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RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES Universidad de Cantabria Departamento de Fisiología y Farmacología Santander Curso 2014-2015 Mayo de 2015 Prof. Responsable: Angel Pazos Carro INFORMACION GENERAL El Curso es presencial y tendrá lugar en Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (IBBTEC), en el mes de mayo en Santander, de 9,00 a 18,30 horas, estructurado en 4 clases por la mañana, con un descanso intermedio, y 2 clases por la tarde. El objetivo fundamental de esta asignatura es lograr que los alumnos adquieran los conceptos básicos sobre la relevancia de las propiedades de los receptores y la interacción de los fármacos con ellos, desde un punto de vista general y en el contexto de las acciones de los medicamentos empleados en el tratamiento del dolor. Los objetivos concretos de cada tema están recogidos en la guía docente. Se trata de un Curso avanzado, lo que implica que se asume que los alumnos tienen ya unas bases mínimas de fisiología y neurociencias. El Curso comprende 2 partes diferentes. Una parte general (lunes a miércoles), dedicada a los aspectos generales de la neurotransmisión nerviosa y el papel de los receptores de neurotransmisores en ella (biología molecular, farmacología, fisiología, etc): en cada clase se comienza por aspectos básicos y se va profundizando bastante. La segunda parte (jueves) aborda el estudio de algunos receptores especialmente implicados en la farmacología de los trastornos psiquiátricos. El debate y la discusión de resultados es un elemento fundamental de este Curso. La evaluación del Curso se lleva a cabo de la forma siguiente: la asistencia continuada y comprobable mediante evaluación contínua de la misma y de la participación activa significa hasta el 75% de la calificación final y si es positiva, garantiza, al menos, la calificación de Aprobado. A partir de ahí, la elaboración de un trabajo (solo o de forma conjunta) permite elevar la calificación en el 30% restante. Propiedades generales de los receptores de neurotransmisores y mediadores LUNES 11 de mayo 9.00 Introducción: conceptos generales sobre receptores de neurotransmisores. Angel Pazos. 10.00 Agonismo farmacológico: valoración: funcional de la afinidad y de la eficacia. Modelo ternario. Angel Pazos. 11.00 Descanso 11.30 Antagonismo farmacológico. Alvaro Díaz. 12,30 Actividad constitutiva de los receptores. Modelo alostérico ternario. Agonismo inverso. Elena Castro. 13.30 Discusión general 14.00 Fin sesión de mañana 16.00 Selectividad funcional: señalización preferente inducida por ligando. Dimerización. Angel Pazos. 17.00 Identificación de receptores mediante el uso de anticuerpos. Fuencisla Pilar. 18.00 Discusión general 18.30 Fin sesión de tarde MARTES 12 de mayo 9.00 Cuantificación de receptores (afinidad, densidad) y localización por métodos radiométricos. Elena Castro. 10.00 Valoración de la eficacia receptorial (acople a proteínas G) por radiometría. Visualización de mRNA por hibridación in situ. Elena Castro. 11.00 Descanso 11.30 Caracterización funcional de receptores por métodos fisiológicos y farmacológicos in vivo. Alvaro Díaz. 12.30 Métodos conductuales para la valoración de respuestas asociadas a receptores. Alvaro Díaz. 13.30 Discusión general 14.00 Fin sesión de mañana 16.00 Modelos genéticos en ratones: relevancia para el estudio de receptores y vías de señalización. Alvaro Díaz. 17.00 Estructura molecular, mecanismos de activación y funcionalidad de los receptores asociados a canales iónicos. Elena Castro. 18.00 Discusión general 18.30 Fin sesión de tarde MIERCOLES 13 de mayo 9.00 Estructura molecular y mecanismos de activación de los receptores asociados a las proteínas G. El β 2-adrenoceptor como prototipo. Fuencisla Pilar. 10.00 Estructura molecular y mecanismos de activación de las proteínas G. Mecanismos de regulación (proteínas RGS y AGS). Angel Pazos. 11.00 Descanso 11.30 Rutas de señalización de receptores: enzimas ligados a nucleótidos cíclicos y vías de las MAP-cinasas. Elena Castro. 12.30 Rutas de señalización de receptores: fosfolipasas y movilización de calcio. Fuencisla Pilar. 13.30 Discusión general 14.00 Fin sesión de mañana 16.00 Regulación de receptores: mecanismos de la desensibilización homóloga y heteróloga. Cinasas GRK y beta-arrestinas. Angel Pazos. 17.00 Mecanismos cruzados en la señalización intracelular. Interacciones funcionales entre sistemas de neurotransmisión. Modulación fisiológica, farmacológica y fisiopatológica de receptores y proteínas de señalización. Angel Pazos. 18.00 Discusión general 18.30 Fin sesión de tarde JUEVES 14 de mayo Receptores y sistemas de señalización de especial relevancia en psicobiología. Nuevas perspectivas. 9.00 Receptores de neurotransmisores y trastornos psicóticos I. Angel Pazos. 10.00 Receptores de neurotransmisores y trastornos psicóticos II. Fuencisla Pilar. 11.00 Descanso 11.30 Receptores de neurotransmisores y trastornos afectivos I. Alvaro Díaz. 12.30 Receptores de neurotransmisores y trastornos afectivos II. Elena Castro. 13.30 Discusión general 14.00 Fin sesión de mañana 16.00 Bases neurobiológicas del trastorno bipolar: alteraciones en señalización. Angel Pazos. 17.00 Retos futuros para el desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos en psiquiatría. Angel Pazos. 18.00 Discusión general 18.30 Fin del Curso Profesorado Elena Castro Fernández, Profesora Titular, Departamento de Fisiología y Farmacología, Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria, Universidad de Cantabria‐CSIC‐SODERCAN, CIBERSAM. Alvaro Díaz Martínez, Profesor Titular, Departamento de Fisiología y Farmacología, Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria, Universidad de Cantabria‐CSIC‐SODERCAN, CIBERSAM. Angel Pazos Carro, Catedrático, Departamento de Fisiología y Farmacología, Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria, Universidad de Cantabria‐CSIC‐SODERCAN, CIBERSAM. Fuencisla Pilar Cuéllar, Investigadora CIBERSAM contratada, Departamento de Fisiología y Farmacología, Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria, Universidad de Cantabria‐CSIC‐SODERCAN, CIBERSAM. Elsa Valdizán Ruiz, Profesora Titular, Departamento de Fisiología y Farmacología, Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria, Universidad de Cantabria‐CSIC‐SODERCAN, CIBERSAM.