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A ctivos Cosméticos
Epigenética y control microARN:
una nueva estrategia decisiva
para el embellecimiento de la piel
Philippe Mondon1, Caroline Ringenbach1, Olga Gracioso1, Pascaline Criton1, Rozenn Barrois1, Meritxell Rulo2 y Susanna García2
1
Croda Le Perray-Sederma, France
2
Croda Ibérica, Barcelona, Spain
La Epigenética va a ser el término que
marcará “tendencia” en la ciencia cosmética para 2016. Pero ¿A qué se
reiere exactamente? La epigenética
(del griego epi, en o sobre, y –genética)
es el conjunto de factores externos y
ambientales que modiican la expresión genética pero sin alterar su
secuencia. El control de los microARN
puede asimilarse a una variedad de
alteraciones epigenéticas.
Descubierto en 1993(1), los microARN
(miARN) son los reguladores más abundantes de expresión genética que se
encuentran en el genoma humano
(hasta el 90% de los genes)(2). Estas
pequeñas moléculas de ARN no-codiicantes (de longitud de 20 a 25 nucleótidos) son auténticos interruptores
naturales de encendido y apagado
para numerosos procesos isiológicos(3). De hecho, una vez producidas,
las moléculas de miARN se unen especíicamente al comienzo de su propio
ARN mensajero (mARN), haciendo
imposible la lectura de la información
por el ribosoma o su traducción en proteínas.
Principalmente estudiados por su
implicación en enfermedades del ser
humano como el cáncer y enfermedades del corazón, el papel de los miARN
se ha expandido a lo largo de los últimos años. Los estudios están empezando a examinar como ciertos miARN
especíicos pueden actuar sobre las
causas más complejas de inquietudes
cosméticas como la senescencia de la
piel o la piel grasa y su asociación a
imperfecciones de la piel.
Figura 1. Diagrama de la función regulatoria que desempeña un microARN.
miARN para combatir
la senescencia de la piel
IRB de Sederma ha desarrollado un
ingrediente activo natural de alta tecnología a través del cultivo celular
vegetal del Plantago lanceolata1 y ha
demostrado la inhibición de los
microARN que intervienen en:
los miR-30e y miR-181a en el incremento de los fenotipos senescentes
en ibroblastos(4-5). Este extracto de
Plantago lanceolate, capaz de reducir el número de moléculas de estos
microARN (-54% y -36% respectivamente), ayuda a prolongar la supervivencia celular y reduce la aparición
de fenotipos senescentes.
• La senescencia celular: se ha demostrado claramente la participación de
• Degradación de la matriz extracelular: El ingrediente activo estudiado
Tipo de microARN
Controles
negativos (AFU*)
Variación* en 3h
Variación* en 24h
miR-30e
28
0.412
0.457 (-54.3%)
miR-181a
106
0.752
0.637 (-36.3%)
* AFU: arbitrary fluorescence unit; AFU variation test cases / AFU control cases.
No toxicity was noted compared to the controls.
Tabla 1. Variación de los ratios miR-30e y -181a en fibroblastos humanos dérmicos en contacto
con el extracto de Plantago lanceolata (equiv. 0.6%) durante 3 y 24 horas.
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Piel sin estrés
Piel “envejecida”, placebo
Piel “envejecida”, extracto
de Plantago lanceolata al 2%
Figura 2. Demostración de la estimulación de la síntesis de elastina en explantes de piel en contacto con el extracto de Plantago lanceolata.
Detección por immunofluorescencia (n=3).
limita la expresión del miR-29 (-35%)
y miR-196a (-34%) que han sido descubiertos por el control del colágeno-I, colágeno-IV y la síntesis de
elastina(6-12). De esta manera, ayuda a
estimular la síntesis de las macromoléculas de la matriz extracelular y a su
vez mejorar la calidad de la dermis.
Para completar esta acción, este
extracto de Plantago lanceolata también modula la actividad de las metaloproteinasas de la Matriz (MMP)
responsables de la degradación de las
macro proteínas que dan estructura a
la matriz extracelular, tales como el
colágeno y la elastina. Las MMP están
controladas por el miR-21(13-14) y el
extracto estudiado reduce el miR-21 en
un 34%, y en consecuencia disminuye
la actividad de las MMP y mejora tanto
la calidad, densidad como el grosor de
la dermis, tal como se ilustra a continuación (Figura 3).
miARN para desvanecer
las imperfecciones
de la piel grasa
Otro ingrediente activo natural extraído
a través del cultivo de las células vegetales del Syringa vulgaris2 y desarrollado por IRB, de Sederma, ha sido
diseñado para matiicar e igualar el
tono de la piel grasa así como la piel
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T0
T1 mes
Figura 3. Observación de una mejora en la firmeza y elasticidad de la piel, tras la aplicación del
extracto de Plantago lanceolata durante un mes en la mano.
propensa a sufrir acné. Gracias a un
mecanismo cosmetogenómico exclusivo, se ha demostrado su control en la
proliferación bacteriana de la P. acnes
(Propionibacterium acnes) y la inlamación inducida mediante la regulación
del miR-105.
La proliferación de P. acnes es la característica principal de la piel pro-acneica.
Cuando esta bacteria se une a las células de la piel a través de los receptores
de supericie que reciben el nombre de
Toll-Like Receptors 2 (TLR-2)(15), se
desencadena una cascada de reacciones que derivan en la producción
de moléculas pro-inlamatorias(16). La
síntesis del TLR-2 se modula en el queratinocito mediante un micro-ARN llamado miR-105(17). El extracto de
Syringa vulgaris, incrementa la expresión del miR-105 en un 65% y reduce
la expresión de los TLR-2, y de este
modo reduce el número de puntos de
unión bacteriana y en consecuencia,
los efectos bacterianos. El resultado
general es una reducción de las imperfecciones de la inlamación tal como se
ilustra a continuación (Figura 4).
Estos dos ejemplos demuestran la
importancia de la epigenética y especialmente la regulación de los mecanismos de los microARN y su interés para
T0
T1 mes
Figura 4. Variación de la cantidad de imperfecciones de inflamación después de aplicar 0,5% del extracto de Syringa vulgaris.
la industria cosmética. Los estudios
son sólo un punto de partida y los descubrimientos en microRNA y más particularmente de las moléculas que
pueden actuar sobre ellos, darán lugar
a una nueva generación de productos
para el cuidado de la piel.
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Nombre comercial Senestem™
Nombre comercial Sebuless™
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