización de proyectos similares a este en tOdas las Instituc¡ones de II Nivel de Bogotá buscando Identificar los Factores de Riesgo asociados a Neoplasia Cervicouterina con el Fin de crear Programas de prevención y Promoción para Abordar estos Factores y así mismo Implementar mas Medidas de Tam¡zaje que permitan la Detección Precoz de estas Anomalías Para todos aquellos Futuros Méd¡cos, recomendamos Mayor Dedicación a la Elaboración de la Historia Clínica puesto que de este Tipo que permiten crear Bienestar a la Población se ven Entorpecidos por la Falta de Información Estud¡os BASICA que hay en las Histor¡as Clínic¡s 98 11. 1. ANEXOS GRAFICOS HISTOLOGIA Fig. 1-1. Ilustración de Ovario, mostrando las d¡ferenc¡as en el Tamaño de los Folículos ¡ .'lñ¡.n ''ropi¡ (-¡fri ñ¡ra.ulsr ..r.rlir ¡ni.r¡r¡ <-aD. ñurdl(-¡p.¡ n!u<.r'l¡¡ l.r¡¡a¡.¡¡.lina¡ <¡r€r¡¡J I cr!.1.r .o¡ruñr!r'., si.rd. \'.r\.^ arFdrtul s¡n9!i¡¡c.!1 Fig. 1-2. Ilustración de la Trompa Uterina a nivel de la Ampolla 99 l I lo ¡nst r i<.r Fig. 1-3. Ilustración de la Pared Uterina d¡ferenciando sus Paredes: E ndo m etrio M io m etrio Peri metrio Fig. 1-4. Ilustración del Endo y Ectocerv¡x 1m Fig. 1-5. Ilustración de la Mucosa Endocervicat EMBRIOLOGIA ga lat gcn i- --) Fig. 2-1. Ilustración de la Migración de las Células Germinales Primitivas a la Cresta Urinaria y Gen¡tal 101 Fig. 2-2. Ilustración de las Gónadas du rante y los Conductos de Wotf y Muller el Periodo Indiferenciado. Fig. 2-3. Ilustración de Desarrollo de los Conductos de Wolf y Muller durante el Periodo Indiferenciado. Unificación del Conducto de Muller originando el Tubérculo de Muller LOz TltÉroJlo q!nit¿l úrogañ'¡¡l - rota a- "."-o,an. a.a' l? Fig. 2-4. Ilustración del Desarrollo de los Genitales Externos durante el Per¡odo Indiferenciado I \# I I I .l ,, o ,/ --t A -==--/ t Fig. 2-5. Ilustración del Ovario; Pers¡stencia del Conductos de Muller y poster¡or Desaparición del Conducto de Wolff 103 Fig. 2-6. Ilustración de la Evolución de los Senos lJrogenitales y Anorectales además det Útero y ta Vagina i) it, .'k il :: ;_: ¡ l.)'. t l t,\ \ il rul I F¡9. 2-7. Ilustración Evolución Ovárica lutirculo 9.ñir¡l t¡bn¡r*¡o, : l' Fig. 2-8. Ilustración Traslado de los Ovarios hacia la pelvis Fig. 2-9. Ilustración Órganos Gen¡tates Femeninos Externos 105 ANATOMIA Fig. 3-1. Fotografía Útero Ovárica en posición Habitual AVF. Fimbrias Fig. 3-2. Fotografías de las Trompas Uter¡na y su relación con los de m á s Ó rga nos Re prod uct¡vos 106 Fig. 3-3. Fotograña de las porciones de la TromDa Tubarica Fig. 3-4. Fotografía del lJtero, porciones. Visión posterior ro7 Fig. 3-5. Fotografía del Utero L¡gamentos 108 VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO Fig. 4-1. Estructura en Tercera Dimensión del Virus del Papiloma Humano F¡9. 4-2. Genoma del Virus del Papiloma Humano 109 Fig. 4-3. Genoma del Virus del Papiloma Humano. División por Regiones a lr a L-J oa5A. . :!ln:o !n r i:5. ow o oi, [r',r] 0o 'I . :{rn:¡ -t t C¡Aüscíprcüfo-¡iáñ INF€CTADA t._1,,,1j1,.i.,1 NORI,'IAL F¡9. 4-4. Genoma del Virus del Papiloma Humano. División Reg¡ones 110 ,,,-,.,.", por N EOPI.ASIA CERVICOUTERINA Fig. 5-1. Vías de Diseminación Cáncer Cervicouterino 111 Fig. 5-2. Estadificacion Neoplasia Cervicouterina Fig. 5-3. Esquema Citología Vaginal LLz \ \\\\ g $* gs EE EE 8S |]E|b ss EE €€ ss bt €€ $$ gggg \\\ 8{ññ $$$-$$ gggg I.A trtr oo oo.9 .9 QQAA ¡¡ ee_$ EFSS $ 885S oo?R iEss SSER EEEESE EESS OOGG 88dd EEFIII $$$.:$s |! c $ o $ E E (4 e a R s o a o'1 dc\ le =s ÉP rg r^ñt á+¿= E¿Ñ q,E: t\Jx Epü ñ9H ¡¡*E s Ée t€,8 ES $r$ EE tF.F E HT.H€! $€* $Fq E$gFH HgF$$E$ rtE 8ee €€€ ¡t gg \\\ OcJaJ $$ .e .E .E (Ju() {& {8{ gs EE EE 88 otBa EEF ooo aoo a$G \\\ OIBl! (JU(J BF HrgE EE 55 $$ €€ $$ c € oa ñss R88 \,roo sBi ESS ooG 88ü e It$s tsi 5ÉtÉ B!fiS i$$ tsss ,É ig :. * fÉ; i¡sr o ;P d> .o o! s r; Éi ¡í' iEgÉiág;Fráu* i Fi egegsgi iFiÉ ¡3É$ tF €frE; ÉÉ : o G T G F s { I (4 S (fl o .s I(¡) S€€-'S i:9 f ñ Iqt Y i - É Í rt¡^\oF o E a\ e a ,G ñ'l s {i xi + ii a ñ gÉ tgÉaiáft3* >l'.tóTq tn a s€ ff ÉÉ' 9s€E tÉai ÉE É Éá E $ ,tt Y. !1 .* iñ s': €r"? ip* i-ü P'E i @6 s ;É; !; :E : 5; ¡,^ &¡ 6 9GH ^Jc Y: E.; c,(Jc ñ ==: OE 'iF c' ñ,. .r¡r u ! { ¡?;€Y :> ." ;* É€ .t :E;Ei€BEg;Eé} if s "si :-ry sr$ { ¿€ s ti : É; ;! i" i+ >" 9$$s¿5t' o r 9a t-= ao ¿ c o o- ,EA Y-? ÉF :; Áa 3- 3- a.,t ._: _ F i5 x €Fiiiid laE F !6(^E 3e 5> .! > )¿::ó éi;E E6do gg ¡€€ü ag { s5 s ro t I r¡eEEEEc ÉEeüEsÍ Et I! T E2= t I3¡ s! r$ $€ .l ¡ ¡t t: |i' | =a | -: i l¡Ix BII Í !¡Ét Éi e¡ii laJ l(.' I { \ le l> lct It5 l5 It ta IE to U f! .\J s s ,n o a f¡ ñ at E O a¡ al It E frfl 3l El EI 9l ttl tla¡l al EI ¡l e ¡l I a a¡g ,G l¿E Fi -.: tazi -á É= r; iiisiÉEi; ¡tf! É gI i¡i" E TtrFi g IE:T }.ETT: E .E .E ÉI3E $Ís I IiiFii , i$riit f¡ Egl I€f íiÉ' I F¡ llirit¡iE$iEtii! ¡ gáif ii! I €t ¡iiii¡;IiitiffÉ¡ i rgI *¡ I t lo-f -A¡-¡¡ f E!ls fssÉE¿* E E t rrrt rtl ;; ti ;; ¡t H i¡ ¡l Tc B ¡ g-i .i¡ ú E E¡i E It o ¿;a o a t¡_ É 'E t i*i I i!¿.1 i-: =: ¡^ir! :É -F, t'1 3= .4, E^- i=? ¡: ¡+ i¡ r! x= 1= (o a o ¡$, {t I tI t I;I I I s tu ¡tl I'it i¡llB l! Er g |.\ Iü ¡ II I - cl L I ffi I I ¡ t rlf I ffi ¡ir E.s ñ$ ñ$ { ll'IiI I ¡ E ¡ r\| N a l. l. lo l". o co !.{ a (¡ o tn \ü N (a IS I UJ :E e N N f¡ (¡ \} \t an .9 a ro ñ e a ,lB s E s E € a. f € \t (¡ l,O (¡ ct Nr¡ *i (r') q(h (!) Fr I !.1 rn d gr Ol \o d ct oo r.i \t $o Or oo (\ rn \i ro r\ r\ Ii s S .9 E \ o o \o ñ e a P \o o ¡ E 3 € t I P $ii $s* gr EüF !!!P E_\t <o¡ €t É¡r I s$$ \, ¡ $n $É Éi* !$* a \t Ol d $x \ d v R d d rn l\ NN c\¡ N lrl |n \ü !o ro F-r (lt o t\¡ $o Ot F{ H{¡ O.t $É tÉit g'$* Ol Ftñ Ér Nc\ Fr o Elg n$! $¡i $- * o sa c e $ ,ñ l,l E c s|' tr sq o e g & e a ao I q(4 .Y (J a fD i\ (J o e tI (4 g I E s o ü Q CJ E e att, Ip g I o $ q € I (¡) g o d o| E I ,n (4 qJ q I .g \ UT o a \ ñ e a ,N $ \q U) q o o s QJ E \€ aa a I e () f! e Ol o ñ :9 (J E o € e $ (! .z .{ñ gc Égó 2999299 ¡iFt $!,€g. M í'i'i'*','¡','g 2 S o o == ñ ;5 ;s¡a sEs; i"!E EÉg;F o É .g H 6É, *r;,,Íi;u*,5i,, (\ N ( o Ic o o o' z z Jo oJ I¡ z vl I¡ ¿ o 4 ¿, ao 6O t;R !¡EI¡ o ilil iiiÉ o ooo! zzzo o I 9ü t{ ¡¡ o (Jt¡ o ¡¡ z u¡ o c (l) E f ¡+t UI C oo'1 E(o F o r"; firI o EP 6ÉÉÉrstE [¡ H5 2 A (, o o Ei o ¿u E* o !¡ I¡ u o z z -*-o ,o ooo< -o 3> HgUJ F_3< I; z I z lt¡ t! sifiiÍ li*g¡g¡!, e É+i EEEET +üfi; i $reE r ffi ffi '-2. GLOSARIO - H¡sterectomía Abdominal Total Extirpación del Útero y del Cuello Uterino, por medio de una Incisión Abdominal - Histerectomía Vaginal Extirpación del Útero y del cueilo uterino, por medio de una Incisión Vaginal - Histerectomía Radical Extirpación del Útero, del Cuello Uterino y de lCM de la Vagina - Histerectomía Radical Modificada Extirpación del Útero, del Cuello Uterino y de 1CM de la Vagina realizando la Ligadura de la Arteria uterina a la Altura del uréter más No en su Origen - Linfadenectomia pélvica Resección def rejido Linfático desde la Bifurcación de ras Arterias Iliacas hasta la Vena Iliaca 13. BIBLIOGRAFIA 1 MUÑOZ, Nubia. BOSCH, Xavier. Cervicat Cancer and Human Papillomavirus; Epidem.iological evidence and perspectives for Prevention. En: sarud púbrica de México, Inst¡tuto ñacionar de saruá Pública. Vot.39, No004 (Jutio - RgosÉo :.9g7) pág. Zlc _ iá) Cuernavaca. MEXICO 2 REINA, Julio cesar. MUñoz, Nubia. sANCHEZ, Gloria Inés. 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